Способ получения 2,6-дигидро-2,6- диметил-4-имино-1,3,5- тиадиазина

 

ОПИСАНИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (щ 777029

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 08.02.79 (21) 2723405/23-04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 07.11.80. Бюллетень № 41 (45) Дата опубликования описания 07.11.80 (51) М. Кл

С 07D 285/34

Государстsенимi комитет (53) УДК 547.876.07 (088.8) по делам изобретений и открытии (72) Авторы изобретения

Г. М. Гаврилова, Б. А. Трофимов и С. В. Амосова (71) Заявитель Иркутский институт органической химии Сибирского отделения

АН СССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,6-ДИГИДРО-2,6-ДИМЕТИЛ4-ИМ ИНО-1,3,5-ТИАДИАЗИ НА

Изобретение относится к области синтеза азотсерусодержащих гетероциклов, конкретнее к синтезу ранее не известного соединения 2,6-дигидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5-тиадиазина формулы 1.

NH

ll нж(мд

„,,л,„

Рассматривая новое соединение как циклическое производное гуанидина, можно предположить, что 2,6-дигидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5-тиадиазин окажется биологически активным соединением, так как известно, что производные гуанидина широко используются как пестициды и лекарственные препараты, а также обладают бактерицидной активностью.

Известен способ получения 2-тиотетрагидро-1,3,5-тиадиазинов взаимодействием амина с сероуглеродом с последующим добавлением раствора формалина и соответствующей аминокислоты (1), Однако указанная реакция приводит к получению тиотетрагидро-1,3,5-тиадиазинов.

Целью изобретения является разработка удобного в препаративном отношении способа получения ранее не описанного производного гидрированного 1,3,5-тиадиазина.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединения 1, 5 заключающимся в том, что 2,3,6-тригидро2,6-диметил-4-имино-1,3,5-дитиазин или его нитрат подвергают взаимодействию с водным раствором аммиака при 20 — 75 С.

Реакция проходит в течение 48 ч, целевой

10 продукт выделяют и очищают перекристаллизацией из водного спирта (3: 1). Гаким образом, предлагаемый способ основывается на жидкофазной реакции селективного обмена атома серы на атом азота

15 в насыщенном полигетероатомном цикле в мягких условиях.

Для сокращения продолжительности процесса до 6 — 12 ч реакцию следует проводить при 40 — 75 С.

Выход и чистота целевого продукта зависят от взятого в реакцию исходного гетероциклического соединения — 2,3,6-тригидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5 - дитиазина

25 (свободного основания или его соли). В случае использования свободного основания выход 2,6-дигидро-2,6-диметил-4-имино1,3,5-тиадиазина удается повысить от

62,5% (для соли) до 88%; соответственно

30 повышается чистота 1,3,5-тиадиазина.

777029

25

60 № 594 Тираж 497

Изд.

Подписное

Типография, Сапунова, 2 пр.

3 л

2,6-дигидро-2,6-диметил - 4-имино - 1,3,5тиадиазин представляет собой бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 188—

190 С (разложением).

Строение нового гетероцикла доказано методами ИК-спектроскопии и ПМР, а состав — данными элементного анализа.

В спектре ПМР 2,6-дигидро-2,6-диметил4-имино-1,3,5-тиадиазина (растворитель— дейтерированный диметилсуфоксид) наблюдается дублет групп СНз при б 1,19 м.д. и уширенный квартет метиновых протонов фрагментов СН вЂ” СНз при о 4,13 и 4,26 м.д.

Слабое расщепление (ушир ение) сигналов — СН, наблюдаемое только в дейтерированном диметилсульфоксиде, вызвано некоторой асимметричностью молекулы за счет иминного фрагмента. Обменивающиеся NH протоны проявляются широким сигналом в области 8,00 м.д.

ИК-спектр синтезированного соединения содержит максимумы при 3200 и 3080 см, отвечающие валентным симметричным и асимметричным колебаниям NH. Интенсивный пик при 1540 — 1560 см — характеризует плоские деформационные колебания

NH. В эту же область попадает поглощение связи C=N, которое относится к экзоциклической связи С=К. Широкая полоса в области 650 †730 †характерна для не- 80 плоских деформационных колебаний NHгруппы. Здесь же проявляются валентные колебания связи С вЂ” S. Метильные группы представлены дублетом с частотами 1330—

1380 см — и 1450 см — (деформационные симметричные и асимметричные колебания

С вЂ” Н) и поглощением в области 2895 — 2950 см — (валентные колебания С вЂ” Н).

