Способ получения 2-ацетилиндолов

Авторы патента:

C07D209/42 - атомы углерода, связанные тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), например с эфирными или нитрильными группами

Союз Советскик

Социалыстическил

Ресттублык

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ())) 810686 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 26.04.79 (2I ) 2758041/23-04 с приеоелинением заявки М (23) Приоритет

Опубликовано 07.03.81, Бюллетень Ж 9

Дата опубликования описания 07.03.81 (5I )M. Кл.

С 07 209/42

Гооударотевнный комитет ао делам изобретений и открытий (53) УДК547.756.. 07 (088. 8) Ф

Jl. М. Зорин, Г. И. Жунгиету и М. А. Рех (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени инсти

АН Мопдавской ССР (7I ) Заявитель (54) СПОСОБ Г!ОЛУЧЕНИЯ 2-АЦЕТИЛИНЙОЛОВ (OR (еоСН

Изобретение относится к улучшенному способу попучения 2-ацетипиндопов, которые могут быть использованы в медицине.

Известен способ попучения 2-ацетипиндолов общей формупы: где R„„- С6Н$, и- С6-С6НФ

" S - 6 + ) СНЗ, Я =Н,СН

) 3 = Н, - 3 закпючающийся в том, что k-())) -изатинип)-кетон растворяют в смеси воды и диметипформамида (1:1), содержащей 57,5"ь щелочи, и нагревают 3-4 ч при 6070 С, затем реакционную смесь охпаждао ют до 2-4 С и целевой продукт выдепяют.

B»)xon продуктов зависит от природы заместителя. Так QH высок в случае 2- .

-ароипиндолов вЂ” 91, и значительно меньше в случае 2-ацетипиндопов вЂ” 37,7 :ь.

Это обьясняется тем, что в щелочной среде идут процессы м ежмо пеку пярной конденсации ацетильных групп 2-ацетипинцолов с образованием значитепьных копичеств побочных продуктов.

)Геныч изобретения является повыц)ение выхода цепевого продукта и упрощение процесса.

Поставпенная цель достигается описываемым способом попучения 2-ацетипиндопов общей формулы:

rae R„= Н, СН ;

Б . Н, СН, СН О, Вг, С. °

Способ заключается в том, что соответствующие 2;ацети пиндоп-3-карбоновь) е кислоты, кипятят в течение 30-35 мин

3 81 в пиридине, содержащем 0,04-0,05% щелочи, ускоряющей процесс декарбоксилиро вания. После окончания процесса реакци-. онную смесь разбавляют водой и осадок

2-ацетилиндола отделяют фильтрованием.

Строение 2-ацетилиндолов доказано сравнением с заведомыми образцами.

П р .и м е р 1. 2-Ацетипиндол. К суспенэии 1,5 г (7,4 ммоль) 2-ацетилиндол-B-карбоновой кислоты в 15 мл пиридина приливают 0,035 мл 20%-ного водного раствора H аОН, килятят35 мин, гомогенную реакционную смесь охлаждают, разбавляют 35 мл воды, осадок 2ацети ли идола отде ля ют фи ль трова ни ем и сушат над Р О . Получено 1,09 г(92,5%)

Т.пл. 151,5-153 С, о

Литературные данные т.пл. 155 С.

Пример 2. 5-Метил-2-ацетилиндол. К суспензии 1,5 г (6,8 ммоль) тонко измельченной 5-метил-2-ацетилиндол-3-карбоновой кислоты в 15 мл пиридина приливают О, 03 5 м л 20 io-ного водного раствора, смесь охлаждают, разбавляют

0686

30 мл воды, осадок 5 -метил-2-ацетилиндола отделяют фильтрованием и сушат.

Выход 1, 15 r (97%) . Т.п л. 188-18 9 С.

Найдено, %: С 76,27; Н 6,40; 8,09.

С Н11 О..

Вычислено; %: С 76,10; Н 6,32;

Й 8,00.

ИК-спектр, см: 3320 (й -Н), 1650

1о (С=О).

УФ-спектр: мс кс 207 нм (6< < 4,35); мокс229 нм (6 4 15); k ккс 243 нм (s Лналогичным способом получены и другие 2-ацетилиндолы (таблица).

Предлагаемый способ обеспечивает использование легкодоступных исходных веществ; высокий выход 2-ацетилнндолов; мягкие условия декарбоксилирования (кипящий пиридин, время реакции 30-35 мин, отсутствие больших количеств щелочи); прос то ту аппа ра тур кого и ро ве де ни я процесса.

8 10686 сосн

"1 H где R., Н, СН;

R2. Н СНЗО, СНЗ, В1, С8

С остави тепь й. Fo" а рова

Редактор Н. Потапова Техредй. Бабурка Корректор С. Шекмар

Заказ 494/1 Тираж 443 Подписное

ВНИИ ПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиал ППП Патент, r. Ужгород, уп. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения 2-ацетилиндолов об-. щей формулы: о т и и ч а ю шийся тем, что, с це,пью повышения выхода и упрощения про-цесса, 2-ацетилиндол»З-карбоновые кислоты кипятят в пиридине, содержащем 0,04g . 0,05% щелочи.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР по зая вке N 2 7 162 03/2 3-04, кп. С 07 З 209/42, 23.10.79.

