Способ получения -фенил- , -диза-мещенных -изоксазолонов

 

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советскнк

Соцналмсткческик

Республик

<и>829628 (6I ) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 09.07.79 (2 t ) 2793054/23-04 с присоединением заявки J%— (23) Приоритет

Опубликовано 15.05 81 ° Бюллетень Рй 18

Дата опубликования описания 18-05.81 (51)М. КГт.

С 07)3 261/12

Гасударствеииый комитет

СССР ло делам изобретеиий и открытий (53) УДК 547.786. . 1. 07(088.8) Г. Х. Хисамутдинов, Л. А. Демина и В. (72) Авторы изобретения

Кузбасский политехнический институт г-. ° (7! ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ФЕНИЛ-5,5 llM3AMEUlEHHbIX

4-ИЗ ОКСАЗОЛОНОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных 4-изоксазолонов, а именно З-фенил-5,5-цизамещенных 4-изоксазолонов, общей формулы . где R u R — низший алкил или Яч ч и R вместе с атомом углероца, с, которым они связаны, образуют циклоалифати ческий радикал, которые могут найти при-. менение в качестве исходных веществ .в

-органическом синтезе, а также при поиске биологически активных соединений в ряду изоксазолонов и нх производных.

Известно, что кетоны ряда изоксазола могут быть получены соответству эщими моцифицированными способами замыкания изоксазольного кольца. Изоксазолоны-4 получают взаимодействием натриевых производных цикетонов с хлорангицрицами гидроксамовых кислот (1$ или из соединений, уже содержащих циклическую изоксазольную систему. Так, Зренил-5-метил-4-изоксазолон получают обработкой

3-фенил-5-метил-4-аминоизоксазола нит» ритом натрия и серной кислотой в присутствии мочевины, а 3-метил-5-вменил-5-фениламино-4-изоксазолон получают гиц рированием изоксазола амальгамой алюминия с последующей перегруппировкой гидразоизоксазола - путем нагревания P2).

Известен также многостацийный способ ГЗ)получения 3,5-цизамещенных

4-изоксазолонов общей формулы

3, 829628 ф где Q> и R< - оба фенил, метил или этил циклической системы из дикетонов по схеили Й - метил и R4 — фенил синтезом ме

B CoCHgCoRu — -1 — е Я СОСНб1бОР— — <0>

I o

ОСФ н, ы R4

o B (1i) где R и К имеют приведенные значения, 4 обрабатывают окислителем в водно-спир» товом растворе едкого кали в присутствии сульфата магния.

В качестве окислителя предпочтитель но используют перманганат калия.

Кроме того, процесс ведут при охлаждении до 0-5 С.

О

Исходные З-фенин-5,5-цизамешенные

4-нитроизоксазолины формулы 1I получают взаимодействием оксима нитроацетофенона с кетоном формулы

З о=б

З2

Кроме того, известен двухстадийный способ получения соединений общей формулы Щ, где R> и  — оба метил или R>—

1 метил и R - фенил, взаимодействием соответствующего 3,5-дизамешенного 4-изоксазолилмагниййоцида с метиловым эфиром борной кислоты с послецующим окислением соответствуюшей 4-иэоксазолборной кислоты перекисью водорода t4).

Недостатки способов - использование труднодоступных исходных соецинений, д многостацийность и низкий выход целевых продуктов. Ни один иэ этих способов не позволяет получить 5,5-цизамешенные

4-изоксаэолоны.

LIenb изобретения - разработка способа,30 позволяющего получить новые 5,5-циэамещенные 4-изоксазолоны, а именно

5,5-диалкил- или 5,5-спироциклоалкановые производные 4-иэоксазолона.

Указанная цель достигается способом 35 получения 3-фенил»5;5-дизамешенных

4-изоксаэолонов обшей формулы Т, заключающимся в том, что 3 вменил-5,5-диэамещенный 4«HHrpo83OKcBGDJIHH обшей фор мулы

6 5

Qz где R и Я- имеют привеценные значения в среце метанола в присутствии органического основания с выходом до 63% Г51.

