Способ получения тиокарбамидныхпроизводных
Фатеитчо тек ческай
О САНИЕ
HBOBPETEHN$I
Союз Советских
Социалистических
Республик
<п795462
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту
Р1) М. Кл. (22) Заявлено 12. 03. 76(21) 2333906/23-04 (23) Приоритет - (32) 14. 03. 75
С 07 С 157/09//
A 61 К 31/325
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (31) до-1303 (33) ВНР
Опубликовано 07.0181.Бюллетень ¹1 (53) УДК 5 4 7. 4 9 6. .2.07 (088.8) Дата опубликования описания 090181
Иностранцы йожеф Райтер, Лайош Толдь, йожеф Борщи, Инге Шэфер,,"тожеф Секель, Илдико Кираль, Шандор Элек и Элеонора Сондь (ВНР) (72) Авторы изобретения
Иностранное предприятие
"Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр" (71) Заявитель (BHP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИОКАРБАМИДНЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ
Rt
R Сн — м-С g
2 1
Яб ХВ к
Изобретение относится к способу получения новых тиокарбамидных производных общей формулы (1), . я Ri
5 ,Я4
Ст -С», нитрогруппу или замещенный га- 15 логеном алкил С -С4, Я» — водород, алкил С -С@, алкенил Со-Сц, циклоалкил С -С@, каждый из которых может быть замещен гидроксилом; . 2О R g - оксиалкил Сй-Са, алкенил С - Са-. йй †. водород, прямой или разветвленный неэамещенный или замещенный гидроксилом или галогеном алкил: 25 С -С, циклоалкил Са-С6, которые могут найти применение в медицине, так как оказывают благоприятное диуретическое и сальуретическое действие, проявляющееся даже при введении в ма g лых дозах, тогда как другие представители этих соединений оказывают понижающее давление крови действие, анальгетическое и антндепрессивное действие при низкой токсичнссти. Предложенный способ основан на известной химической реакции получения произ, водных карбамида, например путем взаимодействия аминов с эфирами карбаминовых кислот Щ . Келью изобретения является способ получения новых соединений общей фор- мулы (1) . Это достигается предлагаемым способом получения тиокарбамидных производных,.отличительная особенность которого состоит в том, что .соединения общей формулы (rZ) в которой К1 R< а3 и й6 имеют ука ванные выше значения, Х вЂ” означает атом водорода; 795462 Продукт, плавящийся при 58-60ОС, идентичен полученному в примере 1а. в) Раствор 21,5 г (0,1 моль) метил-.N-(4-фторбензил)-дитиокарбамата и 7,32 r (0,12 моль} этаноламина в 40 мл изопропилового спирта кипятят в течение 3 ч. При проведении реакции из реакционной смеси выделяется метилмеркаптан. Изопрониловый спирт вместе с взятым в избытке этаноламином удаляют из реакционной смеси отгонкой в вакууме, оставшийся медоподобный продукт (22,8 r, 100%) затем перекристаллиэовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана. Продукт, плавящийся при 58-60 С, идентичен продукту, полученному в примере 1а. r) Работают по методике примера 1в с той разницей, что кипятят смесь используя хлороформ вместо изопропилового спирта. Q — атом галогена, SH или SR> группу, причем R является алкилом С -С4 и Х и Q вместе представляют собой вален тную связь, вводят во взаимодействие, с амином общей формулы (41I) г (И1) R5 30 ,в которой: % .