Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей

 

Союз Сеаетскии

Социалистически»

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ИАТЕНТУ ро856383 (И) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено О2. 06. 78 (2Ц2624349/23-04 (Щ Ц уиорнтет (32) 03. 06. 77

13Ц 23582/77 (33)Великобритания

Олубликьвано 15.08,81.бюллетень Ио 30

Дата апублииевйния оаисаник 150881 (51)М. Кл.з

С 07 0 237/301/

A 61 K 31/495

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК: 547 ° 857. 07 (088.8) Иностранцы

Саймон фрейзер Кэмпбелл, Дкон кристофер данилевнч, Энтони Гарт Эванс и Аллан Леоли Хэм (Великобритания) (72) Авторь! изобретения

Иностранная фирма

"Пфайзер Корпорейшн" (Иенами) (71) Заявитель (54) СПОСОВ ПСаИ ЧЕНИЯ ПРОИЗВОДйЫХ

1-(Я-ПИПЕРИДИНО)ФТАЛАЗИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способу получения новык производных 1-{и-пиперидино)фталазина общей формулы в которой R атом водорода;

Y — находится в 3 или 4 положении пи кольца и обозначает

-СН COR, где и - С.т-С4-алкил или

С -С4; алкокси, 1

-М-СО Р, где И вЂ” С„-С4-алкил, 4

С -С4-алкоксифенил или бензилокси Ri — атом водорода или С„-С4-алкил

-м-50 й5, где R4- атом водорода илн С„-С4-алкил и и — С,-С4-алкил, фенил, дй- С -С4-алкоксй/фенил, бензнл или 2- g- или 4-пиридил

-Н-Сойй R, где Вй - атом водорода

Q4 или С 1 -С 4 алкил; R С С4- алкил бензил нлй 2-, 3- нли 4-пиридил, и

R" - атом водорода нли C„-С4-алкил.

- ОСОИНк, где, R6- .C C„-анкил, фенил, бензил нли 2-, 3- или 4-пириднл. окси, Ст-С4-алканоилокси нли

С„-С4»алкохси, С1-Ск-алкил, замещенный оксн-группой C -C4-алкокси илн группой форт

Ь мулы СОИй я, где R6è R каждый неза- . О висимо друг err друга обозначают атом водорода HJi8 С,,-С4-8JIKHJI

С -С4-алкокси, замещенный в любом положении, кромеal -углеродного атома, окси-группой или С„-Са-алкоксигрупаой, или ик солей, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности.

Известно взаимодействие пиперидниа с галогенпроизводными 513 .

Цель изобретения — разработка способа получения новых соединений производных фталазина, обладающих свойством стимулировать сердечную деятельность

Поставленная цель достигается способом получения соединений приведенной общей формулы I, которые получа856383 ют путем взаимодействия фталаэина общей.формулы

Bg

Н,бо н,do где Q — - атомы хлора,, брома или йода с пиперидином общей формулы где Y имеет значения, указанные выше, причем если Y — группа, способная заместить группу g, Y перед реакцией защищают защитной группой, которунт удаляют после реакции, полученные целевые продукты выделяют в свободном виде или, если необходимо, соединение общей формулы Т, в котором

Y — окси, превращают в соединение общей формулы Т, в котором Y

OCONHR, где значения R приведены выше, путем взаимодействия с изоцианатом R МСО,где R6 отлично от атома водорода, или, чтобы получить соединение общей формулы I, в которой R атом водорода, с цианатом натрия или калия в присутствии кислоты; или превращают соединение общей формулы I, где Y - ОН, в соединение, в котором

Y — низшая алканоилокси-группа, путем ацилирования ангидридом низшей алкановой кислоты или низшим алканоилхлоридом или бромидом; или превращают соединение общей формулы I, где Y - СН - Н -(низший алкил), в

ОН соединение общей формулы I, в которой Y — группа формулы -СН СО -(низший алкил), окислением трехокисью хрома, и целевой продукт выделяют.

