Способ получения производных3-уреидо-(тио)-xpomohob

 

<ц814277

Союз Советскик

Социалистичесиик

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 060479 (21)2698851/

2745951/23-04 (23) Приоритет 12.1278 (32) 1?,1277

{51) М. Кл.

С 07 D 331/24

С 07 D 335/06//

A 0l и 43/16

A 01 Н 43/18

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (33) Франция (31)- 7738152

Опубликовано 150381.Бюллетень Йо 10

Дата опубликования описания 150381 (53) УДК 547.814.1..818 ° 1.07. (088.8) Иностранец

Раймон Жиродон (Франция) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Рон-Пуленк Агрошими (Франция) . (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-УРЕИДО(ТИО) ХРОМОНОВ

t i.-С

О г 2

МН

25 (IXI) Изобретение относится к способу получения новых производных 3-уреидо(тио)хромонов общей формулы

Х

В ().

3 - С вЂ” М

2 (0 R R3 где (- кислород или сера;

2 — галоген, алкил с 1-4 атомами углерода или алкоксил с 1-3-атомами углерода;

Й вЂ” равно 0,1 или 2;

1 < — водород;

1с и к — одинаковые или различные

Ъ и означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с 1-3 атомами углерода или вместе с атомом азота образуют 5-. или 6-членное кольцо, или морфолиновое кольцо, которые проявляют гербицидную активность и могут поэтому найти применение в сельском хозяйстве.

Известны реакции взаимодействия аминов с фосгеном c получением соответствующих изоцнатов (Tj, которые прн обработке их амином дают соответствующие уреидопроизводные (2) .

Цель изобретения — получение новых производных 3-уреидо(тио)хромонов, обладающих ценными свойствами.

Поставленная цель достигается тем, что при получении производных

3-уреидо(тио)хромонов формулы (I) соединение формулы где Х, 2 и n — имеют вьвмеукаэанные значения, подвергают взаимодействию с фос20.,геном в среде инертного органического растворителя при 50-120 С с последующей обработкой полученного продукта амином формулы где 22 и%3 — имеют вышеуказанные значения, 814?77 в среде безводного инертного органического растворителя при 20-120ОC.

Предпочтительно в качестве инертного органического растворителя используют ароматический, алифатический или хлорированный алифатическнй углеводороды, простой

5 эфир или нитрил. Представителями растворителей являются бензол, толуол, ксилолы, хлорбензол, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, дихлорэтан, дихлорэтилен, четыреххлористый углерод, перхлорэтилен, диоксан, тетрагидрофуран, диэтиловый или изопропиловый эфиры, или ацетояитрил.

В случае соединений, для которых

Х означает атом кислорода, предпочтительно используют зквимолекулярные количества амина формулы (111) и полученного на первой стадии 3-изоционатохромона. В случае соединений, 2О для которых 3(означает атом серы, используют молярный избыток амина формулы (III) по отношению к соединению, полученному на первой стадии, Предпочтительно используют по меньшей мере два молярных эквивалента амина формулы (III) на молярный эквивалент соединения, полученного на первой стадии.

Пример 1. Получение 3-(3,3-диметилуреидо)хромона (соединение 1).

В l50 мл 2И раствора фосгена в толуоле вносят 14,5 г 3-аминохромона и кипятят с обратным холодильником в колбе, снабженной системой охлаж- 35 дения посредством сухого льда.

Заменяют охлаждение сухим льдом на охлаждение водой .цля завершения

Дегазации, доводят до комнатной температуры и фильтруют через стек- 40 лянный фильтр. После промывки 100 мл толуола и высушивания под вакуумом получают 13 г 3-изоцианатохромона с т.пл. 130ОС. Выход 77,4Ъ.

К раствору 13 г 3-изоцианатохро- 45 мона в 50 мл толуола быстро добавляют раствор 7,5 г безводного диметиламина в 100 мл безводного толуола. Температура реакционной смеси быстро повышается от 20 до 47 С.

Р

Затем происходит кристаллизация продукта. Перемешивают еще 20 мин до тех пор, пока температура реакционной среды не снизится до 25 С.