„и 2з имеют указанные выше значенйя, в расплаве или в инертном органическом растворителе при температуре 40 250оC. Пример 1. 1-(4-Фторбензил)— -3-(2-оксиэтил)-тиокарбамид. а) Раствор 12,6 r (0,0766 моль) 4-фторбензилизотиоцианата в 100 мл хлороформа прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении льдом к раствору 4,88 г (0,08 моль) этаноламина в 50 мл хлороформа. Реакционную смесь 1 ч кипятят с обратным холодильником, затем растворитель отгоняют в вакууме, получают 17,45 г 25 (100%) желтого, медоподобного 1-(4-фторбензил)-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида, который кристаллизуется при стоянии. После перекристаллизации продукта из смеси 1:1 этилацетата и ЗО циклогексана его точка плавления равна 58-60 C. . б) Смесь 21,5 г (0,1 моль) метил-М-(4-фторбензил) -дитиокарбамата и 12,2 г (0,2 моль) этаноламина плавят в течение 3 ч при 80 С. Во время реакции из смеси выделяется метилмеркаптан. Избыток этаноламина удаляют из реакционной смеси отгонкой в вакууме, затем перекристаллизовывают оставший- 40 ся медоподобный продукт (22,8 r, 100%) из смеси этилацетата с циклогексаном 1.:1. Полученный медоподобныи продукт (22,8 r 100%) перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана, получают соединение, плавящееся при 58-60оС. Продукт идентичен полученному в примере 1а. д) Работают по методике примера 1в, но с той разницей, что кипячение проводят в диоксане вместо изопропилового спирта. Полученный медоподобный продукт (22,8 г, 100%) перекристаллизовывают из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана, он плавится при 58-60оС. Полученный продукт идентичен продукту примера 1а. е) К раствору 3,13 г (0,025 моль) l4-фторбензиламина в 25 мл безводного этилового спирта прибавляют по капля л при,О С и перемешивании и охлаждении льдом с солью 3,02 мл (0,05 моль) сероуглерода. Реакционную смесь перемешивают полчаса при температуре ниже О С, затем при этой же температуре прибавляют по каплям 2,39 мл (0,О25 моль) этаноламина и смесь перемешивают полчаса при О С. Этиловый спирт, взятый в качестве растворителя, удаляют из реакционной смеси вместе с избытком сероуглерода отгонкой затем оставшуюся медоподобную соль нагревают в течение 1 ч при 140 С на масляной бане. Во время реакции из реакционной смеси выделяется метилмеркаптан. При охлаждении полученный медоподобный продукт растворяют в 50 мл бензола, встряхивают с 3 х 50 мл воды, сушат и выпаривают досуха в вакууме, получают 4,85 г (85%) медоподобного 1-(4-фторбензил)-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида.После перекристаллизации продукта из смеси 1:1 этилацетата и циклогексана получают продукт, плавящийся при 57-60 С. Продукт идентичен полученному в примере 1а. Элементарный анализ Вычислено,%: С 52,61; Н 5,71; N 12,27;S 14,05 F 8,32. С Н РМ 05. Найдено,%: С 52,90; Н 6,02; Н 12,34; N 14,29, S 8,33. Пример 2. 