Соединения предложенного способа, содержащие один или более асимметричных центров, могут существовать в виде смеси энантиомеров, и они могут быть разделены на отдельные изом ры физическими методами, например при помощи фракционной кристаллизация свободных оснований или соответствующих солей, или при помощи хроматографии свободных оснований. Под приемлемыми с фармацевтической точки зрения солями подразумевают соли,содержащие анионы, такие как гидрохлорид, гидробромид, гидройодид, сульфат или бисульфат, фосфат или кислый фосфат, ацетат, малеат, фумарат,лактат, тартрат, цитрат, глюконат, сахарат и пара-толуол-сульфонат. Стимулирующая активность сердечной деятельности соединений общей формулы 1 измеряется по эффективности при использовании в одном или нес.сольких из следующих тестов.

1. Увеличение степени сокращения удаленной, самопроизвольно пульсирующей системы из двух предсердий морской свинки;

2. Увеличение степени сокращений миокарда (dp/dс„д„ в левом желудочке) у анестезированной собаки с имплантированным катетером левого желудочка;

3. Увеличение степени сокращения миокарда у бодрствующей собаки с имплантированным датчиком в левом желудочке.

В тесте 1 положительная инотропная и хронотропная реакция предсердия измеряется относительно нескольких доз и сравнивается с соответствующими реакциями, полученными при при-!

5 менении изопреналина.

В тесте 2 положительная инотропная реакция на применение исследуемого соединения после его внутривен ного введения измеряется на анесте2О зированной собаке. Эффективность инотропного агента при применении с целью определения воздействия на частоту сокращения и продолжительности воздействия для получения положительного инотропного эффекта определялась по косвенным показателям, например, при помощи измерения кровяного давления.

В тесте 3 положительное инотроп-, ное воздействие проверяемого соединения измеряется после его введения внутривенным или стоматическим способом бодрствующей собаке с имплантированным датчиком B левом желудочке. Эффективность инотропного агента при применении с целью определения воздействия на частоту сокращения и определения продолжительности воздействия для получения положительного инотропного эффекта для проверяемого

40 соединения определяется по косвенным показателям, например при помощи измерения кровяного давления.

Пример 1. Получение 6,7-диметокси-1- Г4-(Н-этилкарбамоилокси)—

4 пиперидино)-фталазина.

1-Хлор-6,7-диметоксифталазин (2,69 r) и 4-(этилкарбамоилокси)пиперидин (4,3 г) выдерживают в изоамиловом спирте (60 мл) при 90 С 18 ч.

$0 Горячая смесь Фильтруется и Фильтрат выпаривается досуха под вакуумом, в результате чего получается коричневая маслянистая жидкость, которая при растирании с этилацетатом (30 мл) дает кристаллы, которые фильтруют.

Полученный твердый продукт растворяют в минимальном объеме кипящего ацетонитрила и после охлаждения раствора образуются кристаллы неизменившегося 4-(зтилкарбамоилокси)пиперидиф) на (1,8 г). Их фильтруют, фильтрат выпаривается под вакуумом досуха. Полученный таким образом неочищенный продукт суспендируется в воде (50 мл), нейтрализуется при помощи 5 Н раствора гкдрата окиси натрия до рН 10, 856383 экстрагируется хлороформом (2х50 мл), После сушки комбинированных экстрактов хлороформа над без".одным карбоиатом натрия хлороформ выпаривается досуха под вакуумом, в результате чего образуется коричневая маслянистая жидкость, которая очищается разделением на колонйе с порошкообразной двуокисью кремния (размер слоя

ЗОМ25 см) с использованием хлороформа и 2%-ого раствора метанола в хлороформе в качестве элвирующего рас- (Е творителя. восемнадцать Фракций объемом в 40 мл собирают; затем саответ« ствующие фракции (которые идентифицируются при помощи т.с.х.} соединяют и сушат; s результате получается f5 стекловйдный продукт. Kro растворяют в теплом этилацетате (25 мл), охлаждают, разбавляют избыточным количеством простого эфира, и выпавший осадок фильтруют. после перекристаллнзации из ацетонитрила получают 6,7-диметокси-1-(4-(й-этилкарбамонлокси)пиперидин)фталазина (1,6 г) в виде бледно-желтых кристаллов с точкой плавления 182-186 C.

