Способ очистки метилового эфира бензимидазол-2карбаминовой кислоты

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 170 579 (21) 2766476/23-04 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет— (53)М. Кл.

С 07 0 235/32//

A 61 K 31/415

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открыти й

Опубликовано 150981 Бюллетень № 34 (53) УДК 547. 785. . 5.07 (088.8) Дата опубликования описания 15.0981 (72) Авторы изобретения

М.О. Колосова, A.Ô. Бехли, З.П. Кузнецова, В.И. Шведова, А.М. Дьяконова, С.И. Харитонова, М.Н. Лебедева, Н.Н. Озерецковская и A.M. Бронштейн (71} Заявитель

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского (54) СПОСОБ ОЧИСТКИ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА

ВЕН 3ИМИДАЗ ОЛ-2-KAP EAMH HOROA КИСЛОТЫ

Изобретение относится к новому способу очистки метилового эфира бенэимидазол-2-карбаминовой кислоты для использования его в качестве лекар5 ственного препарата.

Известен способ очистки производных бензимидазол-2-карбамата путем осаждения 20-кратным объемом метанола иэ раствора в 10-кратном количестве горячей ледяной уксусной кислоты (1 ).

Недостатком известного способа является получение целевого продукта низкого качества из-за высокого содержания примесей.

Известен также способ очистки метилового эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты, заключающийся в том, что продукт, выделенный после реакции дважды кристаллизуют иэ ледяной уксусной кислоты (2j, Недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта (53%) и низкое качество целевого продукта, который трудно очищается из-зе плохой растворимости в условиях способа.

Целью изобретения является повышение выхода и качества целевого продукта.

Поставленная цель достигается описываемым способом очистки метилового эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты, заключающимся в том, что технический метиловый эфир обрабатывают водой. при температуре 80-90 С, растворяют в 20-25-кратном количестве 11,2%-ной соляной кислоты, фильтруют с 10-12%-ным количеством от веса исходного продукта активированногo угля, прибавляют 5-6Ъ-ный раствор едкого натра до рН 6,5-7,0 с последующим фильтрованием и промывкой водой.

Целевой продукт получают с выходом

87% и высокого качества, которое соответствует фармакологическим требованиям, предъявляемым к медицинским препаратам.

Пример 1. 50,0 г технического метилового эфира бензимидаэол-2-:

-карбаминовой кислоты в 1 л воды нагревают 30 мин при перемешивании на кипящей водяной бане, отфильтровывают горячим и промывают дважды горячей водой (по 50 мп). К влажному осадку прибавляют 1300 мп разбавленной (1:35) соляной кислоты (соотношеwe исходный продукт : кислота = 1:26) и перемешивают при 50-60 С др почти полного растворения, затем прибавля792868

Формула изобретения

Редактор Е. Месропова Техред A.Áàáèíåö

Корректор Г. Назарова

Заказ 8592j45 Тираж 446 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113р35, Москва)Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 ют 5,0 г активированного угля, выдерживают 30 мин при той же температуре и горячую смесь фильтруют в вакууме.

Отфильтрованный раствор охлаждают и нейтрализуют до рН 6,5-7,0,постепенным прибавлением 5%-ного едкого натра (приблиэительно 300 мп) при энергичном перемешивании.

По окончании нейтрализации перемешивают еще 30 мин и проверяют рН реакционной массы. Выпавший осадок отфильтровывают, тщательно отжимают на воронке и промывают водой до отсутотвия иона хлора в промывной воде (реакция с раствором аэотнокислого серебра). Отжатый осадок тщательно растирают и сушат в вакууме при

90-100 С. Выход 99,0-99,5%-ного метилового эфира бензимидаэол-2-карбаминовой кислоты (медамина) 45 г (90%) т.пл. выше 300 С (с разложением).

Чистота препарата регламентируется его количественным определением методом неводного титрования 0,1 н.

НС10 в среде безводной уксусной кислоты и определением содержания примеси 2-аминобензимидаэола титрованием водного извлечения препарата 0,1 н.

НС1 по индикатору метилоранжу. Процентное содержание препарата медамина не менее 99%. Процентное содержание 2-аминобензамидаэола не более

0,5%.

Пример 2. 150 г технического продукта обрабатывают как описано в примере 1, но для первоначальной обработки берут 3000 мл воды, а растворяют в 3750 мл 1% -ной HCl (соотношение продукт : кислота = 1 : 25) и прибавляют 15 г угля. Осаждают

870 мл 5%-ного едкого натра. Выход медамина 130 г (87%);

tt р и м е р 3. Обработку 180 г технического продукта проводят аналогично примерам 1 и 2, но в соотношении исходный продукт : кислота =

1 : 20, а количество угля так же составляет 10% от веса продукта. Нейтрализуют 920 мп 5%-Ного NaOH. Выход медамина составляет 155 r (85%).

Способ очистки метилового эфира бенэимидазол-2-карбаминовой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и качества цещ левого продукта, технический метиловый эфир обрабатывают водой при температуре 80-90 С, растворяют в 2025-кратном количестве 1-1,2%-ной соляной кислоты, фильтруют с 10-12%-ным количеством от веса исходного продукта активированного угля, прибавляют

5-6%-ный раствор едкого натра до рН

6,5-7,0 с последующим фильтрованием и промывкой водой.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент ФРГ 9 2164690, кл. 12 р, 9/00, опублик. 1973.

2. Патент США la 3.682.952, кл. 260-309.2, опублик. 1972 °