1-(1-Фенилбутил)— -З-метил-3-(2-оксиэтил).=тиокарбамид. а) Раствор 43,3 r (0,15 моль) 1-фенилбутилизотиоцианата в 100 мл дихлорэтана прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении льдом к раствору 12,0 г (0,16 моль) 2-метиламиноэтанола в 50 мл дихлорэтана. Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч,, затем растворитель отгоняют в вакууме,получают 39,9 г (100%) медоподобного 1-(1-фенилбутил)-3-метил-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамида, который кристаллизуется .при стоянии. При перекристаллиэации из этилацетата получают продукт, плавящийся при 74-75 С. 795462 б) Раствор 14,9 г (0,01 моль) 1-фенилбутиламина и 17,2 г (0,15 моль) тиофосгена в 100 мл безводного 1,2-дихлорэтана перемешивают 4 ч при комнатной температуре, затем реакционную смесь упаривают"досуха . в вакууме. Полученный хлорангидрид N-(1-фенилбутил)-тиокарбаминовой кислоты растворяют в 50 мл безводного бензола. Раствор фильтруют, затем фильтрат медленно при перемешивании по каплям прибавляют к раствору 16,5г ,0,22 моль) 2-метиламинозтанола в 100 мл бензола. Реакционную смесь 4 ч кипятят с обратным холодильником, затем дают ей остыть и обрабатывают ) 100 мл воды, Разделяют фазы. Бенэольный раствор встряхивают 2 х 100 мл воды, сушат и выпаривают досуха в вакууме. Таким образом получают 25,5 г (95,7%) сырого медоподобного продукта, который кристаллизуется при сто- 20 янии. При перекристаллизации из этилацетата получают продукт, плавящийся при 74-75 С и полностью идентичо ный соединению, полученному в примере 2а. 25 Вычислено,%: С 63,11; Н 8,32; N 10,52; S 12,04. . М„ = 266,40. Н N Найдейо,Ъ: С 63,05; Н 8,01; N 10,57 S 12,03. При использовании методик, описанных в примерах 1 и 2, так же могут быть получены другие соединения общей формулы (I), приведенные в 35 таблицы. Пример 69. 1-(2-Диметиламинометил)-б-метилбензил-3-(2-гид.— роксиэтил)-тиомочевина. Медообразнов вещество: R = 0,3. Вычислено,Ъ: С 59,75, Н 8,24 " 4О N 14 93; S11,,39. Сс4Н М OS (М.м = 281,41) . Найдейо,Ъ: С.59,52, Н 8,41; N 14,91; S 11,45. Пример 70. 1-(2-Фтор-5-суль- 45 фонамидо)-бензил-3-(2-гидроксиэтил — тиомочевина. Т rIz. 160 170 C, Rg 0 4 Вычислено,Ъ: С 39,07; Н 4,59; N 13,67, S 20,86," F 6,18. 0 Н„„FД„0 S (М.м Найдено,%: C 39,12; Н 5,71; Д N 13,48, 8 21,00, F 6,22. II р и м е р 71. 1-(1-Фенилэтил)— -3-(3-метил-3-гидроксигептил)-тиомочевина. Медообразное вещество: R =0,68. Вычислено,%: С 66,19; Н 9,15; Н 9,08, 5 10,39; Сс Н И 05 (М.„ = 308,48). Найдено,Ъ: С,66,40; Н 9,37; N 9,31, 5 10,29. Пример 72. 1- ((1-Фенил-2-гидрокси)-эти+3-(2-гидроксиэтил)— тиомочевина. Медообразное вещество Р = 0,4. Вычислено,%: С 54,97; Н 6,71; N11,, б б; ;5 13,34. С Нс, К 0 5. Найдено,%: С 55,06", Н 6,89; Я 11,62; Я 13,12. Пример 73. 1-(4-Трихлорметилбейзил)-3-метил-3-(2-оксиэтил)-тиокарбамид. Т.