Способ получения -амино-2-тиенилуксусной кислоты

 

О-П И- --С А -Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

<>771100

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 170778 {21} 2644931/23-04 с присоединением заявки Йо (23) Приоритет

Опубликовано 15.1080. Бюллетень 38

Дата опубликования описания 151080 (5!)М. Кл.

С 07 0 333/40//

A 61 K 31/38

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (Я ЩК 547.733..07(088.8) {72) Авторы изобретения

Б.П.Фабричный, И.Ф.Шалавина и Я.Л.Гольдфарб (71) Заявитель

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с(;ЛМИН0-2-ТИЕННЛУКСУСНО.:т

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения с -амино-2-тиенилуксусной кислоты, которая применяется в синтезе антибиотиков, и поэтому может использоваться в ме- 5 дицине.

В патентной и технической литературе широко описаны различные способы получения d. — àìèío-2-тиенилуксусной кислоты, например взаимодействием !О

2-тиофенальдегида с.цианистым натрием и карбонатом аммония с последукхяим омылением полученного с(.-(2-тиенил)— гидантоина гидроокисью натрия (1), или нитрозированием эфиров 2-тиенилуксусной кислоты алкилнитритом в присутствии алкоголята натрия c последующим последовательным каталитическим восстановлением образовавшегося эфира оксима 2-тиенилглиоксиловой 20 кислоты водородом над палладием на угле и гидролизом полученного при этом эфира 2-тиенилуксусной кислоты f2) .

Однако эти известные способы либо 25 трудоемки (многостадийны), или требуют использования ядовитых, взрывоопасных и дорогих исходных продуктовцианистый натрий, алкилнитриты, палладиевый катализатор. 30

Наиболее близким к описываемому является способ получения 4-амино-2-тиенилуксусной кислоты восстановлением оксима 2-тиенилглиоксиловой кислоты оловом в соляной кислоте при нагревании.

Выход целевого продукта 30% 13).

К недостаткам данного способа относятся низкий выход целевого продукта, необходимость применения дорогого и дефицитного олова, а также все трудности, связанные с работой с газообразным сероводородом для осаждения солей олова и выделением свободной g-амино-2-тиенилуксусной . кислоты иэ ее хлоргидрата.

Целью изобретения является повыше-. ние выхода целевого продукта, упроцение и удешевление процесса.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения с .-амино-2-тиеиилуксусной кислоты, заключающимся в том, что оксим 2-тиенилглиоксиловой кислоты подвергают восстановлению цинком в водноМ растворе аммиака при,мольном ссютношении цинк: оком 2-тиенилглиоксиловой кислоты, равном соответственно 5,2-8:1 и тем пературе 55-60 С. Выход целевого продукта 69-74%.

771100

Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Заказ 7393/33

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Отличительным признаком способа является то, что восстановление проводят цинком в водном растворе аммиака при мольном соотношении цинк: оксим 2-тиенилглиоксиловой кислоты, равном соответственно 5,2-8:1 и температуре 55-60 С. 5

Пример. Получение оксима

2-тиенилглиоксиловой-кислоты.

К раствору 10 .г (0,064 моля)триенилглиоксиловой кислоты в 100 мл теплой воды прибавляют 28 мл спирта и раствор 10 г (0,144 моля» солянокислого гидроксиламииа в 20 мя воды.

Раствор оставляют на 3 аут при комнатной температуре, кристаллы отфильтровывают и промывают небольшим И количеством. воды. Маточный раствор вместе с промывной водой оставлявт иа

1 сутки в холодильнике. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Маточный раствор от 2-й порции кристаллов экс- З» трагируют эфиром, экстракт промываюr раствором поваренной соли и высушива-. ют над сульфатом магния. После упаривания эфира в вакууме остается масло, которое вскоре затвердевает. После высушивания 1-я порция оксима (6,1 г„ выход 56%) имеет т.разл. 136 С; 2-я порция (0,84 г; выход 8%) т.разл.

129 С, 3-я порция (2,8 г; выход 26%) т.разл. 122 С. Общий выход 90%.

Образцы оксима с неодинаковыми температурами разложения были по отдельности подвергнуты восстановлению, результаты которого во, всех трех случаях были практически одинаковыми.

Получение oL-амино-2-тиенилуксус- 35 ной кислоты.

К перемешиваемому раствору б г (0,035 моля) оксима 2-тиенилглиоксиловой кислоты в 150 мл концентрированного раствора аммиака, помещенно- 40 му в колбу с мешалкой, обратным холодильником и термометром, прибавляют в один прием 12 г (0,184 моля

r-атома) цинковой пыли (соотношение цинк: оксим 2-тиенилглиоксилавая кис- $$ лота = 5,2 r-атома на 1 моль). Температура повысилась с 20 до 35 С. После энергичного перемешивания в течение б ч при 55-60 С непрореагировавший цинк отфильтровывают от теплого раствора и промывают 30 мл разбавленного (1:1) раствора аммиака. К фильтрату при взбалтывании прибавляют 30 мл технического раствора односернистого аммония и смесь оставляют на несколько часов. Осадок отфильтровывают и промывают 30 мл разбавленного (1:2) раствора аммиака. Фильтрат упаривают в вакууме, остаток высушиваит в вакуум-зксикаторе. Вес остатка 5,3 г. При кипячении 2,3 г этого продукта с 130 мл воды образуется мутный раствор, который кипятят с углем, фильтруют сразу по прекращении кипения и оставляют на 12 ч в холодильнике. Выпавший осадок (1-я порция ц.-амино-2-тиенилуксусной кислоты) отфильтровывают. Из маточного раствора от этого осадка перекристаллиэовывают еще 1,8 r неочищенного продукта. Из маточного раствора от

2-й порции аминокислоты перекристаллизовывают оставшиеся 1,2 г неочищенного продукта. Все три порции вещества имеют одинаковую .температуру разложения 243-245 С (температура разложения сильно зависит от скорости нагревания).

Всего получено 3,8 r +-амино-2-тиенилуксусной кислоты, выход 69%.

При соотношении 8 r-атомов цинка иа 1 моль оксима 2-тиенилглиоксилорой кислоты выходА -амино-2-тиенилуксусной кислоты 74%.

Преимуществами описываемого способа по сравнению со способом-прототипом являются повышение выхода

Q-амино-2-тиенилуксусной кислоты, существенное упрощение и удешевление процесса, что достигается применением цинка вместо олова и раствора аммиака вместо соляной кислоты, так как использование аммиака не требует аппаратуры, устойчивой к коррозии, что необходимо при работе с соляной кислотой, а также отсутствие стадии выделения свободнойс -амино-2-тиенилуксусной кислоты из ее хлоргидрата, необходимой по прототипу.

Формула изобретения

Способ получения с -амино-2-тиенилуксусной кислоты восстановлением оксима 2-тиенилглиоксиловой кислоты при нагревании, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, упрощения и удешевления процесса, восстановление проводят цинком в водном растворе аммиака при мольном соотношении цинк: оксим 2-тиенилглиоксиловой кислоты, равном соответственно 5,2-8:1, и температуре 55-60 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США 9 3.198.804, кл. 260-306.7, опублик. 1965.

2. Выложенная заявка ФРГ Р 2204117, кл. 12 q 6/01, опублик. 1972 r.

3. Веч. (1886), 19, 2115 (прототип).