Изобретение относится к усовершенствован-. ному способу получения N-С 4 вЂ” Са-алкилэтиламинов, которые служат исходным сырьем дпя производства разнообразных синтетических продуктов, а также полупродуктами для синтеза фармацевтических препаратов.

Известны способы получения М-алкнлэтиламинов восстановлением N-алкилацетамидов. Обычно восстановление последних проводят в жестких условиях.

Известен способ каталитического пщрирования водородом под давлением 200-300 атм при 250 вЂ” 265 С в присутствии не менее 15% хромита меди (1).

Известен также способ получения й-алкиламинов щелочным и кислотным гидролизом соответствующих N-замешенных амидов т2), Кроме того, известен способ получения N-алкиламинов с третичным атомом углерода..

Восстановление амида проводят алюмогидридом 2о лития прн соотношении 1:1,6 в присутствии диэтнлового эфира при температуре его кипения. Полученный амин выделяется в виде хлортидрата с выходом 60% (3).

Наиболее бпшким к предлагаемому является способ получения Н-С « вЂ” Са-олкилзтиламинов восстановлением соответствующих N-алкилацетамидов в присутствии восстановительной системы А1С1э+ LiAI H4. реакцию проводят в среде абсолютного диэтилового эфира при температуре его кипения в атмосфере осушенного азота. Восстановлению подвергают

И-С «-G - алкилацетамиды. Выделение продукта реакции проводят добавлением к.реакционной смеси метанола и воды и последующей зкстракцией целевого продукта эфиром. Амин выделяют в чистом виде и в виде хлорпщрата (4).

Недостатками этого способа являются необходимость многократной экстракции реакци- онной смеси эфиром, так как в случае примеяения системы А1С1з+ )AI H4 при разложении реакционной смеси водой образуются выпадающие в осадок .соединения, и необходимость предварительной обработки хлористого amowtния, а именно сублимации его под вакулам.

Цель изобретения вЂ” упрощение технологии процесса, 787401

Поставленная цель достигается тем, что в качестве восстановительной системы используюг систему, состоящую из алюмогидрида лития и фтористого бора, кроме того амид, алюмогидрид лития и фтористый бор взяты в мольном

5 соотношении 1:0,6 вЂ” 1:1,5 вЂ” 10,3, Процесс восстановления проводят в трехтубусной колбе, снабженной обратным холодильником, термометром и капельной воронкой.

В качестве среды для проведения реакции ис- lo пользуют абсолютный диэтиловый эфир. Реак.цию проводят в атмосфере осушенного азота при температуре кипения диэтилового эфира. К раствору этилата фтористого бора в абсолютном диэтиловом эфире при Охлаждении (смесь 15 юкрого льда и соли) и при перемешивании .реакционной смеси прибавляют раствор LIAIH4 в эфире. К полученной восстановительной системе при температуре кипения диэтилового эфира прибавляют при перемешивании эфирный раствор N-алкилацетамида. После разложения непрореагировавшей восстановительной системы водой при охлаждении проводят вьщеление амина обычной ректификацией реакционной смеси. 25

I1 р и м е р 1. В трехтубусную колбу в атмосфере осушенного азота вводят этилат фтористого бора с содержанием ВЕэ в количестве 0,067 моль при охлаждении (смесь мокрого льда и соли) и при перемешивании прибавляют в 50 мл абсол1"тного эфира

: 0,025 моль LIAIH4. Мольное соотношение

М-трет-бутилацетамид: LIAI H4 BF3 обычно

1:0,58:1,56. После прибавления алюмогидрида лития при перемешивании добавляется по каплям в течение 20-30 мин растворенный в абсолютном диэтиловом эфире й-трет-бутил. ацетамид в количестве 0,043 моль. Температура реакции 35 С. После разложения непрореагировавшей восстановительной системы водой полученную реакционную смесь подвергают, ректификационной разгонке. Получают N-трет-бутилэтиламин и количестве 3,88 r. (0,0384 моль). Выход N-трет-бутилэтиламина

89,30% на взятый N-трет-бутнлацетамнд.

Пример 2. То же, что в примере 1.

Взято, моль: 1лА!Н4, 0,023; ВРз 0,131; N,-трет-бутилацетамида 0,031. Мольное соотноше. 50 ние N-трет-бутилацетамид: IAIH . ВЕэ=

= 1:0,80:3,65.

Получено: N-трет-бутилэтиламина 0,0286 моль (2,88 r). Выход М-трет-бутилэтиламина 92,25% на взятый N-трет-бутнлацетамид.

Пример 3. То же, что в примере 1.

Взято, моль . LIAIH< г 0,025; BF3 0,246; N-трет-бутилацетамида 0,031.Мольное соотношение

Й-тует-бутилацетамид: LIAI H4..ВРз=1:0,80:7,93.

Получено: N-трет-бутилэтиламина 0,0292 моль (2,94 г). Выход N-трет-бутилэтиламина 94,83% на взятый М-трет-бутилацетамид.

Пример 4. То же, что в примере 1.

Взято, моль: LiAIН4 0,02 BF3 0,264; N-третбутилацетамида 0,031. Мольное соотношение N-трет-бутилацетамид: LiAI H4 . BF3=I:0,71:8,5.

Получено N-трет-бутилэтиламина 0,0279 моль (2,81 г), Выход N-трет-бутилэтиламина 89,9% на взятый N-трет-бутилацетамид.

Пример 5.Тоже,чтов примере 1, только в качестве исходного амида взят N-октилацетамид. Взято, моль: 1лд! Н4 0,0289; BF3.