пл. 105-110ОС. Вычислено,Ъ: С 42,18,, Н 4,42, N8,,20, S9,38,,С1 31 13. С Н С ..ЗИ 05 М,„„= 341,69 Йайдено,Ъ: С 42,05; Н 4,35, N 8,23, S 9,30," С B. 30,98. Пример 74. 1- (1-Фенилпропил) — 3- (4-оксибутил) -тиокарбамид.. Т. пл. 72-74 С. Вычислено,Ъ С 63,11, Н 8,32, гс 10,52 $12,04. CöH М ОЬ (М.„, = 266,40). Найдено,Ъ: С 62,99; Н 8,00; М 10,53 Я 12,10. Пример 75. 1-(2,4,6-Триметилбензиг)-3- (2-оксиэтил)-тиокарбамид. Т.пл. 187-190 C. Вычислено,Ъ: С 61,86; Н 7,98, Й 11,10, 5 12,70. Cf3H@ N DS (М м = 252с37 . Найдено,%. С 61,56, H 7,80, 9 11 08 Я12 71. I I 1 ! I 1! I I . .1 1 I ОЪ ГЧ Ч% %-1! о с ° 3% lA Co 3 0Ъ Л с м м. %с %1 %1 о 1 с (Ч %-1 л1 с (Ч %-1 м м CO 00 %33 с с с %Ч %-1 1Ч %-1 % % 1 0Ъ 1Ч %-1 о %1 %-1 %1 % 1 с %-1 %-1 Ю с %-1 00 м с ! Ю С0 с ! Г Ъ %-1 с л О% С0 с С0 13Ъ 10 с о %.0 СО с %-1 %О %0 0Ъ с %-1 Ш м Ю с Р3 %О! п, 03 к о ! ". о N Id Х 3 Х О Cd и; х ГЧ м с %3 ГЧ ГЧ lA м с СО м Г! л м с ГЧ %3Ъ ГЧ 1 м ГЧ %Г3 %Ч СО 3% с СО о м 10 м с о tA ГЧ м Ч% с ГЧ C3% < Ч tCl M о л ГЧ lA м с %3% lA ГЧ %%Ъ Э х О 03 СО х СЧ и С 1 Ю 03 х к v" о 03 у о C%I х и СО :л и Uj о 3О D и Ю СЧ О х f Cd О3: н Я а ао М & и.! % 1 %-1 0Ъ %-1 Г Ъ л ГЧ СО I х н х о х о ! I Г Ъ Э х в х х Э Ц о e f L g 5 еа 1 Ф %-1 3О -а 1 03 %- Х %-1 Х о 1 Х %-1 Н . 1 х а a dI O Е 133 1 а ви э о Д 03 Д с X а03 IL в »цж &%них с %%3% I о х н 3 х н 0) х о Х о ГЧ Г Ъ Ц 33Ъ О Г СО %1%1 %-1 О\ %0 3 с Со О IA Ю o o %.1 1Ч с с %-1 %-1 %-1 I о 1 (Ч ! м R р ra 1. Cd о Ц х н L 1 8q I Х 1 О 795462 1; х х о о ГЧ Г Ъ I !., ж н >% 3О 1 В IO еа ! Ф с%-3 Х о 1 Х % н 00 м с с о 1 %-1 CO С0 о с с ОЪ О\ IA Ч% %-1 %3% с с ОЪ ОЪ О\ О\ %1%1 с с Ю 10 \О Ю н 1 м ! g оу еа 1 Ф. о х 1 Н Н 1ГЪ CO lO с с 1Ч ГЧ ° 1 % 1 ОЪ с3 о с с %1 %-1 %-1 %-1 13Ъ ГЧ М с с л лю м Г Ъ О\ с с ГЧ %-1 %О Ю О 3О аа И Id ох !." о м х хн 1 1 Х d! .х х еэ О ! о 1 0%I ЬЮ %-1 1 Ю IA О1 1 с с о о 3 Ч CO гЧ Ill 3 с с ОЪ Ch %-1 ГЧ tA с с 00 CO %-1 IA ОЪ с с 1Г3 lA 1О 10 1 м Q Ð I3 IO иа 4 о ох ц н Х I х 1 333 ц х хо Х 30 1О 00 M %3% с о о %-1 %-1 %-1 М) %0 с с 1О %О %-1 %0 M c с с м м %ГЪ %3Ъ Х о I м Ц х х ц э х О Е Х 133 O IO х а ою н х во ! Ц с м н 1 Х %-1 0 I ! 3:% х ц 1О а (33 х !с во е х х O I Х О3: н х в н X III (х w O х о 1 ! %" 1 I С 3 )СЪ СЧ С 1 1-1 с 331 Г4 СО с3 с C) )Ч л Ю с Ю ГЧ СО с) С) СЧ ГЧ м с СЧ С 1 (СЧ с СО СЧ С 1 CO м С"l СО oo,ao Э х, К о Ц о 0 л с3 С ) ч-3 CO Г 1 lA м с-3 3ОЪ 331 С) :3 %.Ч 3А С) с с3Г %-3 л ОЪ Г ) %-1 ц1 С) с Ф % Ч м м с с3 %-3 СЧ )Г) с-3 %-) ГЧ LA % тЧ СЧ ГЧ lA lA с %-) %-3 с с C) )Г) ОЪ м tA СЧ м с.Ч г-3 СО СО С)Ъ с ъ-3 Ъ-1 Г СЧ СЧ %-3! СЧ с СЧ 3-3 Ю (Ч с (Ч СЧ (Ч Я м Ю С) тГ M с СЧ Ф 3 1 с С) Ю %-3 Ю с Ю Т Ч Г м о ОЪ о Ch c d СО LA lA Г- ОЪ м м с-3 Г 1 Ю сС 1О Ю ))1 СЧ с-Ч3 ОЪ Ч:) л Г с сГ СЧ Ю СЧ ю О а-3 сГ СО гЮ Ю \О с3 с Ю LO С) (4 с CO \О СЧ 1О ГЧ С)3 О с СЧ l3l с! ГЧ Ch . СЧ М lA c гс) Г =3 с-3 м M 3 М 1О LA Ф г- ю сг \О СО 4 ° о ЪО с Г СЧ с3 Г- Г 4 м СГ) с Ю м м СГ) Г l СО Г 1 ГЧ ОЪ СЧ СО (Ч ГЧ Ch СЧ <О СЧ СЧ ОЪ СЧ с СО СЧ СЧ о м СО 1 с СЧ C) М СО СЧ С> м CO СЧ lA м СО Мl СЧ СЛ С) с 3 Ф еСЪ LL tll х C и Ю С 3 т гО LL С1 X. <Л Ю С4 3Л C) СЧ 33) о 3 ) СЧ х о С) l/Ú С) е3 т Ll. 33) х о <Л CO С3 и иО <Л Ю СЧ и (3) х .