После отсасывания и перекристалли. зации из 1000 мл диизопропилового эфира и высушивания получают 5,4 г

3-(3,3 -диметилуреидо)хромона с т.пл. 14 С.

Найдено,Ъ: С 62,10; Н 5,25;

N 11,95.

Вычислено,Ъ: С 62,06; Н 5,21;

N 12,06.

Исходный З-аминохромон, плавящийся при 124 С, получают путем восстановления 3-нитрохромона с 65 помощью бисульфита натрия в воднойсреде по известному способу, при этом 3-нитрохромон получается(по известному способу)из " -окск-2

=нитроацетофенона.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из соответствующих исходных веществ получают соединения 2-12, характеристики которых приведены в табл. 1.

З-Аминохромоны, используемые в качестве исходного вещества для получения соединений 2-12, получаются описанным выше способом.

Пример 3. Получение 3- (3, 3-диметилуреидо)тиохромона (соединение 13).

Суспензию 9,3 г 3-аминотиохромона в 129 мл раствора фосгена в толуоле постоянно нагревают до температуры кипения с обратным холодильником при охлаждении холодильника сухим льдом вплоть до прекращения выделения газов. Эта операция вызывает необходимость длительного нагревания (12 ч). Затем удаляют избыток фосгена кипячением с обратным холодильником (охлаждение водой). После охлаждения отсасывают осадок зеленовато-желтого цвета и промывают его 2 раза 50 мл хлористого метилена. После высушивания получают таким образом 10 0 г 2,3-дигидробензотиопирано(3,4-dj-5-оксазолийхлорид.

Выход 83,6Ъ, т.пл. 160ОС.

К суспензии 9 r полученного ранее продукта в 50 мл безводного толуола добавляют по каплям раствор

2,25 r безводного диметиламина в

41 мл безводного толуола. После охлаждения да комнатной температуры смесь выливают на расколотый лед, затем разбавляют 100 мл воды и нейтрализуют избытком бикарбоната калия. Водную фазу экстрагируют

2х500 мл эфира для анестезии и декантируют. Экстракты затем высушивают и фильтруют, а выкристаллизовавшийся остаток обрабатывают 2х20 мл диизопропилового эфира. После фильтрования и высушивания получают таким образом 5,3 г 3-метиламинотиохромона с т.пл. 134 С.

Пример 4. Следуя методике условий примера 3 из соответствующих исходных веществ получают соединения 14-22, указанные в табл.2.

Замещенные З-аминотиохромоны, используемые в качестве исходных веществ для получения соединений

14-21, получают каталитическим гидрированием соответствующих 2-галоид-3-амино(тио)хромонов. 3-Амино-6-трет -бутилтиохромон, исходное соединение для получения соединения

22, получают. следующим образом.

Суспензию 44,6 r 3-ацетамидо-6-трВТ -бутилтиохромона-4 и 46,8 г

814277 трифенилметанола в 4 мл трифоруксусной кислоты постепенно доводят до 110аС при перемешивании, затем выдерживают при этой температуре в течение 2,5 ч. После охлаждения реакционная среда кристаллизуется.

Извлекают 900 мл хлористого мети- . ,лена и обрабатывают водным раствором бикарбоната калия. до прекращения выделения СО . После высушивания метиленхлоридный раствор подвергают хроматографии на колонне с двуокисью кремния. Таким образом, получают 31,5 г 3-ацетамидо-6-трет—

-бутилтиохромона, плавящегося при

215О С.

Таблица 1

О

1! .Л 2 и — | -ui

0 J

Т

Т 3 !