Найдено, % : С 59,6; H 6,8;й 15,8

С, Н,4Н О4

Рассчитано,%:С 60,0; Н 6,7;Й 15,6

Эта процедура повторяется с использованием триэтиламина вместо избытка упомянутого пипериднна; при этом получен аналогичный результат.

tI р и м е р ы 2-37 (табл.1 и 2).

Следукщие фталазины получены в соответствии с примером 1, в качестве исходных материалов используются

1-хлор-6,7-диметокснфталазнн и соответствующий 3 "нли 4-замещенный пиперидин.

Таблица 1 выделенный про- Анализ, %

)При

WBP

М дукт и точка плавления,©С С Н й

2 -ОН

Свободное основание

184-8

61>9 (62, 3

6,9

6,6

14,6

14,5) Свободное основание

192-5

Свободное основание

204-7

Свободное основание

168-171

Ионогидрат

137

Оксалат

364

Гид рохлорид

200-203

Свободное основание

181-183

Оксалат

151-152

Свободное основание

132-134

Оксалат

170-173

3 -йНСОЙН СН ) СН

61 9 (62,0

7к5

7,5

18,3

18,1) 4 -й-СОйй(СН ) Снз

18с1

18,1) 62,2 7,8 (62 0 7,5

5 -CH "СН -OH 1 2

64,0 (64 3

60,2 (59,8

60,0

{59,6

57 7 (57,7

63,4 (63,7

56,6 (56,8

6 -ОСИ5

7 -сн -сн о(сн,) сн%

8 -СН "СООСН СН

9 -йНСО(СН 1) СИ

11 -осн сн(он)сн

12,1

12,1) ° 2

7,3

62,1 (62, 2

56,8 (57,0

59,2 (60,1

12 -СИ СИ -ОСИ

10,0

10,0) 6,3

6,5

13 -осн,с(сн9) он

11,0

11,1) 7,1

7,7

Ионогидрат

123-125

10 -ОСН СН(СН )ОСН СН3

7,4

7ФЗ

7,З

7,2

6 8

7,2

6,6

6,6

7,5

7,З

6,6

6,7

13,7

13,2)

12,9

13,1)

9у1

9,1)

10,9

10,6)

15 3

15,6)

8,7

9,0) 856383

Продолжение табл.1.

При меру

Свободное основание

219-220

53 0 6,0 16,0 (52 5 6 1 15тЗ ) 55,4 7 5 (55,6 7,9

9,6

9,7) 53,4 6,5 14 6 (53,7 6,4 14,7) 55,7 6,7 13,7 (55,9 6,9 13 7) Дигидрохлорид

125

53,8 6,7 12,9 (53,9 6,8 12,6) Гидрохлорид

210

Свободное основание

170-174

65,0 7,6 13,0 (65,2 7,6 12 7) @игидроклорид

200-202

53,6 7,4 12,7 52,9„ 6,5 13,0) Дигидрохлорищ

200(раэл.) Свободное основание

171-173

61 2 12 7 (61 2 7 0 12 6) 55,8 5,6 15,6 (55,7 5,8 15,5) Гемигидрат

188-189

Свободное основание

185-186

639 7 б 160 (63,7 7,.3 15уб) Свободное основание

187-189

59,2 6,0 12,5 (59,7 5,9 12,7) Гидрохлорид

228-230

55,5 . 6 9 16 7 (55,6 6|9 17,1}

15 -СН СН20СН(СН )

16 -И(СН )ЗО СН

-и(сн.„)sa (сн, }, сн

18 -СН2 СОЙН (Сн2 ) СНЪ

19 -СН2С(СНЗ40Н

20 -н(сн ) so сн

-фенил

21 -(сн, ) он

22 -(сн ) сонн, 23 "сн соннсн

24 -e(CH>}SO<(3,4диметоксифенил) 25 -ОСН СН ОН

26 -й(СН )50-(3-пиридил}

27 -сн -сн2"CONHCHg

28 -и(сн )зо -(фенил) 29 -н(СН )СОН(СН5}1

Вьщелеиный и дукт и точка плавления,ас

Гидрохлорид дигидрат

190

Свободное основание

163-184

Свободное основание

204-205

Моногидрат

133-135

Гидромлодид

226 (разл.) 59,7 (59,8

58,1 (58,2

51,3 (51,8

53,3 (53,5

7,5 11,0

7,4 11,0 ) 5,9 11,9

6,4 11,8) б, 5 1 3, 1

6,3 13,4}

5,9 9,8

5,8 10,4) 1О

956383

Продоляение табл.