Ф 3 и Ю С) Я 6 u Ю к LL fA х О и Э о ц H Е »а 0. О Kl &,СЪ О (4) т и )31 с (V lA с % 1 lA м с3 1 -3 с3 с3 1О % 1 ! Сс) 1О Ю ч-3 -3 Ю %-) м %3 О\ СЧ -3 С) 1 СО CO Р СЧ Ю СО т3 с3 Ю C) ! ж о о I "Р Ц N )о I м Э х х Э х х Ц о и Э Ф 0О ох нн 1 м — х ! н а 33) 1 333 1 а эи Э ЦC) И Э 33) Е 0 333 э» х н х х 1 х о Х о СЧ ! м ) х х ц э х )О 3 Ц 3)3 Х )О Н 0, Э 31! X )С хо c(х 1 и1 I СЧ Ц вЂ” х 33) 1 Г") 1 Ц Ц йо 33) 0 ) I 333 — х цо х х н Э 1 I+I -. Ц х х н н Х 13) ох I U 1 — о 1 1. а-1 СЧ 1 -3 I 1 х о Х о I С 1 I Ц х Ц я )О х 0 Э )CI О X ао ох н н в 1 СЧ 3 — х н) т 13) 795462 I ж v о СЧ С ) Д х Ф 6) )о х 0 Э 3С! ох ао ох н н в 1 . с) Ц х I Н Х о 1 Г 1 Ц Ц х х L)) Э )О )О О, 0 333 ох ко ° 3 Ц с м н ! х о 0) )О Х0, Э 333 О М цо х х н и Э I Я а ц ох нн ® I3) х х ао, а Х 1 О. ГЧ 1 1 а-3 1 1 м 1 Ц с Х Ц 3)) )С) х а Э 3)3 )О цо х х н н Э I Х 0 I о х н Е С)) ч ! о M 1 ! . г I lA СО Г 1 ф TE с о о о СЧ СЧ СЧ м LA co LD сФ СЧ м м %-3 -3 1 1 ОЪ О л с о с-) ч-3 а-Ч M I Ц Х вЂ” х о 0 X x ац нх ох 3)о нн ца Е3) ХН Х Х Х I ао эЕ Х Ь с3 1 ч-1 Се — СЧ вЂ” ) -3 L Г 1О с Ю 1 Ч СО сф с Ю СЧ :3 CO с! с «3 Ю с СО «-1 с3 СО Г Г 1 о Ц о м ГЧ м г1 СЧ lA «-l т4 Ю 1 с СЧ «-1 00 с «"1 «-4 СО СО с СЧ « м ГЧ м «-1 Ch Г 1 м ГЧ с м м «» «» CO «:Г с м «» «Ф Ю с СЧ «-4 СЧ с «-4 «-4 1 Ч D с «-1 «» м ГЧ «-1 л СЧ СЧ «-1 Ю «3 с Г 1 «-1 1О О1 с Г 1 т» м ГЧ с м «4 Ю с Ю «1 СЧ lA с Ю «-1 Ю м с Ю «-4 Ю л с «» «» Ю л с «-1 «-4 Гс Ю Ю «-1 Ю «-1 с «-1 «-1 О1 Ю с «-I «4 СЧ м «1 «-4 in О M О1 «-4;1 т4 «» Ю Г «» «» «3 M с «-1 «-4 О1 0О с 1 Ч Ю «-1 «Й ГЧ с 1О Г с D с СО D с! с Ch с 1О ГЧ Г l «-1 О1 1 Ф ГЧ Ю м 01 с Ю «Ф «О ;4 гс «3 «3 «-1 сГ ГЧ u1 M 1О 1О Ю Ю 01 с «3« О1 Ch м с Щ л СЧ л с «ГГ л СЧ Ill «3 л ° СО 1 Ч с «3 л О1 с Гс с3 Г«1 «-1 с м «О ГЧ л «б 1 «Г г«3 lO СО с «-1 О:3 «-1 \1 с м «О л \О «3 л Г «3 М ГЧ М О1 «й «3 in Ul D м с CO Г СЧ «-4 м с ГЧ «Ф СЧ Ю сГ «О Ю СЧ r м с «3 СО ГЧ Г Г 1 с ГЧ lA СЧ «1 м ГЧ Ф ГЧ «-1 м < 4 3 (4 «-1 м СЧ «3 Г 4 «1 Г 1 ГЧ «3 СЧ Гб C) =с Г/Ъ Ю С3 и О 1О х «v 4/) Ю С4 СО х СЧ в СГ 04 Ю х О3 C) Ф4 л и т х т С3 (/3 Ю н я О МЪ х « и О3 Ю СЧ С О (Г) х l/3 Ю С» Х Ь41 х 4/) О4 z х Г сп Ю С4 СО С4 х ГЧ Ю «-1 ! Ю «1 О1 с «О «-1 О1 «1 «-1 О1 Ci г4 Ch ln л Ю Г 1 м Ю «» Ю «1 CO ГЧ «1 1 ° lA с ГЧ «-4 ГЧ Ch О1 с О1 м Г Ю Гс 1 о а ! » х о Х о Г l С l 1 о а L и о Х о 1 м I м «-1 g -о а «-4 1 Ю м («3 Г1 ГЧ ГЧ I ж Х о Ц X н 133 1 Ц «С 8 Е X 10 9 Cb В ГГ3 а х ос н ы В I 1! б — 3Я н «-1 133 1 3С о 1 м 1! Ф Ц g н СГ) I Ц «С Й 03 Й О Г!3 а Э 03 D û оо НЧС В I Ц «» 1 1 331 1 g w u Х о 1 м Г 11 к н 33) 1 Ц Ц З 03 О \Q оо ни В н 1 1 ! 