Пример 1. Синтез 2,6-дигидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5-тиадиазина.

К раствору 1,4 г 2,3,6-тригидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5-дитиазина в 25 мл этанола при пер емешивании прибавляют

30 мл 25 /ю-ого водного раствора аммиака.

Смесь выдерживают при комнатной температуре двое суток. Удалив растворители в вакууме, получают 1,0. г (85ю/ю) кристаллического продукта, после перекристаллизации из смеси вода — этанол (3: 1). Т. пл.

188 — 190 С (с разложением).

Найдено, /ю. С 41,61; Н 7,24; N 28,97;

$22,30.

СЛ»Лз$

Вычислено, /ю. .С 41,35; Н 7,63; N 28,93;

S 22,07 /ю.

Пример 2. Через раствор 1 r 236тригидро-2,6-диметил-4-имино - 1,3,5-дитиазина в 30 мл этанола пропускают газообразный аммиак в течение 4 ч при комнатной температуре. Синтез оставляют на сутки. После удаления растворителя в вакууме получают 0,7 г (78,5 /ю) кристаллического продукта. После перекристаллиНПО «Поиск» Заказ 2706/8

4 зации, как описано выше, получают 052 г (58 /ю ) чистого 2,6-дигидро-2,6-диметил-4имино-1,3,5-тиадиазина.

Пример 3. К раствору 2,2 г 2,3,6-тригидро-2,6-диметил-4-имино - 1,3,5-дитиазина в

20 мл этанола прибавляют при перемешивании 65 мл 25 -oro водного раствора аммиака при 40 — 50 С. Смесь греют при этой температуре 3 ч и оставляют на 6—

8 ч. Выпавшие кристаллы (0,86 г) отделяют, промывают этанолом, сушат в вакууме. Маточный раствор упаривают в вакууме, получают еще 0,74 г кристаллического осадка, который также промывают этанолом, сушат. Общий выход целевого продукта 1,6 г (82 /ю).

Пр им ер 4. К раствору 1,3 r 2,3,6-тригидро-2,6-диметил-4-имино - 1,3,5-дитиазина в 10 мл этанола прибавляют при перемешивании 60 мл 25 /ю-oro водного аммиака при 70 — 75 С. Смесь греют до 3 ч и оставляют на 3 — 5 ч. Выпавшие кристаллы (0,23 г) отделяют, промывают этанолом.

Маточный раствор упаривают в вакууме, полученный осадок (0,8 r) промывают этанолом, сушат. Общий выход 2,6-дигидро2,6-диметил-4-имино-1,3,5-тиадиазина 1,03 г (88 o/o )

Пример 5. К раствору 2,24 r нитрата

2,3,6-тригидро-2,6-диметил - 4-имино - 1,3,5дитиазина в 40 мл воды прибавляют при перемешивании 80 мл 20 — 25ю/ю-ого водного раствора аммиака при 40 С. Смесь греют при этой температуре 2 — 3 ч и оставляют наночь. Объем смеси доводят до

20 — 30 мл; охлаждают и отделяют выпавшие кристаллы, маточный раствор упаривают, остаток промывают холодной водой (для удаления нитрата и сульфида аммония) . Полученные кристаллы объединяют, промывают холодной водой, сушат.

Получают 0,92 г. (62,5 /ю) кристаллического продукта. Перекристаллизацией из водного спирта получают чистый 2,6-дигидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5-тиадиазин.

Таким образом, настоящий способ позволяет осуществить в мягких условиях синтез ранее не известного гетероциклического соединения 2,6-дигидро-2,6-диметил-4имино-1,3,5-тиадиазина.

Формула изобретения

Способ получения 2,6-дигидро-2,6-диметил-4-имино-1,3,5-тиадиазина, заключающийся в том, что 2,3,6-тригидро-2,6-диметил,1,3,5-дитиазин или его нитрат подвергают взаимодействию с водным раствором аммиака при 20 — 75 С, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ГДР № 31793, кл. 12р 10/01, опублик. 1964.