Способ получения производныхбензимидазола или их солей
О П C Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик пп795476
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51)hh Кл з (22) Заявлено 14. 02. 75 (21) 2106386/04 (23) Приоритет - (32) 18. 02. 74
С 07 О 401/12
С 07 0 235/28
С 07 0 213/32
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (31) 7402101 5 (33) Швеция
Опубликовано 07018 1 Бюллетень HP 1
Дата опубликования описания 080181 (53) УДК 537.785. ..5..07(088.8) Иностранцы
Педер Бернхард Бернтссон, Стиг йке Ингемар Карльссон, Ларс Эрик Гарберг, Ульф Кристер Юнггрен, Свен Эрик Съестранд и Гунхильд Вика фон Витткен Сундель (Швеция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"AB Хессле" (Швеция) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
БЕ Н3 ИМИДЖ ОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕИ
R t, -А- ПМ
25 (D
Изобретение относится к способу получения новых производных бензимид азола, которые влияют на выделение кислоты желудочного сока и могут использоваться для лечения, например спептической язвы, т.е. в медицине.
Известен способ получения 2-(пиридилметилтио)-бензимидазолов, в которых бензольное ядро незамещено илн замещено атомом водорода, метилом, нитрогруппой или атомом галогена, путем взаимодействия 2-меркаптобензимидазола с аминометилпиридином или с хлорметилпиридином в среде растворителя, такого как зтанол (1). 15
Целью изобретения является получение производных бенэимидазола, рас" киряющих арсенал средств воздействия на человека.
Поставленная цель достигается 20 способом получения ранее неизвестных производных бензимидаэола общей формулы I где R u {{.{ — одинаковы или различны и означают водород, галоид, алкил 30
2 с числом атомов углерода до 4, карбоксил, карбоалкоксил с числом атомов углерода до 4 в алкоксильной группе, метокси-, оксигруппа, оксиалкил с числом атомов углерода до 4 в алкильной части и алканоил с числом атомов углерода до 4 в любом положении;
R2 — водород, алканоил с числом атомов углерода до 4, карбалкоксил с числом атомов углерода до 4;
A - группы --5СН2- или -SCH(CH o)-, причем атом серы связан с бенэимидазольной группой;
Нес — 2-пиридил, неэамещенный или замещенный метилом и хлором, причем если
R u R4 — водород, галоид, метил, то й2 — алканоил с числом атомов углерода до 4, или карбалкоксил с числом атомов углерода до 4 и/или Нес означает 2-пиридил, заме- щенный метилом или хлором, и/или A означает группу -5СН(СНЗ )— или их солей, заключающийся в том,что соединения формулы ÉK
795476
R <, В имеют вышеуказанные энагде чения, Z - SH или реакционноспособная этерифицированная гидроксильная группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы 6
Z-ОН-НЕС
R3 где к — водород или метил;
Het и Е имеют вышеуказанные зна- l0 чения,в водноорганической среде при температуре 40-190 С в присутствии основания,с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 15
Пример 1. 0,1 моль 5-этил-2-меркаптобензимидазола растворяют в смеси 200 мл воды, 200 мл этанола и 0,2 моль гидроокиси натрия. Затем добавляют 0,1 моль гидрохлорида 20
2-хлорметилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником при темо пературе 78,5-80 С в течение 2 ч.Образующийся хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. д5
Остаток растворяют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Затем добавляют эквивалентное количество концентрированной хлористоводородной кислоты и выделяют моногидрохлорид
2-(2-пиридилметилтио,) — (5-этил )-бензимидазола с т.пл. 180 C. Выход 68% теории.
Пример - 2. 0,1 моль 5-ацетил-4-метил-2-меркаптобензимидазола раст- воряют в смеси 20 мл воды, 200 мл
35 пропанола и О, 2 моль гидроокиси натрия. Затем добавляют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметил-5-метилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 97-100 С 40 чение.. 2 ч. Образующийся хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне и обрабатывают активным углем.
Раствор упаривают и выделяют 2- (2- (5- 45
-метил)-пиридилметилтио)- 5-ацетил0
-4-метилбенэимидазол с т.пл. 170 С.
Выход 57% теории.
Пример 3. 0,1 моль 5-карбометокси-2-меркаптобензимидаэола растворяют в смеси 20 мл воды, 200 мл изоцропанола и 0,2 моль гидроокиси натрия. Затем добавляют 0,1 моль гид( рохлорида 2-хлорметил-5-метилпиридина и- смесь нагревают с обратным хоо лодильником при температуре 82-85 С в течение 2 ч. Образующийся хлористый натрий фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Затем раствор. упаривают и выделяют
2- (2- (5-метил -пиридилметилтио)-5-карбометоксибензимидаэол с т.пл.
140 (основание}. Выход 71Ъ теории.
Пример 4. 0,1 моль 5-пропионил-2-меркаптобензимидазола растворяют в смеси из 20 мл воды, 200 мл диметилформамида и 0,2 моль гидроокиси натрия. Затем добавляют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 153-155 С в течение 2 ч. Образующийся хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Раствор упаривают и выделяют
2- (2-пиридилметилтио1 -5-пропионил ензимидазол с т.пл. 130 С (основаие). Выход 62% теории.