Способ получения 1-{3 аминоалкил)-2,3- // 281473

Способ получения производнь1х индола // 262906

Способ получения эфиров а- // 250143

Патент 248691 // 248691

Способ получения 1-алкил-2-арил(алкил)-меркапто- метил-з- карбэтокси-5-окси индолов // 245783

Способ получения 1-(аминоалкил)-2,3-дикарбалкоксииндолов // 219595

Индолиновые производные, способ их получения, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция // 2104268

Изобретение относится к новым индолиновым производным формулы, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

Некоторые конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2125989

Изобретение относится к некоторым конденсированным пирролкарбоксанилидам, которые селективно связаны с рецепторами ГАМК

Производные индолин-2-она и промежуточные продукты для их получения // 2128170

Производные сульфонамида, способы их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2128648

Производные индола, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2129544

Изобретение относится к производному индолу общей формулы (I) или его физиологически приемлемой соли, или метаболически лабильному сложному эфиру, где R представляет хлор в положениях 4 и 6 индольного кольца, R2 представляет фенил, возможно замещенный одной или двумя группами, выбранными из фтора, трифторметила, низших алкила и алкокси, гидрокси и нитрогрупп, Х представляет NH

Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция // 2143424

Изобретение относится к ингибиторам гликогенфосфорилазы, фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, и применению подобных ингибиторов для лечения диабета, гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, атеросклероза и ишемии миокарда у млекопитающих

Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. // 2155187

Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным индола общей формулы (I) и их таутомерам, где R1 - водород, галоген, низший алкил, гидроксил, нитро, трифторметил, группы OCOR и OR, в которых R означает низший алкил, при этом остаток R1 может заменять одну метиновую группу кольца аза-атомом; R2 - группы (CH2)nCOOH, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOR, (CH2)nCONHR, (CH2)nCONRR, (CH2)nCONHCH2Ph, CONHR, CONRR, CONHPh, COPhCOOH, COPhCOOR, (CH2)nCONHPh или (CH2)nCONHPhR, в которых R имеет вышеуказанное значение, Ph означает фенил, а n - число 1 - 4, группы COY и SO2Y, в которых Y означает фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, карбоксилом или группой OCOR, где R имеет вышеуказанное значение; R3 - водород, низший алкил, бензил; R4 - группы SH, S0X, S0Q и Se0Q', в которых о означает число 1, 2 или 3, X - водород, низший алкил, бензил, Q - дальнейший 2-тиоиндолил общей формулы (I), Q' - дальнейший 2-селеноиндолил общей формулы (I) при условии, что если R4 означает группу Se0Q', то R2 означает группы -COOR5, где R5 означает водород или низший алкил, -CONHR6, где R6 означает низший алкил или (CH2)2N-низший диалкил, или группу -CH2CH(R'2), C(O)NHCH2Ph, где R'2 означает амино, а Ph - фенил, при этом следующие соединения исключены из притязаний: 2-(2-тиоксо-3-индолинил)уксусная кислота, 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)уксусная кислота, сложный метиловый эфир 2-(2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, сложный этиловый эфир 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, дисульфид бис[метилиндолинил-3-ацетата-(2)] , дисульфид бис[индолил-3-уксусной кислоты-(2)] , трисульфид бис[метилиндолил-3-ацетата-(2)], дисульфид бис[1-метилиндолил-3- уксусной кислоты-(2)] , сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-2- тиоксо-1H-индол-3-уксусной кислоты и сложный метиловый эфир 2- (метилтио)-1H-индол-3-уксусной кислоты, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармацевтически приемлемым солям

Конденсированные пирролкарбоксанилиды, новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк // 2157367

Замещенные n-(индол-2-карбонил)--аланинамиды и их производные, способ лечения гликогенфосфорилазозависимых заболеваний, способ предупреждения ишемического повреждения миокарда, фармацевтическая композиция // 2159613

Изобретение относится к производным индол-2-карбоксамидам, которые могут быть использованы в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы, и к способам лечения гликогенфосфорилазо-зависимых заболеваний или состояний с использованием указанных соединений и фармацевтических композиций, содержащих эти соединения

Новые амиды конденсированной пирролкарбоновой кислоты: новый класс лигандов gaba рецепторов головного мозга // 2167151

Изобретение относится к новым амидам конденсированной пирролкарбоновой кислоты общей формулы I, где G представляет Q-(C)k-W-(C)m-Z, Q представляет фенил, 2-, 3-, 4-пиридил, которая может быть замещена; T представляет галоген, водород, гидроксил, амино, C1-C6 алкокси; W является -О-, -N-, -S-, CR7R8, где R7 и R8 одинаковые или различные и представляют Н, C1-C6алкил; X - водород; Z представляет гидроксил, C1-C6алкокси, C3-C7циклоалкилалкокси, NH2 и др., NR9COR10, где R9 и R10 одинаковые или различные представляют H, C1-C6алкил и др