Способ получения производныхфенэтаноламина b свободном виде, b виде соли, рацемата или оптически- активного антипода

 

ри849997

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ЙАТЕНТТУ

Союз Советских

Социалистических республик (61) Дополнительный к- патенту.(22) Заявлено 020779 (21) 2782302/23-04 (я)м. к . (23) Приоритет— (31) 921670 (32) 03. 07. 78 (33) США

С 07 С 91/06 //

A 61 К 31/13

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 2307.81. Бюллетень М 27

Дата опубликования описания 23.07.81 (53) УДК 547.233..07(088.8) Иностранцы

Джек Миллз, Клаус Курт Шмайгель и Вальтер Норман Шоу (GIIA) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Эли Лилли энд Компани" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НРОИЭВОДНЫХ ФЕНЭТАНОЛАМИНА

В СВОБОДНОМ ВИДЕ, В ВИДЕ СОЛИ, РАЦЕМАТА

ИЛИ ОПТИЧЕСКИ-АКТИВНОГО АНТИПОДА

О(СН )„- МНкх сО-сн - х, 1

Изобретение относится к способам получения новых производных фенэтаноламина, обладающих высокой фармакологической активностью и являющихся 5 агентами, вызывающими уменьшение или предотвращение образования жировой ткани у млекопитающих, причем такая, до сих пор неизвестная, их активность в соединениях указанного типа сопро- )p вождается минимальными побочными кардиальными воздействиями.

Известны различные производные алканоламинов, обладающие S-.àäðåнер- гической блокйрующей активностью, в частности, известен способ получения производных фенэтаноламина фор,мулы

СНОН-СН2-NH-GHZ-CHz-GH-(СьН >)

R где R - -галоген или оксигруппа, заключающийся в том, что галоидацето-25 фенон формулы где Х - хлор или бром подвергают взаимодействию с дифенил-3,3-пропиламином 1) .

Известен также способ получения м-эамещенных феноксиэтиламинов формулы л где Ra R2 - алкил заключающийся во взаимодействии соединения формулы . О-СН2А, R2 ,,о где A - A-СН-СН 1 с соответствующим амином 2 .

Цель. изобретения — расширение ассортимента средств, воздействующих на живой организм .

Поставленная цель достигается тем, что производные фенэтаноламина формулы

OH

5 HOH HHcHz-cHgcHg

Ф л

849997

Н й-СН СК -СН

Формула изобретения

ОН

1 р СНСН ННСН -СН -СН л —,.о

i CH-cH

Нт 2 НЙ 3

Корректор I4. Шароши

Заказ 6139/82 Тираж 443 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб °, д. 4/5

Филиал ППП "Патент",г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 где R — водород или фтор, R — аминокарбонил метиламинокар 3

1 бонил. или C — C -алкоксикарбонил, или их солей, получают в результате реакции взаимодействия эпоксисоединения с амином, причем окнсь стирола формулы где Rg имеет укаэанное значение, подвергают взаимодействию с соответствующим производным пропиламина формулы с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли, рацемата или оптически-актив- 20 ных антиподов.

Реакцию конденсации проводят обычно в инертном полярном органическом растворителе, таком как этанол, диоксан, толуол или диметилформамид, при 20-120 С. В таких усло.виях конценсация практически полностью завершается через 6-10 ч, и полученный фенэтанол мин выделяют, например, выпариванием при пониженном давлении.

Для получения солей могут быть ,использованы такие кислоты, как хлористоводородная, бромистоводородная, серная, фосфорная, муравьиная, уксусная, масляная, лимонная и др.

Соли легко могут быть переведены .в свободные соединения при взаимодей-. ствии с подходящими основаниями, например гидроокисью натрия или калия, карбонатом натрия, тризтиламином 40 и др.

Пример. DL-N-(2-Фених -2-оксиэтил)-3-(4-метоксикарбонилфенил) -пропиламин.

Раствор 7,0 г 3-(4-метоксикарбонил 45 фенил)-пропиламина в 75 мл этанола, содержащего 4,8 г DL-окиси стирола, нагревают при температуре кипения с обратным холодильником и перемешивают в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и растворитель удаляют, выпарив его при пониженном давлении до получения продукта в виде твердого остатка.

Этот остаток перекристаллизовывают из диэтилового эфира, в реэуль« тате чего получают 1,7 r DL-N-(2Составитель

Редактор Н. Егорова Техред А,А«

-фенил-2гоксиэтил) -3- (4-метоксикарбонилфенил);пропиламина с Т 109о пл.

112 С. Полученный таким образом амин превращают в хлоргидрат при взаимо действии с хлористым водородом в метаноле, в результате чего получают

1,3 г DL-N-(2-фенил-2 -оксиэтил)-(4-метоксикарбонилфенил)-пропиламинохлорида с TII„ 179-181ос.

Элементнйй анализ.

Вычислено, Ъ! С 65,34, Н 6,91, N 4i00.

С, 9 Н24ИОЗС1.

Найдено, %: С 65,49, Н 6,79, N 3,97.

Полученные таким образом оптичес-, кие изомеры можно использовать в виде смеси. При желании рацемическую смесь можно разделить по обычным методикам на оптические антиподы.

Способ получения производных фенэтаноламина формулы где К вЂ” водород или фтор;

R - -аминокарбонил метиламино9

I карбонил или С вЂ” С -алкокси2 карбонил,. или их солей, отличающийся тем, что окись стирола формулы где R < имеет укаэанное значение, подвергают взаимодействию с соответствую-, щим производным пропиламина формулы с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения, соли, рацемата или оптически-активных антиподов.

Источники информации, ткринятые во внимание при экспертизе

1. Патент Франции 9 1584892, кл. С 07 С, опублик. 1970.

2. Патент CIOA 9 3105854, 260-570, опублик. 1963.

Л. Иоффе