Пример 5. 0,1 моль 5-пропионил-2-меркаптобензимидазола растворяют в смеси из 20 мл воды, 200 мл метанола и 0,2 моль гидроокиси натрия. Затем добавляют гидрохлорид
2-хлорметил-5-метилпиридина и смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 65 С в течение 2 ч.
Образующийся хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме.
Остаток растворяют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Раствор упаривают и выделяют 2- f2-(5-метил) -пиридилметилтио1-5-пропионилбензимидазол с т.пл. 126 С (основание) . Выход 68% теории.
Пример 6. Повторяют пример 5 с той разницей, что реакцию проводят при температуре 40 С и давлении
200 мм рт.ст. в течение 2,5 ч.
Получают 2-2-(5-метил)-пиридилметилтио-5-пропионилбензимидазол с т. пл. 126 С (основание ). Выход 62% теории.
Пример 7. О, 1 моль 5-метил-6-ацетил-2-меркаптобензимидаэола растворяют в смеси 20 мл воды, 200 мл диметилсульфоксида и 0,2 моль гидроокиси натрия. Затем добавляют 0,1 моль гидрохлорида 2-хлорметил-5-метилпири-. дина и смесь нагревают с обратным холодильником при температуре 190 С в течение 2 ч. Образующиися хлористый натрий фильтруют и раствор упаривают в вакууме. Остаток растворяют в ацетоне и обрабатывают активным углем. Затем добавляют эквивалентное количество концентрированной хлористоводородной кислоты и выделяют моногидрохлорид 2- (2-(5-метил) -пиридилметилтио
-5-метил-6-ацетил-2-бензимидазол с т.пл. 145 С (HC1). Выход 58Ъ теории.
Аналогично примерам 1-7 получают соединения общей формулы
Н у р д,7 () т
Результаты примеров 8-30 приведены ниже.
795476
ПриМе,ц ии, 190-200 (нс1) SCH<
144 72 (основание) SCH<
268 71 (основание) 180-190 (2HCl) Н 5-COOC Н SCH
63
190 (НС1) SCH
4-СООСН SCHWA
182 (основание) 61
4-С2Н
4-СН
5-СН
4-СН
SCHq
15
SCH
SCH<
75 (основание) 59
SCH
120 (основание) 68
SCH (СН «) Н
SCH (СН ) Н
SCH(CH ) Н
99 (основание) 71
19 Н Н
165 (НС1) 72
140 (основание) 71
21 Н
5-ОСН
SCHX
5-CH
105 (основание) 61
SCHWA
SCH, 69
24 Н
SCH
6-С1
145 68 (основание) 25 Н
134 (НС1)
5-СН
SCH
26 Н
СОСН>
27 Н Н
СООСН
SCH
28 Н 5 С Н
3 7
29 Н 5-изо-С Н Н
3 7
SCH
СН2
30 Н 5-трет-С Н Н
3 7
130-35 (НС, )
5СН «ъ
8 Н 5-ОН
9 Н 5-СОСН
10 Н 5-СООН
12 Н 5-СН ОН
16 5-С1 б-ОСН
17 Н 4-СН
18 Н 4-СН
20 Н 5-СН
О
22 4-СН 6-СН
3 3
23 Н Н
5-СН
6-СН
158 (НС1)
130 (основание) масло (основание)
121 (НС1) 119-24 (основание) 69
78 (основание)
160-65 (HC1 )
67
145 (НС!)
73 г, "795476
Формула изобретения
Н
А-Net„
Составитель С. Цолякова
Редактор Н. Потапова Тех едН.Ковалева Ко екто М Шароши
Заказ 9491/7 Тираж 452 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35 Раушская наб., д. 4 5
Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Способ получения производных бензимидаэола общей формулы (1) где R и R — одинаковы или различны и означают водород, галоид, алкил с числом атомов углерода до 4, карбоксил, карбалкоксил с числом атомов углерода до 4 в алкоксильной группе ме окси, оксигруппа, оксиалкил с чис- 15 лом атомов углерода до 4 в алкильной части и алканоил с числом атомов углерода до 4, в любом положении;
R2 — водород, алканоил с числом атомов углерода до 4, карбалкоксил Щ с числом атомов углерода до 4;
A - группы -SCH> и -SCH(CH 5), при Мем атом серы связан с бенэимидазоль|ной группой.
Неt. - 2-пиридил, незамещенный или 25 замещенный метилом и хлором, причем если R u Rq означают водород, метил и галоид, то R означает алканоил с числом атомов углерода до 4 или карб алкоксил с числом атомов углерода до 4
C и/или Не означает 2-пиридил, замещенный метилом или хлором и/или A означает группу или их солей, о Ъ л и ч а ю шийся тем, что соединение формулы (II) где R, R, R имеют вышеуказанные эна чения;
Z - SH или реакционноспособная этерифицированная гидроксильная группа, подвергают взаимодействию с соединением формулы (6) -сн-не
R где и — водород или метил;
Het u Z имеют вышеуказанные значения, в водноорганической среде при температуре 40-190 С в присутствии основания с последующим выделением целевого продукта, в свободном виде или в виде соли.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент Венгрии 9 156129, кл. 12р 6-10, опублик. 01.10.70.
