"Хиноин Дьедьсер эш Ведьесети Термекек Дьяра" (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗАМЕЦ1ЕННЫХ й-2-(2-ФУРИЛЭТИЛ)-АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ (2) п Rl кг

0 Снг- сн- МН

Известен способ получения новых

N-замещенных N-2-(2-фурилэтил)-аминов формулы (1)

"г 5

0 Иг н н КЗ (1) где Й вЂ” атом водорода или С -СвЂ”

1 1 4 алкил; !О и С -С алкил1

R г, вЂ” пропинил, или их солей.

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Способ основан на известной реакции взаимодействия амина с альдегидом 1).

Целью данного изобретения является получение новых соединений формулы (1), обладающих биологическим действием.

Эта цель достигается тем, что соединение формулы (2) где R, и A имеют вышеуказанные значения, .30 подвергают взаимодействию с формальдегидом и ацетиленом в среде органического растворителя, такого,как дибутиловый эфир или диоксан, при температуре 80-150ОC в присутствии медного катализатора, такого, как .хлорид меди, и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей.

Процесс проводят таким образом:

2-(2-фурилэтил)-амин общей формулы (2) растворяют в диоксане, к раствору добавляют параформальдегид и соединение, образующее ацетилид меди, и при перемешивании и нагревании в реакционную смесь пропускают ацетипен.

Полученные соединения можно вводить во взаимодействие с биологическим предпочтительными или индифферентными кислотами с образованием их солей, или в тех случаях, где очистку соединения осуществляют через образование соли, выделять из их солей. Для.солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соляная, серная или фосфорная и органические кислоты, например малеино795473 яая, молочная, лимонная, аскорбиновая и т.д.

Те соединения общей формулы (1), в которых R, означает С,-С4 алкил, содержат хиральный атом углерода и являются оптически активными. Оптически активные изомеры можно получать благодаря тому, что рацемичес кие соединения общей формулы (1) расцепляют на их оптические антиподы, благодаря тому, что исходят из оптически активных соединений общей формулы (2).

Фармакологическое действие соединений формулы (1) подобно действию фенилэтиламина, однако они не обладают нежелательным амфетаминным действием, а неожиданным образом подавляют селективно образование моно-. аминоксидазы.

Окисление бензиламина в печени, например, с помощью М-метил-й-пропинил-N-(2-фурилэтил)-амина ин витро в дозе 6,25 мг/кг подавляется на

79%, в то время как при такой же дозе подавление окисления тирамина составляет только 44%. С помощью

N-метил-N-пропинил-N-(2-фурил-1-метилэтил)-амина в дозе 5 мг/кг в мозгу окисление бензиламина подавляется на 53Ъ, а окисление 5-окситриптамина известного соединения, используемое по тому же назначению, подавляется только на 2%. При такой же дозе 1-й-метил-й-пропинил-N-(2-фенил-1-метилзтил)-амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на

80%, а подавление окисления 5-окситриптамина составляет 15%. Применяемое в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в печени на 7811, а окисление

5-окситриптамина вЂ” на 56%.

Из этих данных следует, что при подавлении (образовании) моноаминоксидазы фурановые производные обладают более селективным действием, чем известные фенильные производные.

Селективность в случае опытов ин витро выражена еще более ярко. Также резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.

Полученные согласно изобретению соединения или их соли можно известным образом перерабатывать в лекарственные готовые формы. Для приготовления лекарственных препаратов соединения (1) смешивают, например,с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веще.ствами,как мягчители,ароматизаторы, консерванты и т.д. и известным образом перерабатывают в лекарственные средства теблетки, драже, капсулы,мнкрокапсулы, свечи, порошковы» смеси, водные гуспензии,растворы и т.д.Лекарственные препараты применяются главным образом перорально и парентарально.

Приме р 1. 13,9 г (0,1 моля)

N-метил-N- 1-метил-2-(фурил-2) -этил)вЂ”

-амина растворяют в 80 мл диоксана.

К раствору добавляют 6 r параформальдегида и 1 r полухлористой меди. 3атем при перемешивании в течение 30 ч в раствор пропускают ацетилен при температуре 101ОС,после чего фильтруют, и фильтрат выпаривают. Остаток растворяют в бензоле, раствор промывают водой, высушивают над карбонатом калия и затем выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме. Получают

6,8 r М-метил-М- 1-метил-2-(фурил-2)-этил) -пропиниламина. T. кип.114116оС (20 мм рт.ст). п 1,4910.

20 Аналогично получают N-метил-N-((2фурил-2)-этил)-пропиниламин при

105-106 С. п = 1,4890.

Соль его дихлорида, перекристаллизованная из этанолэфира, плавится при 107-108оC.

Пример 2. Полученный согласно примеру 1 N àëüôà-диметил-2-(2-фурилэтил)-пропиниламин реагирует с дибензоил-D-кислотой винного камня.

Температура плавления полученной соли: 170-172 С (из хлороформа).

Пример 3. Д=(+)=й,альфа-диметил-2-(фурилэтил)-амин реагирует с пропаргилбромидом, как описано в примере 1, и (-)=N, альфадиметил-2вЂ (фурилэтил)-пропиниламин получают с таким же выходом: (о ) =-1,2о и =1,1892

2о о о

40 (+) антипод получают таким же образом: (Ы ) =-+1,2 п1 =1,4891

Ю р 2O

Формула изобретения

Способ получения N-замещенных

N-2-(2-фурилэтил)-аминов общей форS0 (В1 Вф

1 1 1 1 (11

СН;СН- й-1 1 где R „ - атом водорода или С1-С<

И алкил;

R< - C<-C4 алкил1

R вЂ” пропинил, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей форму40 лы (2)

Rg Ry

I 1

0 .СН2 СН МН 1 (2) где R, и R имеют вышеуказанные знп45 чения, подвергают взаимодейстпи с

795473

Составитель И. Дьяченко

Редактор Б . Федотов Техред И.Асталаа Корректор М. Демчнк

Заказ 9490/6 Тираж 454 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 ий . л ППЛ"Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4 формальдегидом и ацетиленом в среде органического растворителя, такого, как бутиловый эфир или диоксан,при температуре 80-150 С, в присутствии медного катализатора, такого, как клорид меди (1), и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе

1. Вейганд-Хельгетаг. Методы эксперимента в органическом синтезе.

М., "Химия", 1968, с. 422 (прототип).