0,122; N-октилацетамида 0,0292, Мольное соотношение N-октилацетамид

LIAIHд . BF3= 1:0,99:4,18. Температура реакции

35" С.

Получено: N-октилэтиламина 0,0257 моль (4,05 г). Выход N-октилэтиламина 88,01% на взятый N-октилацетамид.

Пример 6.Тоже,чтовпримерах1 и 5. Взято, моль: LIAIH4 0,0232; BF5 0,140;

Й-октилацетамида 0,0294.

Мольное соотношение N-октилацетамид: LiAI Н4

:В ЕзФ1:0,79:4,76.

Получено N-октилэтиламина 0,0266 моль (4,16 г). Выход N-Октнлэтнламнна 90,47%, на взятый N-октилацетамид.

Пример 7. То же, что в примерах 1 и 5,Взято, моль: LIAIH41, 00225; ВРз 0,136;

N-октилацетамида 0 0297.

Мольное соотношение й-октилацетамид: .LiAIН4 . BFq = 1:0,76:0,25.

Получено: N-октилэтиламина 0,027 моль (4,30 г). Выход И-октилэтиламина 92,03% на взятый N-октилапетамид.

Пример 8. То же, что в примерах 1 и 5. Взято,моль: LIAIH4 0,0244; BFg 0,252;

N-октилацетамида 0,0294.

Мольное соотношение N-октилацетамид:

LIAIH4 . .BF3 = 1;0,83;8,56, Получено: N-октилэтиламина 0,0276 моль (4,33 r), Выход N-октилэтиламина 93,87% на взятый N-октилацетамид.

Пример 9. То же, что в примерах 1 и 5. Взято, моль: LIAIH4 0,025; BFg 0,3; йоктилацетамида 0,029, Мольное соотношение N-октилацетамид:, Li AI H4 . В Рз = 1:0,86; 10,3.

Получено: N-октилэтиламина 0,0256 моль (3,96 г). Выход N-октилэтиламина 88,7% на взятый N-октилацетамид.

При использовании предлагаемого способа применяется промышленный этилат фторнстого бора, тогда как известный способ требует обязательной сублимации А1С1з, которую необходимо проводить под вакуумом. Кроме того, выделе-, ние продукта производится обычной раэгонкой

Составитель Н. Анищенко

Техред Н. Бабурка, Корректор Г. Назарова

Редактор О. Колесникова ьЗаказ 8269/22 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государствейного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 787401 4 реакционной смеси посйе разложения непрореагн- 2."Способ по п.l, отличающийся ровавшей восстановительной системы водой. тем,что,амид,алюмогидрнд лития и фтористый бор

Таким образом, отпадает необходимость мно- взяты в мольном соотношении 1:0,6 вЂ” 1:1,5- 10,3. гократной экстракции реакционной смеси эфиром. Источники информации, Формул ла изобретения принятые во внимание при экспертизе

1. Гейлорд Н. Восстановление комплексными

1. Способ получения N вЂ” С4-Са- пщрндами металлов, 1959, с. 476. нов восстановлением соответствуюпщх N-алкил- 2. Патент CIIA У 3457311, кл. 260 вЂ” 583, ацетамидов в среде диэтилового эфира при тем- рпублик 2207 69 пературе его кипения в присутствии восстанови- тй 3. Кочетков Н. К., Хорлин А. Я. и др.Адифа тельной системы, содержащей алюмогидрид лития, тнческне амины с третичными радикалами.-ЖОХ, отличающийся тем, что, с целью r. 29, вып. 2,1959, с. 3616. упрощения процесса, в качестве восстановитель- 4. Авторское свидетельство СССР по заявке ной.системы используют систему, состоящую иэ и 2487109/04, кл. С 07 С 87/127, 19;05.77 алюмогндрида лития и фтористого бора, 4 5,(прототип) .

Способ получения -с -алкилэтиламинов или их хлоргидратов // 654607

Способ получения аминов // 417935

Способ получения алкилдиметиламинов // 203695

Способ получения алифатических алкилдиметиламинов // 170997

Способ получения алифатических вторичных и третичных аминов // 170517

Способ получения высших монои диметилалкиламинов // 75538

Способ получения -с -алкилэтиламинов или их хлоргидратов // 654607

Способ получения 9-(?-метиламинопропил)-9, 10- дигидро-9, 10-этано // 374288

Способ получения 1-диэтиламино-4-амино-пентана // 42078

Способ получения первичных алифатических аминов // 737393

Способ получения 0-метилгидроксиламина // 721413

Способ получения этоксиэтиламина // 662548

Способ получения -с -алкилэтиламинов или их хлоргидратов // 654607

Способ лечения гранулематоза, лейкозов, опухолей, лимфоидной ткани внутривенным введением препарата эмбихин // 122717

1-фенил-2-диметиламинометилциклогексан-1-оловые соединения, способы их получения и лекарственное средство на их основе // 2167148

Изобретение относится к 1-фенил-2- диметиламинометилциклогексан-1-оловым соединениям, способу их получения и к их применению в лекарственных средствах

Средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек // 2185148

Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим многофакторным воздействием на местные гнойно-воспалительные процессы кожи и слизистых оболочек

Средство для лечения местных гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек // 2185167

Способ защиты сердечно-сосудистой системы в процессе операции реваскуляризации миокарда на работающем сердце // 2200552

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при подготовке к операции и в процессе операции реваскуляризации миокарда на работающем сердце с использованием системы механической стабилизации миокарда "Осtopus-2"

Производные тетралина и индана и их применения в качестве антагонистов 5-нт // 2388748

Средство для лечения ран и ожогов // 2409354

Изобретение относится к области фармацевтической промышленности и медицины и предназначено для лечения ран и ожогов