Опубликовано 07.07.81,Бюллетень №25 (53) УДК 547.722. .6.07(088 ° 8) Дата опубликования описания 17.07.81 (71)Заявитель "Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра" (ВНР) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-ЗАМЕЩЕННЫХ й-2-(2-ФУРИЛЭТИЛ)-АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, ИЛИ ИХ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ИЗОМЕРОВ к м

,3-ск,-ск-х з

Изобретение относится к способу получения новых соединений - N-замещенных М-2-(2-фурилэтил)-аминов, общей формулы где R вЂ” атом водорода или С -С -ал

1 т кил э

R вЂ” С -С алкил;

R пр,„ „ „, или их солей, или их оптически активных изомеров, которые обладают фармакологическим действием.

Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия галогенпроизводного- со вторичным амином с образованием третичного амина (lj.

Целью изобретения является получение новых соединений формулы !, обладающих биологической активностью.

Цель достигается тем, что соединение общей формулы в .

Щ,вЂ” Сй.-Х (Н ) где R имеет вышеуказанные значения;

Х- атом галогена, сплавляют с соединением общей формулы

35 нм (ù)

К где R< и R имеют вышеуказанные значения, с последующим добавлением гндроокиси щелочного или щелочнозеl6 мельного металла и выделяют целевой продукт в свободном виде нли в виде соли, или в виде оптически активных изомеров.

Соединения формулы можно ввохп дить во взаимодействие с кислотами, получая их сойи, или в тех случаях, когда эти соединения очищают путем образования солей, выделять из их солей. Для солеобразования пригод3 84 ны неорганические кислоты, например .соляная, серная или фосфорная кислота, и органические кислоты, например малеиновая, молочная, лимонная аскорбиновая кислота и т.д.

Те соединения. формулы 1, в которых

R -С„ -С вЂ,-.лхил, содержат хиральный атом углерода и являются оптически активными. Оптически активные изомеры получаются благодаря тому, что рацемические соединения формулы 1 расщепляют на их оптические антиподы, или благодаря тому, что исходя из оптически активных соединений формулы 11.

Фармакологическое действие соединений формулы 1 подобно действию фенилэтиламина. М-Замещенные N-2вЂ (2-фурилэтил)-амины формулы 1 не обладают, однако, никаким нежелательным амфетаминным действием, но селективно подавляют моноаминоксидазу. Такого рода подавляющее действие уже доказано для некоторых соединений, структурно подобных соединениям формулы 1. Эти соединения, однако, подавляют в основном окисление 5-окситриптамина и только N диметил-M-Р-фенилэтил-М-пропиниламин подавляет окисление бензиламина. Соединения формулы 1 обладают более предпочтительным фармакологическим действием.

Окисление бензиламина в печени подавляется, например, М-метил-М-(2-(фурил-2)-этил -пропинил-амином ин виво в дозе 6,25 мг/кг на 79 в то время как при такой же дозе подавление окисления тирамина составляет только 44 . Благодаря N-метил-N- 1-метил-2-(фурил-2)-этил)вЂ”

-пропиниламину в дозе 5 мг/кг в мозгу подавляется окисление бензиламина на 53%, а окисление 5-окситриптамина вЂ” только на 2%. При такой же дозе N-метил-М-(1-метил-2-(фенил-2)-этил)-пропиниламин в мозгу подавляет окисление бензиламина на

80% а окисление 5-окситриптаминавЂ” на 15 . Использование в дозе 10 мг/кг фенильное производное подавляет окисление бензиламина в печени на

78%, а окисление 5-окситриптаминана 56 .

Из этих данных следует, что при .подавлении образования моноаминооксидазы производные фурана обладают более; селективным действием, чем

5784,4.

55 известные фенильные производные.

Селективность в опытах ин витро еще более ярко выражена. Резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фурановых производных также сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений. Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие фенильные производные.

Полученные соединения формулы 1 или их соли можно перерабатывать в готоые лекарственные препараты.

Для приготовления последних соединения формулы 1 смешивают с жидкими или твердыми разбапителями, носителями н вспомогательными веществамн, как мягчители, ароматизаторы, консерванты и т.д. и превращают их в непосредственно применяемые лекарственные средства, такие, как таблетки, драже, капсулы, микрокапсулы, свечи, порошковые смеси, водные суспензии, растворы и т.д. Лекарственные препараты применяют в основном перорально или парентерально.

Пример 1. 12,8 г (0,1 моль)

1-метил-2-(фурил-2)-этилхлорида и

15 r (0,208 моль) метилпропиниламина нагревают в заплавленной тугоплавкой трубке в течение 4 ч при 70-80 С.

Затем смесь охлаждают и смешивают с 30 мл. 40 -ного раствора едкого натра. Далее реакционную массу экстрагируют бензолом, бензольный раствор высушивают и выпаривают растворитель. Остаток перегоняют в вакууме.

Получают 9,8 г N-метил-N-(1-метил-2-(фурил- 2)-этил)-пропиниламина, т. кип. 113-115oC/ 20 мм рт.ст., п 1,4904.

Если в качестве исходного соединения используют оптически активный

1-метил-2-(фурул-2)-этилхлорид, то получают соответствующие оптически активные изомеры М-метил-М-(1-метил-2-(фурил-2)этил) -пропиниламина: (-) антипод, (с6) =-1,2, 11 1,4892; (+) Антипод, 2 =+1,20, п 1,4891.

Пример 2. Из 11,45 г (0,)моль)

2-фурилэтилхлорида и 15 r (0,208 моль) метилпропиниламина аналогично примеру 1 получают 8,8 г N-метил-N-(2-(фурил вЂ” 2)-этил)-пропиниламина, т. кип. 104-1050С/ 20 мм рт.ст. и 1,4868.

Пример 3. Полученный согласно примеру 1 М-метил вЂ -(1-метилгде Ф и R> имеют вышеуказанные значения, с последующим добавлением гидроокиси щелочного или щелочноземельного металла и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли, или в виде оптически активных изомеров.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Бюлер К, ° Пирсон Д. "Органические синтезы". M., "Мир", 1973, с. 504.

1 845784 &.

- (фурил-2) -этил) -прониннламин подвер- где R1 имеет вышеуказанные значения; гают взаимодействию с дибензоилЦ- Х-атом галогена, -кислотой винного камня. Температура сплавляют с соединением общей формуплавления полученной соли 170-1720С лы (из хлороформа).

Формула изобретения R

Способ получения N-замещенных нк (tII1 й-2- (2-фурилэтил) -аминов общей форму- 2 лы.

Et я2

CK вЂ” Сн-2f -ç

1 1 1 1 (I)

О 2 где R1 вЂ” атом водорода нли С -С -алкил

Й вЂ” С -С„-алкил

R вЂ” пропинил, или их солей, или их оптически активных изомеров, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что соединение общей форСоставитель И.Дьяченко

Редактор 3.Бородкина Техред А. Савка Корректор С.Шекмар.э

Заказ 4258 Тираж 4 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5