1 Х «-1 1 — 4 333 1 Ж т» О Ц Е 133 lO а ГГ1 I Х ао ох н н, в ««1 с аq 1 Н СЧ 13> с СЧ О с ф. СЧ О Ц СЧ g и 1 gм 1 -с т4 Ц 1 Н «.4 333 795462!. о 1 . Г 1 ГМ Ц 1 М йа ое а х Зк i«1 Й а оа а х ио 5Ф и Ц 1 Й 1 О «-1 I ГМ 1 с» I 1 ж о о 1v) I м Ц 2а О 31 -о 1 а т» И I м 13 Ц 33) g 1О ца 33j х ы ео е и мн О1 ок и м II! Н Е 333 (Ж 3 О ! о «4 1 с «"1 ж 1О Ф а lO !II а м оо 14 g в н 1 1 1 М «» L © 9 а ГОФ ах оо Я вн 1 I 3« 1 Х ° 4 00 т4 с %3 СЧ О\ СО с Г Ъ ГЧ %3 Ch с Ю т4 т4 О\ СЧ СЧ, с с %-4 %3 %1 %4 ь 4 с ° 3% %-1 ь л с СЧ т4 тй Ch с СЧ т4 3 ь с СЧ ° 4 M ь с СЧ %-4 Г Ъ % 1 с СЧ % 4 %СЪ Ю с СЧ %-4 СЧ %ГЪ с Ю % 1 %Ф ct с СЧ %-4 Г Ъ О% с %-3 %-1 ь % 4 %-4 %-4 СО %-4 с % 4 %3 СЧ с Ю СЧ lA с Ю %-4 %3 %ГЪ с ь %-4 <Р %О Ю %-4 СЧ %О с Ю %-4 Ст1 м с О\ ОЪ СО ОЪ %О g z х СО с %3% CO .ОЪ с 3 л СО с СЧ м с СО СЧ с СЧ С Ъ с С0 ь %О с %-4 ГЧ с С0 м с ОЪ Г Ъ %О л %Г% 1 с л %О СО %-4 %О ь О\ с т3% т3% м ь с 1с. %О lA Ю с аА 3% Ю %-4 %О С0 СЧ с С Ъ %-4 % 4 с м %.4 т 4 M %О lA Ю с м %О м СЧ с л %О ь %О с м %О %3 CO M %О 1 а 03 0: Î ц о » 03 Х Э Ф О 03 Е х % 4 M с СЧ ° 3 СЧ СЧ м с м ОЪ СЧ л 1с с С0 %ГЪ СЧ СЧ м с ° Ф СЧ СЧ Ul С Ъ с 00 м СЧ л Г Ъ СЧ an СЧ С0 м с Ф %О СЧ Ю cP с %О %О СЧ Ю %3 с %0 %О СЧ Ю lA с %Ч СЧ м Ф о у ls» %A ж и Vl С0 g4 z4) с ж и Ю Ю 04 ж 04 и %Л V) Ю С4 4 ,и и I/l Ю С4 4 х Vl С0 04 и Ю С4 о и оц Н» Н Я »а ао 333 В an с м 1 с СЧ 1! aA Ul с с СО Ю СЧ М т 4 %4 %О %3Ъ I т3% ГЧ I.Ю 1 Х о I СЧ М о СЧ Г Ъ М о ГЧ М о ГЧ 1 х и М о 1 м И х о М о Г Ъ 1 м I м 3:а Х 43j НЫ I0 O gц и о 1 Х %-4 333 1 Х о 4 Н сг ф 1 т4 Н 333 1 Х o %4 1 1, жа а Ф С0 3 СЧ м 4ГЪ Г Ъ CO Г Ъ Ц о и 3С Ц о (ф, о Ц )х r0 о v х 03 а еи В 3:О 1 а 3!С 9»ц х Е4 Н Х %3 CO CO с с 1 Л М С Ъ сч an L с м %-1 %О Ст) %СЪ %СЪ с с %-1 т4 %3% СЧ СЧ M с с %О \О Ю lA с с сф %%3 %4Ъ %ГЪ I о а И х о 3С о »1 4%Ъ 4% 1 Ф а O Ф а Ic 1 с Ц I М ° -4 Ю Ю ОЪ с с М С"Ъ %1 т4 СЗЪ Ch м тф с с СЧ СЧ Г Ъ 0% CO Г с с Ю Ю %-1 %-1 %3 %О ф л с с lA tA lA М Ю ф .с с Ю lA lA %33 . о, X х и ОЪ с lA (Ч % 4 ° 3 СЧ 1 1 ° 3 Ц 1 Х 4 g lO a ае О!0. 3:О ! с ° 3% Ф ОЪ О\ %Ч %1 с с л Ch СО CO ОЪ с с ф ф Ul lA о ГЧ M g g и Хе 1 Ch 03 Х 1 ф с QI. К 1 Н 795462 %СЪ О тй тГ с с М M т4 %4 %-4 Ю %О Ch \ с л л %О Ю ° 3 lA с с ю ь %О %О Ю 0% с с СЧ т1 м ф .1 IC о Ц М хн 1 д) В ао I СЧ %4 с- сг С Ъ 4 1 С Ъ Ц ео З Ц х Н 3 м 5 м а Н Ф Х 3С оо M Х вЂ” 5 g 4О R, о I% 333 ! о ° -4 3 1 ! 795462 D Г м %-(ГЧ LA м н Ю гс м н О1: с3 м н( (Ч н CO а о CO о х Ц о х Ю гс (Ч НI LA Ф с м н(Г(Р( м н(м ГЧ с м н О1 м СЧ н1 Р \ (Ч с (A .-1 LA тг м н LO т-(СЧ н(О1 м СЧ т-(м ГЧ м (О1 м (Ч % (сг О\ (Ч н(Ц о о го с с н и( н(н м СО D н(CO СО Ю Нс CO Ю н(м CO Ю н(о СЧ СО Р(с LO 00 О О1 Н с CO м м с lO с( (с( (О н(Ю LO lg 2 х н х е СО СО Н(lO Ю (Ч LA CO Ю а Ю н Р 10 с CO LO СЧ Г 3 Ю Г с3 О\ а (Ч н( а Ch ГЧ с3 СЧ lA I аю х и (: и » Ф М Ф (К ох ( м ГЧ О\ СЧ а м с СО м СЧ а lA LA м Г л CO а Г 4 ( м CO ((3 (Ч (Г СО О\ ГЧ н(Р 3 СЧ сЙ СЧ н( м (Ч 3 СЧ н м (с( с3 СЧ гм с Г CO (Ч =, х О( о М (3 ((( х и Я о d" л С3 С ( х и И (0 Я ((О х с и (3! о С(М х Л О Л (3. с х и (/) о ?:" d" 3Г о сГ (Л о С ( лс (33 и о(: Н с н » 0 ао (О & Я с3" т х