Способ получения производных алкано-ламина или их солей

 

Союз Советских

Социалистических республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ гггг841 581 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 030674 (21) 1933980/

/2029435/23-04 (23) Приоритет 270673 (32) 0607,72 (31) 8927/72 (33) Швеция (51)М. Кл 3

С 07 С 93/06//

A 61 К 31/13

Государственный комитет

С.СС Р по делам изобретений и открытий (53) УДК 547 233 07 (088. 8) Опубликовано 23Q681. Бюллетень 14о 23

Дата опубликования описания 230681

Иностранцы

Педер Бернхард Бернтссон, Арне Элоф-Врвндстрем, Энар

Ингемар. Карлссон, Ларс Эк, Бенни Роджер,СаМуэльг ж;-Свен Эрик Сестрннн, Герт КристеР Стрнннлуйи .нирит Нр е и Хяльмар Аблад (Швеция)

Иностранная Фирма

"AB Хессле" (Швеция) 1 (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ .ЕЛКИНOJIAMHHA

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Осн сн онсн2 NH2

Я

25 jp I 3 осн ононсн ин

ЯЮ (и) 1

Изобретение относится к способу получения производных алканоламина, обладающих формакологической активностью.

Известны способы получения различных производных алканоламина, которые, как правило, находят применение в медицине, в частности в качестве радренергических рецепторов.

Известен способ (1) получения алканоламинов общей Формулы

R%H ОСН СИОН СН ЮНЯ р

Я

15 где R — алканоил, циклоалканкарбо2. нил, ароил, аралканоил, арилоксиалканоил, арилсульфонил;

R3 — галоген, нитрил, алкилтио, циклоалкил, алканоил, алкоксикарбонил, заключающийся в том, что соединение формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы Z-R<, где Z означает реакционноспособную этерифицированную 30 в сложный эфир оксигруппу, и имеет значение, укаэанное в Формуле "(1).

Цель изобретения — расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм.

Поставленная цель достигается способом получения алканоламинов общей формулы

R 2

2 / 3 осн cHoHcH — нна (I)

3

R где R — изопропил;

R - карбамоиламиноалкил, монои ди-алкилкарбамоиламиноалкил, карбамоиламиноалкоксил, моно- и ди-алкил карбамоиламиноалкоксил, карбамоилоксиалкил, моно- и ди-алкилкарбамоилоксиалкил, карбамоилоксиалкоксил, монои ди-алкилкарбамоилоксиалкоксил, причем алкильные и алкоксильные группы содержат 1-3 атома углерода;

R — .водород, галоген, или их солей, который заключается том, что соединение общей формулы бл зо

Составитель Л. Иоффе

Редактор A.Øèøêèíà Техред T.Маточка Корректор О. Билак

Заказ 4875/84 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Z-R, где R имеет указанные значения, а Z означает реакциЬнноспособную этерифицированную. в сложный эфир гидроксильную группу, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. ,Пример . 10 r 4-(2-метилкарбамоилоксиэтил)-фенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным амиаком и смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной бане в течение 4 ч. Смесь упаривают и остаток растворяют в этилацетате и в раствор подают газообразный НС1. При 15 этом осаждается гидрохлорид, который фильтруют и растворяют в 60 мл .этанола. К этанольному раствору добавляют

20 мл изопропилйодида и 25 мг 1< СО .

Смесь нагревают в автоклаве при 120 С в течение 10 ч, затем упаривают и остаток растворяют в 100 мл 2н НС1 и

100 мл простого эфира. Водную фазу выделяют, подщелачивают 2н NaOH u экстрагируют этилацетатом. Этилацетатную фазу сушат над К СО, затем осаждают гидрохлорид газообразным НС1.

Получают гидрохлорид 1-изопропиламино†3-/4-(2-метилкарбамоилоксиэтил)-фенокси/-пропанола-2 с T „„ 51 C.

Аналогично получают: гидрохлорид 1-.изопропиламино-3-/4†(2-метилкарбамоилоксиэтокси)-фенокси/-пропанола-2 с " .п„124 С; гидрохлорид 1-изопропиламино-3-/2-хлор-4- (2-диметилкарбамоилоксиэток- 5

35 о си)-фенокси/-пропанола-2 с T в 115 С; гидр охлорид 1-и з опропилами но-3-/4— (2-карбамоилоксиэтокси) -фенокси/-проо панола-? с " и„ 146 С; гидрохлорид 1-изопропиламино-3-/4- 4р †(3-метилкарбамоилоксипропил)-фенокси/-пропанола-1 с Тпг, 127,5 С; о гидрохлорид 1-изопропиламино-3/2-хлор-4- (2-метилкарбамоилоксиэтил)—

О

-фенокси/-пропанола-2 с Тя 138 С; гидрохлорид 1-изопропиламино-3-/4— (2-диглетилкарбамоилоксиэтил ) -фенокси/-пропанола-2 с Тп 115ОС;

1-изопропиламино-3-/4- (2-карбаглоилоксиэтил )-фенокси/-пропанол-2 с

T „10ЯОС. 50

1-изопропиламино-3- (2-хлор-4- (2-димет ил к ар б амоилок си э т ох си ) — фен ок си/-пропанол-2 с Тп„115ОС; м-оксибенз оат-1-изопропилами но-3— /4- (2-карбамоилаии ноэтпл ) — фенокси/-пропанола-2 с Т гг„1 38 С; гидрохлорид 1-изопропилами но-3-/4-(2-диметилкарбамоиламиноэтил)-фенокси/-пропанола-2 с Т „q 152 С;

2-изопропиламино-3-/2, †хл-4-(2-карбамоиламиноэтил)-фенокси/-пропанол-2 с Т„„ . 117 С;

1-изопропиламино-3-/4-(3-карбамоиламинопропил)-фенокси/-пропанол-2 с T п 110 Сг

1-пзопропиламино-3-/4-(2-метилкарбамоиламиноэтил)-фенокси/-пропанол-2 с Тп 118 С;

1-изопропиламино-3-/4- (2-изопропилк арб амоилами ноэ тил ) — фен ок си /- пропанол— 2 с Tö 13? гФормула и з обр ет ения

Способ получения прои з водных ил канолами общей формулы

R ОСН СНОНСН вЂ” O H =R 2 2

R3 где R" — и зопр опил;

R — карбамоиламиноалкил, моно2 и ди-алкилкарбаглоиЛагыноалкил, карба моиламиноалкоксил, моно- и ди — алкилкарбамоилами ноалкок сил, карбамоилоксиалкил, моно- и ди-алкилкарбамоилоксиалкил, карбамоилоксиал кок сил, и< но- и ди-алкилкарбамоилоксиалкоксил, причем алкильные и алкоксильные груп пы содержат 1-3 атома углерода ;

R > — водород, галоген, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что соединение общей формулы

Р осн снонсн ин

2 2 2 ,гз где R и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединеI ( нием общей формулы 2- R, где и имеет указанные значения, а 7 означает реакционноспособную этерифицированную в сложный эфир гидроксильную группу, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Швейцарии Р 516515,,кл. С 07 С 93/14, опублик. 1972.