Ю

Вселенный продукт н точка плавления, еС

При мер

В ю ° °

Свободное основание

133134 5 .Гидроклорид, l3,,4 гидрат

247 9

64,1 7,5 14,8 (e4,5 7,6 15,0) 61,6 6i2 12,5 (67,7 6,2 12,5) 32 -СН Сн С(СНЗ ) 0Н

Свободное основание

148-149

66,8 8,2 . 11,5 (66,8 8,1 11,7)

ЗЗ -СН аН СОУН

Сн2СН2

Свободное основание

177-179

65,1 (65,3

7,8 14,5

7,8 14,5) е

В скобках — теоретическое значение

Таблица 2

Тнп выделенного продукта нбплаз ленин, С с н н

З4 -СндОН

Свободное основание

162-165

63, / 6,9 13,7 (03 4 7,0 13,9) 35 -0H

Свободное основание

179-182

62у4 6,7 14,6 (62,3 6,6 14,5) 57,0 6,2 10,3 (Ü7,0 6,5 10,0) Оке алат

138-142

58,4 6 8 8 7 (58,5 7,3 8,9) Оксалат геиигидрат

155-ь

В скобкаи - теоретическое значение ются при 94еC 17 ч. ОхлаиденнМй расул твор затем разбавляется водой (?O-мл), нейтрализуется карбонатом натрия до рН 10 а вкстраттруется хлороформом (2к59 Вя). Экстракт хлороФорма про сеивается всей, суащтся над сульфатом магния и вмпаривается под вакуПример ЗВ. Получение 1-(4-аиетоксиаиперндиио)-6,7-диметокси талазин оксалата.1.(4-0кснпииери3р

so)-6,7-диметоксифталазин (1 45 « ) (полученный s соответствии с примером.2), уксусиый аигидрищ (1,,5 g ) и уксусная кислота (12 мл) выдерииваз0 -сн„сн сон(сн ) .з1 -(сн,) з6 -(сно) он з7 -(сн ). с(сн. ) он

Анализ, а +. (1

856383

12 умом, в результате чего образуется темная маслянистая жидкость, которая подвергается хроматографии на колонне с порошкообразной двуокисью кремния (размер слоя 30 2,0 см) и элюируется хлороформом, содержащим постепенно растущее количество (до 303) метанола. Из 15 собранных фракций, йо"100 мл каждая, фракции 11-13 соединяются и выпариваются под вакуумом, в результате чего образуется маслянистый продукт, который растирается с простым эфиром (60 мл). После удаления нерастворимого материала при помощи фильтрования эфирный раствор обрабатывается эфирным раствором щавелевой кислоты, при этом рН равно 4, в результате выпадает осадок оксалата. После перекристаллиэовывания из этанола получают розовые кристаллы

-(4-ацетоксипиперидино)-6,7-диметоксифталазин моно-оксалата (120 мг) с точкой плавления 212-213ОС.

Найдено, Ъ : С 54,1; Н 5 5 N 9,7

Сг Нщй .04 С Н 04

Рассчитано,Ъ:С 54,2; Н 5,5;И 10,0.

Пример 39. Получение 6,7-диметокси-1-(,4-(2-оксипропил)пиперидино) фталазина. б, 7-Диметокси-1 4-(2-ацетоксипропил)пиперидино)фталазин (1 г) нагревается до 90 С в смеси 5 н. раствора гидрата окиси натрия (5 мл) и этанола (5 мл) 30 ч, Далее смесь выпаривается под вакуумом, а остаток суспендируется в воде (25 мл), иэ которой он экстрагируется хлороформом (2 И25 мл). Экстракты хлороформа соединяются, промываются водой (20 мл) и выпариваются под вакуумом, в результате чецо образуется неочищенный маслянистый продукт, который затвердевает при растирании с простым эфиром (20 мл).