с и 1 м Ю н(н(О1 Ch СО Г ! с3 r а LA СЧ I Х о СЧ 1 м 1 ! х н Е g 5 о и 1 Ц х5 (((О х 0, Ф (((О М ао од н н & I я (О ха 9 (((О Х ао о х н н 8 I ((3 О х а Ф ((I О 3С ао о х Ц (-(Х 1 Х (С ФО О Х 0 Н О 1 О,н о е 1 гс Х 0 аэ х х о х О Ф rd ц н ((( х х Ф 1 о I (((1 а 9v Ф ЦО Х ((! ((I X 0 ((I М Ф Е» н д х СО (О ГЧ Н( с н н н(О1 СЧ C0 CO с Ch (h О\ СО ГЧ с (( (O О\ Н(с сг LA I Ц х н Е О ц а х х х о Ф х О Н Х 1 о 9 О( е х хо В Х ! о ° 3 Р(! С ( н(а О3 Ch O н((Ч (н1 cf Ф сг (с ю о н н(а н ("" гСО СО Н(Г 1 с CO lA а 1 и х М 1 1 (Ч 3 ./ м н1 1 3.— 4 Ц 1 Х н(н а о СО н и(н(Н(СО (О а Г Г а о с3 тг с с о о (О \О 1 о ГЧ 1 (A Ц х .н Е 1 м Ц :5 0(0 х Ф Ф Х ОО х х н Н 1 Я (1 Х ((( (0 О,.(Я о х ((3 и н СЧ н D СЧ н(I Р1 1 ( х X Cf 1 Х м (О хо Ф х О н Ц 1 Х с н(: Ф х Я Д Ф -о (Ч 1 t% ° (а о н(н( с с О1 Ch м 10 (0(Г- ((( (:, хо н х ((3 Н 1 1 Ц Ц х х х н 9 Ф & Е 1 о н 4 .х о О 1 СЧ ° ф / " м н(I 43 Ц I Х .н(н 1 м 1 х о Х о 1 (Ч 1 (Ц х (-(Е Ф I м 1 х о о ГЧ 1 м Ц х н и Ф 1! ((Ц .ь/ н (() СГ Г( (((1 Х u Х о 1 (Ч 1 м Ц х н Е 1 С( м g СО I х о Х о 1 Р 3 1 (:, х н И I Р \ 795462 1В о х Ц С0 (б х 0Ъ О LA ОЪ ГЧ %-3 о о Ln 00 с с с ОЪ ОЪ 0(Ъ Н %-1 о lA с Ch н lA л с ОЪ н %-1 %3% (1 о Ц о а о х Ф Ц о х О, с с ю о % % Л Ch Н1 Ch с с с о ч %1 %1 Н ОЪ %(Ch.,CO с с ° «1 Н н %(Ъ с ГЧ ° % л Ch с Ю %-1 3 ОЪ с Ю %-1 М. CO с(% Г Ъ с н % % %-% н н СЧ ° ( н Ch Н н с с о о ° -% %% ГЪ 3(Ъ %-% о 10 с LA %-1 СЧ Г Ъ аС3 33Ъ ОЪ %"1 CO Ch с с с 3СЪ ГЧ LA О %-3 с с %-1 % 3 Н ОЪ Ch CO аА с lA М 33Ъ %ГЪ с с с с ОЪ ОЪ Ch lA с О\ С0 О% М О\ с с ОЪ с ln О% Н LA Ю ЦЪ СЧ (ГЧ %-( с с ГГЪ LA 00.СЧ с ГГЪ СЧ ОЪ с л 10 н с CO %-(\О ОЪ с с \О 3О о н с с 3С3 an л н с 3ГЪ аА М СЧ Ю с с 3(3 00 М %3% Ч ГЧ с с Ch %3 Ч% С м Г Ъ с с Ъ О\,%3% 3 ОЪ О Г Ъ М с с ОЪ О\ с3 с(%Г(3 о Ch M с CO аА %-1 Ю Ch %Ф СЧ С Ъ с lA: СЧ О M с О 3/Ъ LA о а Г Ъ %ГЪ с с Ch ОЪ %%3% %0 I Ю С 1 с ОЪ %0% LA Ю ОЪ с3 О% М н О1 с с 3О an О LO! а Гб х v ц о » (б х 3 Ф Ц ох g x ГЧ м с Гс(ОЪ СЧ ГЧ м с СЧ О% СЧ Ch м с (с СЧ СЧ Г"Ъ с Ch Ю ГЧ "3 м с Ю ГГЪ СЧ 1 Ч м с ГЧ ОЪ ГЧ СЧ м с СЧ О% СЧ ГЧ СЧ с м Ch СЧ СЧ сС с С> Г Ч CO Ф с СО о Г Ъ 03 л %%Ъ aI3 х . c4 Ю CV т ГГЪ LL a(3 х ч и С3 СС л ГГ3 и х 0(ь C%( и м 3(Ъ о 20 р о х и и 3%Ъ ГГЪ х аО х С3 аЧ т 4 л с 0 % Uà С(%%Ъ л ° х %0 и D и и 04 v (б оц Й » а а,о Ш & и! 3б а, еи е „ цО 1аек ФОКЦ Х НЗНХХ 33Ъ %3 ОЪ 1 м Ю ! CO Ю 1 л С> Ю Ю СО л аА с LA Ю M M. н %-% CO СЧ 1 Х о СЧ 1,! Ц м х л I м ОО 8 м Ф х х Ц Ф о и ой х 33 3б д> на ео 1 СЧ Н(Я х ц 1 М % н 1(%(I М ч3% сг (I M 1 н н 1 —.к 1 M . (Й н(<н м 33 \ %О %Г(I м 1 (., х н Ф х А5 (3O с Q Ц ф х х (0 O х х е н О I а о ц 1 Х х н Ф В(х ° 3 3С -о м I СЧ %-3 1 1 Ц Г Ъ О а Гб Ц хо 0> х х н Ф 1 О Ц Ц x x н н Ф Ф и х аv о х но & I Х СЧ Q, с. Е% 1 1 м СЧ ° Ц 1 Ж н! м Ц х Ц Ф х Е Е 1 Ф м О а ф 1 30 о Ф х х н Ф 1 О ац о х н н & (33, х х ао ч Х ! о м I (. %1 I м О I а ю.. %(б Х Ц 1 х Ф х & аН ох I V .1 О О 00 СЧ an ( н с О3 О3 н СЧ (с 00 Л ОЪ ( с с с о о %(%-% н ц а Гб в" ао :ox н", el -o (Ч с О СЧ I 8", 2 1 м Ц х н и Ф ГЪ Ц г g Ц 01 е ха Е Гб цо х .g и н (I3 а Ф g н 6 ((I g В ао -3 К 1 О %0% I СЧ (с ° 1 I Ц I м с йО па R (б (:o 1й н 1 (3(Ц и Ю 00 Ю О 00 с с с Ch О% 00 Н an LA ОЪ Н(ЧР с \ с CO Ch Ch I 1O а Ц (б 4 В MO 20 о х lg Ц 63 ох Э Ц v х ГМ Г "Ф Ф 1 1 1 I м м с ЯИ \" 4 ГЧ «Ф м «-1 C) 3«Ъ «3 ° 3 Ю м с М «-4 CO ЧЪ м н л 331 «Ф «О ГЧ Ю Î O1 ОЪ с 3«4 ГЧ ГЧ ГЧ «-3 «-4 «-4 «-3 Ю «-4 с 3Ч «Ф («4 CO ЧЪ «й ю ю «-4 «.4 C) ГЧ ГЧ « СО ОЪ Г«3 СЬ «-4 «-4 О1 ГЧ Ю ° Ч ю ГЧ сСО (Ч м с «4 л л 01 Ю СО СО ю с LO \О ю с r м Ю ЧЪ CO «-4 Ю с СО LA СО Ю с О1 ЧЪ Ю Ch с CO 331 ГЧ 1О с 3О LO C) О\ CO <Ч «О с CO О1 Ч:3 г«О Г«3 ОЪ CO \О 1 а LII ХЗО ц и » (б х е 3:, О О Е х Ю м с °:3 ГЧ ГЧ м Г 1 Ю ГЧ (Ч Ю M с «3 ГЧ ГЧ Ч0 м с «О «О ГЧ ОО м CO 3 Г 4 Г м с ° 3« м ГЧ. Г м СО ЧЭ «О «3 с ЧЪ C) < "1 4Л C) 334 т Я Г .4 4 о СЧ х„ и (Л ю О3 23 LL и. я о с 4 43 с.4 х 3Л о р4 Л 0 х С 3 и tJ3 о 3Ч Л. С33 и ЮС4 С4 т CO uà ю с4 о х ф и 333 о н н З » а п о 14 В 34» «и х «А и О . «-4 «.4 Г «4 «-3 ф с С3 С3« С31 СО м C) 1 3О а 333 Х о I о х н о v о.н в 1 сФ. 1 I м 3-3 1 I х ай Ф М Я а еи fj f 3 «С Ю Г 3Г3 «3 N O1 с с Ю Ю Ч 4 «3« «3«ГЧ «Ф ОЪ С33 ОО «4. Ю «-1 «Ч 33Ъ ф 33Ъ с с ф СО Г 3Ч 33Ъ 00 3С3 Г«Ъ Г4 с с 0 LC3 CO ЧР 333 LA 1 х I и 3 х х о v ц OLO u 3:а Х 3С rd 3О Х М I о 1 Х с 7954б2 1I Г Ъ R в 1 331 3О а 333 о х н Ц х 3О 1 м 1 х о а о и е ! 1 О а о х н х 1 м Ц х х Ф 3О а Ц Ц I Г Ъ Ц О 3 Ц «3 а с f(I м — о Ц 1 х 1- 313 X ! Г ) I=( х х О О а Зсъ и а 3 333 Х 33 х о э х в н I (3» I Х «-3 1 795462 Формула изобретения ®й а н-м- 9 (У) л И4Х ° В i а (7j Сн-ж- С-»,, а, !, !1 Eq Составитель В. Жидкова Редактор Н. Потапова Тех ед ощ Ко екто Н. Бабинец Заказ 9490/б Тираж 454 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35 Раушская наб. д. 4 5 Филиал ППП "Патент", r. Ужгордд, ул. Проектная, 4 Способ получения тиокарбамидных производных общей формулы (Т) где R,,R>,R> могут быть одинаковыми или различными и означают водород, галоген! разветвленный или нераэветвленный алкил С -C, алкоксил С1-C4,äHàëêHJIаминогруппу С -С4, нитрогруппу или замещенный галогеном алкил С -С4, R4 — водород, алкил С< -C8 алкенил С2-С, циклоалкил С3-С6, каждый из которых может быть замещен гидроксилом; Йэ оксиалкил Ср Сь, алкенил С3-С6, R - водород, прямой или раз.ветвленный, незамещенный или замещенный гидроксилом или галогеном алкил С!Суф цHKJIOBJ!KHJI о т л и ч а ю щ и и с я тем, что что соединение общей формулы(?1); в которой К,R,R и R имеют выаеназванные значения, X означает атом водо10 рода 3 -атом галогена или SH или 5% группу, где В, Ф означает ал-! 5 кильную С„„ группу и X u Q вместе представляют собой валентную связь, вводят во взаимодействие с амином общей формулы (1?Ц ,Ry мъ... (У) Rg в которой R4 и R имеют вышеназванЯ ные значения, в расплаве или в инертном растворителе при температуре 40 2500< Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР Р 517587, кл. С 07 С 127/19, .С 07 С 157/09, 1971.