Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4(3н) хиназолинония, проявляющие противосудорожную и анальгетическую активность

Авторы патента:

ЗАЛЕСОВ В.С.

КОЖЕВНИКОВ Ю.В.

КОРКОДИНОВА Л.М.

ГРАДЕЛЬ И.И.

C07D239/91 - с арильными или аралкильными радикалами в положении 2 и 3

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61K31/517 - орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4- (ЗН)-хиназолинония общей формулы^" /=vll •MAJ|^% ' СНгСН=

C0IO3 СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

В Е ДОМ СТВО. С С С P (ГОСПАТЕ НТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ЙО„

0Н;СН=0Н, О Л / (Н CIO( (Н;(Н=(Н, где R=H, 3-СНз, 4-СНз или 4-Вг, (21) 2854023/04 (22) 17.12,79 (46) 23,11.92 . Бюл. N. 43 (71) Пермский государственный фармацевтический институт (72) В.С. Залесов, Ю,В. Кожевников, Л.M. Коркодинова и И.И. Градель (56) Авторское свидетельство СССР

N. 6891.64, кл. С 07 0 239/88, 1978. (54) ПЕРХЛОРАТЫ 1-АЛЛИЛ-2-МЕТИЛ-3АРИЛ-4(ЗН) ХИНАЗОЛИНОНИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНУЮ И

АНАЛ ЬГЕТИЧ ЕСКУЮ АКТИВ НОСТЬ

Изобретение относится к перхлоратам

1-аллил-2-метил-3-арил-4(3Н) хиназолинония, проявляющим противосудорожную и анальгетическую активность.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения соединений в медицине.

В литературе известны перхлораты 1- . этил-2-метил-3-ар ил-4(3 Н)-хин а зол и н он и я, проявляющие противосудорожную активность.

Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-

4(3Н)- иназолинония общей фор улы м . Ы 809841 А1 (5l)5 С 07 D 239/91, А 61 К 31/505 (57) Перхлораты 1-аллил-2-метил-3-арил-4 (ЗН)-хиназолинония общей формулы где R-H, З-СНз, 4-СНз или 4-8r проявляющие противосудорожную и анальгетическую активность. получают циклизацией ариламида N-аллил-N-ацетилантраниловой кислоты при кипячении в метаноле в присутствии

48-57%-ной хлорной кислоты.

Пример 1. Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-фенил-4(ЗН)-хиназолинония (R=H).

2,94 r (0,01 моль) анилида N-аллил-Nацетилантраниловой кислоты растворяют в

40 мл метанола, приливают 1,76 г (0,01 моль)

57%-ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80 С с обратным холодильником в течение 40 мин. Затем отгоняют 25 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают. промывают на фильтре 2 раза по 25 мл метанола и кристаллизуют из абсолютнога этанола в виде призм.

Пример 2, Перхлорат 1-аллил-2-метил-3-(п-толил)-4(ЗН)-хиназолинония (R-4СНЗ)

3,08 г (0,01 моль) и-толуидида й-аллилN-ацетилантраниловой кислоты растворяют в 50 мл метанола, приливают 2 г (0,01 моль) 809841

Таблица 1

Продолжение табл.1

50 -ной хлорной кислоты и выдерживают на водяной бане при 80 С с обратным холодильником в течение 45 мин, Затем отгоняют 30 мл метанола, выделившийся после охлаждения осадок отфильтровывают, промывают дважды на фильтре метанолом и кристаллизуют из абсолютного зтанола, Характеристики полученных перхлоратов приведены в табл.1. 10

Фармакологические исследования проводились на белых мышах обоего пола массой 16-22 r. Соединения вводились внутрибрюшинно в 2 -ной крахмальной слизи. Изучалась острая токсичность ЛДьо противосудорожная активность по тесту максимального электрошока (ТМЭ) и анальгетическая активность. Для всех активных по ТМЭ соединений вычислена условная широта фармакологического действия 20 (ЛД о/ЭД5о). П рот и во суда рож н ая а кти вность и токсичность сравнивалась с таковыми у гексамидина. Результаты исследований приведены в табл. 2.

П рати восудорожная активность зая вля-. 25 емых соединений меньше, чем у гексамидина в 2,3 вЂ” 2,6 раза, проявляется через 19-30 . мин и продолжается в течение 2 вЂ” 3 ч. Все заявляемые соединения менее токсичны, чем гексэмидин, условная широта фармакологического действия соединений II u IV больше, чем у гексамидина.

Для определения анальгетической активности соединения вводились в зквитоксических дозах по отношению к амидопирину, т,е. в 2,5 раза меньше, чем

ЛДю.

Результаты опытов по развитию анальгетического эффекта и наступлению его максимума (пика действия) в сравнении с контролем и амидопирином представлены в табл, 3. Как видно из данных табл. 3, все соединения через 30 мин после введения показали выраженное обезболивающее действие, которое приближается к действию амидопирина, Все соединения на пике действия-1 ч вЂ” активнее амидопирина (латентное время рефлекса у всех соединений статистически достоверно отличается от такового у амидопирина).

По длительности действия заявляемые соединения превосходят амидопирин, Все соединения менее токсичны, чем амидопирин. Таким образом, полученные вещества являются биологически активными и мало токсичными соединениями.

809841

Таблица 2

Таблица 3Доза препарата, мг/кг

В емя е лекса, с, после введения и епа ата че ез, ч

Соединение

0,5

508

352

320

560

Амидопирин

23,5 5,08 р 0,001