Соеди- нение, 9

2 О Н Сб (6) 10,20

13,47

10,62

H СП СН 88

211 N 10,50

С6 13,29

О Н CH30(7) Н СН СН 61

О H (СН3) С(6) .И СН CH 62

1 О, 68

200 N

144 N

9,52

9,71

С 66,65

66, 40

6,90

6,99

16,67

10,23

65 70

0 16,65

97 N 10,29

С 66,16 — (СН )5 — 77, 5

О Н

6,05

5,92

17,25

О 17,63

8,.90

200 N

9,30

Сн СН 60

CE 23,55

143 N 10,68

170 Н 11 37

23,90

10,80

11,45

О Н СНЗ (6)"

О Н СНЗ (6)"

Н СН3 ОСНЗ 52

Н СН3 СН9 55

О Н СНЗ (6)

О Н СН (6) 9,87

9,79

135 N

189 N (CH<)5 — . 43 о (СН ) (CHQ, 35

9,82

9,71

10

10,45

11,0

70 N 10,76

О Н

0 Н

Н С1Н5 С Н8 52

СН3 С1Н6 44,9 106 N 11,38

12 пР0

n= 0

О Н С8 (6) С8 (В)" H

Раствор 31 г 3-ацетамидо-б-трет

-бутилтиохромона в 250 мл 2 н.солянокнслого метанола нагревают по.степенно до температуры кипения с обратным холодильником и выдержи5, вают в течение 2 ч при этой температуре (70ОС). После охлаждения реакционную смесь выливают в водный

10%-ный раствор бикарбоната калия, который берется в избытке. Осаждается. твердое вещество желтого цвета, которое отсасывают, промывают водой и. высушивают. Таким образом, получают 26,2 r 3-амино-6-бутилтиохромона, плавящегося при 168оС.

Вы- TÒ.ïë. Элементный анализ ход, 0С

Ъ Вычислено,Ф Найдено,%

814277

Таблица i

Соедине- Х ние,9 °

Выход, %

Т.пл. Элементный анализ

1 2

13 S Н

14 S Н

Н Н С2Н5 57,6 200

11,28

12,91

10,14

11,60

59,52

11, 15

13,0

9,80

11,90

59., 0

$

S

Н С (СН ) 92, 3 1 22

52, 8 160

СН СН

N 10,68 10,55

S 12,22 12,17

N 10,14 10,05

16 S Н

Н С2Н6 С2Н661,8 61

17 S Н

Н СН3 (СН ) СН% 62, 1 58

18 S Н

СН (СН2) СЙ379,0

Н

19 S Н

СН3 СН(СНЗ) 56,0 108

20 S Н

С2 Н5 (СН2) СН362,0

33,0 142

21 $ Н (Сн )3 С (6, Н СН СН3

22 8 Н (СНЗ)3 С (6) Н Сд Н5С2Н5

55,0 91

Р2 и Р - одинаковые или различные и означают водород, алкил с 1-4 атомами углерода, алкоксил с

1-3 атомами углерода или вместе с атомом азота образуют 5- или

6-членное кольцо, или

Mop JIHHoBoe кольцо, отличающийся тем, что соединение Формулы(ХТ) Формула изобретения

Способ получения производных

3-уреидо(тио)хромонов Формулы(Т) (Е Х где

3 кислород или cepag галоген, алкил с 1-4 атомами углерода или алкоксил с 1-3-атомами углерода равно О, 1 или 2 водород

0 где Х, Я, и и - имеют вышеуказанные

6f значения !

15 S Н Сн> (6) Н

Вычислено,% Найдено,%

S 11,60 ll 90

N 9,65 9,80

S 11,04 11,20

N 10,14 9,82

$ 11,60 11,49

N l0,14 10,0

S 11,60 11,60

N 9,65 9,67

$ 11,04 11,05

К 9,20 9,07

S 10,53 10,50

N 8,42 8 27

S 9 64 9 47

814277

Ооставнтель Т. Власова

Редактор A Гук . Тенред М. Еастелевич Корректор Г. Реюетннк

Тираж 443 Подписное

ВИИИПИ . Государственного комитета СССР

Т п» делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауыская наб., д. 4/5

Заказ 844/83

Филиал ППП Патент, г. ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с фосгеном в среде инертного органическо-4 го растворителя.при 50-120 С с последующей обработкой полученного продукта амином формулы(ХXI). сцК

Ъ где R и 2 - имеют ввамеуказанные значения, 1 в среде безводного инертного органического растворителя.при 20-120 С.

Источники информации, принятые во. внимание прн экспертизе

1. Войганд-Хнлъгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., Хая, 1968, с. 438-439.

2. Там же с. 377.