Перекристаллизовывание из ацетонитрила дает 6,7-диметокси-1- (4-(2-оксипропил) пиперидино) фталазин (400 мг) с точкой плавления 154-156"С.

Найдено, В : С 65,2; Н 7,6;й 12,6.

С„зН и О

Рассчитано,Ъ:C 65,2; Н 7,6;N 12,7. . Пример 40 ° Получение б, 7-диметокси-1-(4-ацетонилпиперидино)фталазин гидрохлорида. 6,7-Диметокси-1†(4-(2-оксипропил)пиперидино)фталазин (1,7 г) добавляется в перемешиваемую смесь трехокиси хрома (3,5 г), сухого метиленхлорида (90 мл) и сухого пиридина 5,5 г. Смесь перемешивается в атмосфере азота в течение

3 ч, а затем добавляется с большим избытком аммиак, далее реакционная смесь перемешивается еще 2 ч. Суспендированные соли хрома удаляются путем прохождения через короткую колонну двуокиси кремния, а затем при помощи фильтрации через "Хифло" (Hiflo, фирменная марка), покрытый слоем растительного угля 0,5 см. В

d0 до рН 3 насыщенным этайольным раствором HC1 . Выпавший в осадок твердый продукт собирается и перекристаллиэовывается из ацетонитрила, в результате чего образуется 6,7-диметокси-1- (4-(N-норм.-пропилкарбамоилокси)пиперидино)фталаэин гидрохлорид (0,32 г) с т.пл. 175-180 С.

Найдено, Ъ : С 55 3; Н 6,5;й 13 8.

С.,ЦН Р,,О4 НСl

Рассчитано,Ъ:С 53 5; Н б,б; 13,6.

П р и и е р ы 42-46. Следующие фталазины приготавливаются в соответствии с примером 41, исходя из 1-(3или 4-оксипиперидино)6,7- диметоксифталазина и соответствующего иэоцианата (см.табл.3).

Ф результате выпаривания прозрачного раствора под вакуумом получается про« дукт окисления в виде желтоватой маслянистой жидкости, который затем вновь растворяется в минимальном количестве этилацетата и обрабатывается избыточным количеством эфирного раствора кислого хлорида, в результате чего гидрохлорид выпадает в осадок. После перекристаллизации соли из этанола получают 6,7-диметокси-1-(4-ацетонилпиперидино)-фталазин гидрохлорид (0,5 г) с t.ïë.213214 С.

Найдено, Ъ : С 58 4; Н б 7 М 11 2.

С19нпу 3 0ý

15 Рассчитано,%: С 59, 1; Н б, б; и 11, 5, Пример 41, Получение 6,7-диметокси-1-(4-(й-норм-.,пропилкарбамоилокси) пиперидино) фталазин гидрохлорида.

6,7-диметокси-1-(4-оксипиперидино)фталазин 0,81 г, норм-,пропил изоцианат 0,83 г, триэтиламин 0,4 мл и сухой хлороформ 20 мл нагревают вместе до температуры кипения, и эта температура поддерживается 10 ч. Далее смесь охлаждается, обрабатывается в

15 мл воды и органический слой отделяется, промывается 1 н. раствором гидрата окиси натрия (10 мл), сушится над сульфатом магния и выпаривается под вакуумом, в результате чего образуется желтая маслянистая жидкость.

Она растворяется в минимальном объ, еме хлороформа и подвергается хроматографии на двуокиси кремния (размер слоя 3 27 см) ° Элюирование осуществляется хлороформом, содержащим постепенно возрастающие количества метанола (до 10%). Первые 800 мл элюента отбрасываются и собираются 14 :фракЩ .ций по 7С мл, иэ которых при помощи тонкослойной хроматографии выбираются нужные фракции. Они соединяются и выпариваются под вакуумом, в результате чего образуется желтая маслянистая жидкость. Эта маслянистая жидкость растворяется в минимальном объеме этилацетата, раэбавляется простым эфиром (30 мл) и подкисляется

856383.Т а б л и ц а 3

1 3 0 ° н>ео

Анализ, В

) Тип выделенного продукта и

t пл.,"С

С Н N

42 -ОСОННСН

4 положейие

Свободное

160-162.65,6 6,3 13,4 (65,4 6,2 13,3) 44 -ОСОМН-фенил

4 положение

Свободное основание

1-гндрат

186-189

63,9 5,9 13,7 (64,0 6,0 13,6) Свободное основание

213-215

61,0 (61,6

5,7 17,2

5,7 17,1) 46 ОСОМНСК Нq

3 положение

60,8 6,9 15,5 (60,0 6,7 15,6) Свободное

ОСНОВА

167-169 скобках

R -атом водорода илн С -C4"àëêéë

-ОСОМНР61 где Rь- С1-СФ-алкилу фенил, бензил или 2-, 3- или 4-пиридил;

-окси, С С4-алканоилокси или

С. С -алкокси;

-1 -С -алкнл, замещенный окси-группой, C C -алкокси нли группой формулы CONRüàt где Ràè R êàæäûÿ независимо друг от.друга являются атомом водорода или С „-C -алкилом;

45 С1-С4-алкокси, замещенный в любом положении, кроме с» -атома углерода, оксигруппой или С -C4-алкокси группой, или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с s тем, что фталазин общей формулы II

Формула изобретения я о, н®4о в которой R - атом водорода;

Y — находится в 3- или

4-положенки пиперкдк- .® нового кольца и обозначает

-СН1СОР, где R — C Ñ4-алкил или С -С4-алкокси °

-н-COR где R — С -С4-алкил, k

С„-С4,-алкоксифенил или бензклокси и

Р4 - атом водорода или С„-С4.-алккл

-й-SO -Я где Я4 — атом водо» ю4 1 рода или С -С -алкил и R -C„-Сь-алкил,ФО феннл, ди-/C -С4-алкокси/-фенил, беизил, или 2-, 3- или 4-пиридил

- $OsR6R где R4 — атом водороЯ да или С, -C -алкил, R — C„-C4-анкил, бенэил или 2-, 3- или 4-пиркдил и

Rg

Ч где Y имеет значения, указанные выше, причем, если Y — группа, способная

$$ .заместить группу Q"> У перед реакциПрк- Y и его положение в ,мер, пиперкдиновой группе

43 -ОСОИНСН -(фенил)

4 положение

45 -GCONH- (3-пиридил), 4 положение

Теоретическое значение в

Способ получения производных

1-(М-пиперидино)-фталазина общей формулы I

Гидрохлорид 51,8 6,0 13,9 гемидрат (52,1 6,2 14,3) где Q - атомы хлора, брома или йода подвергают взаимодействию с пиперидином общей формулы

8Ы383

Составитель Ж.Сергеева

Редактор П.Коссей Техред Н. Келушак Корректор Н.Швыдкая

Заказ 6983/90 Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4 ей защищают защитной группой, которую удаляют после реакции, полученные целевые продукты выделяют в свободном виде или в виде соли, или, если необходимо, соединение общей формулы Т, в котором Y - окси., превращают в соединение общей формулы Т в котором Y — OCONHR, где значения

R приведены выше, путем взаимодействия с изоцианатом R МСО, где R отЛично от атома водорода, или, чтобы получить соединение общей формулы 1, s которой R — атом водорода, с цианатом натрия или цианатом калия в присутствии кислоты; или превращают соединение общей формулы Т, где Y. — - 0H, s с о еeд иHнHеeнHиHеe, в

Ф котором Y. - низшая алканоилокси-группа, путем ацилирования ангидридом низшей алкановой кислоты или низшим

;алканоилхлоридом или бромидом; или превращают соединение общей формулы 1, где V - -СН-СН- низший алкил,:

3н в соединение общей формулы Т, в которой Y - группа формулы -СН -СО(низший алкил),, окислением трехокисью хрома, и целевой продукт выде10 ..-ю,.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Гетероциклические соединения.

Под ред. P.Ýëüäåðôèëüäà, т.1, М., 15 "Иностранная литература", 1953, с ° 515.

Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей Способ получения производных 1-(n-пиперидино)фталазина или их солей 

 

Похожие патенты:
Наверх