Строение продуктов подтверждается данными ИК-, Уф- и ПМР - спектров.

Пример 1 . З-Феннл-5,5-диметил-4-изоксазолон.

5,6 г едкого кали растворяют в 2,5 мл воды и 12 мл метанола. К раствору добавляют 10 г З-фенил-5,5-циметил-4-нитроизоксазолина. Смесь выдерживают

1 ч при комнатной температуре, разбавляют 150 мл воды и фильтруют. К фильтрату добавляют 150 мл воцы, соцержащей 50 г сульфата магния, охлажцают qo

О

0-5 С и при интенсивном перемешивании прикапывают 1,5%-ный раствор перманганата калия до появления устойчивой фиолетовой окраски (350 мл). Затем реакционную массу обесцвечивают раствором щавелевой кислоты; осацок отфильтровывают, промывают воцой, сушат и перекрйсталлизовывают из н.гексана (охлаждение смесью льда с солью), Получают

5,5 г (64% or теоретического) 3-фенил-5,5-диметил-4-изоксаэолона в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 34-35 С о (из н. гексана).

Найдено, %:,С 67)80; Н 4,03;

N 10,74. с„„Н„„МО2.

Вычислено, %: С 67,66; Н 3,75;

Й10,52.

Пример 2. 3-фенин-5-спнроциклогексил-4-изоксазолон.

Раствор калиевой соли 3-фенин-5д

-«спироциклогексил-4-нитроизоксазолина, полученный растворением 7 г 3-фенил-5-спироциклогексил-4-нитроизоксазолина в водно-спиртовом растворе 3 г едкого кали, окисляют аналогично примеру 1.

Получают 5,2 (84,6% от теоретического)

3-фенил-5-спироцикл огексил-4-изоксазолона, т.пл. 54-55 С (иэ н. гексана). а

829628, 6 где К, и К - низший алкил или Я и

R вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалифатический радикал, о т л и ч а ю щ и и -: с я тем, что HHJI-5,5-дизамещенный

4-нитроизоксазолин обшей формулы П

Пример 3.3-Фенил-5-чгпнрооциклопентил-4-изоксазолон.

1,4 г. 3.-Фенин-5-с:пироциклопентип4-нитроизоксазолина растворяют в водно-спиртовом растворе 0,6 г едкого кали. Окисление проводят аналогично примеру 1. Получают 1,0 г (82% or теоретического) 3-фенил-5-спироциклопентил-4-изоксазолона, т. нл. 57-59 С (из о н. гексана).

Найдено, %: С 72,35; Н 6,00;

Й 6,47.

С1ЪН13 М О2:

Вычислено, %. С 72,54; Н 6,08;

Й 6,5. бф Os

Зй

Составитель 3. Латыпова

Редактор М. Петрова Техред И.Асталош Корректор С. Шекмар

Заказ 2713/1 5 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Найдено, %: С 73,38; Н 6,59; 6,11.

С,+ Н„„Н О.

Вычислено, %: С 73,36; Н 6,55;

М 6,11.

Формула изобретения

1. Способ получения З-фенил-5,5-дизамешенных 4-изоксазолонов общей формулы I где R и R> имеют приведенные значе1 ния, обрабатывают окислителем в водно пиртовом растворе ецкого кали в присутствии сульфата магния.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юш и и с я тем, что в качестве окислителя используют перманганат калия.

3. Способ по пп. 1 н 2, о т л ич а ю щ н и с я тем, что окисленяе ведут при 0-5 С. о

Источники ннформации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения. Под ред. P. Эльдерфилда, т. 5. М., Мир, 1961,с. 381.

2. Там же, с. 384-385.

3. РЖХым, 1967, 11 Ж 327. зо

4. РЖХим, 1968, 6 Ж 367.

5. Авторское свидетельство СССР

% 536179, кл. С 07 В 261/04, 1975: