Способ получения n-замещенных амино-орто-хинонов

 

(72) Авторы изобретения

Ю.С.Цизин и С.A.×åpííê

Институт медицинской паразитологии н тропической медицины им, Е.И.Марциновского г (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И"ЗАИЕЩЕННЫХ АМИНО-ОРТО-ХИНОНОВ

° °

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Й-замещенных амино- орто- хинонов общей формулы где R u R, взятые вместе, означа2 ют фрагмент сконденсированного с хиноном ароматического или азотсодержащего гетероароматического цикла, который может содержать остаток морфолина, пиперидина или фенильную груп у;

-C -С алкил, фенил, замещенный а, n — карбокси-, низшей и-алкоксигруппой фенил или дн-С -С -алкиламино4 2

С -С и-алкил, которые могут быть использованы в качестве биологически активных веществ.

Известен способ синтеза данных соединений, который заключается в реакции орта- хинонов, не содержащих заместителей в хинонном ядре, с соответствующими первичными аминами Il).

Известен также способ синтеза 8—

-аминохннолин — 5,6-хинонов окислением соответствующих 5рб-диоксихинолинов (2).Основным недостатком этих методов получения И-замещенных аминохинонов формулы Г является малая доступность исходных соединений, особенно в случае гетероциклнческих хинонов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения 4-амино-),2-нафтохинонов путем взаимодействия соответствующего первичного амина с 4-этокси-1,2-нафтохиноном при соотношении 2:1 в этаноле при комнатной температуре в течение часа 13).

Однако известный способ имеет ряд недостатков. Так исходный 4-этокси-),2-нафтохинон получают путем ал50

3 8

1 килирования.серебряной соли 2-окси-1,4-нафтохинона. В результате об- .. разуется смесь орто- и пара-изомеров, разделяемая с помощью бносульфитных производных. Кроме того, в ходе реакции взаимодействия первичного амина с 4-этокси-1,2-нафтохиноном вместе с целевым продуктом образуются аминохннонимнны, что уменьшает выход целевого продукта и требует дополнительной очистки.

Цель изобретения — упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов, Поставленная цель достигается путем взаимодействия соответствующих диалкнламино-орто-хинонов с 2 5-3 5

Ъ

У 1 эквивалентами Н2йй при комнатной температуре в присутствии 1-5 эквивалентов хлорида щелочноземельного металла в течение 0,5-24 ч. Предпочтительно процесс проводят в присутствии триэтиламина. При этом выделяют хиноны общей формулы 1 с выходом

50-85K. Отличительными признаками способа является то, что процесс проводят в присутствии катализатора (хло ридов-щелочноземельных металлов) с добавками трнэтиламина.

Способ получения алкил(арил)амино-орто-хинонов позволяет исходить из доступных диалкиламино-орто-хинонов, получаемых в одну стадию окислительным аминнрованием соответствующих фенолов.

Легко доступны как нафто-, так и гетероциклические диалкиламино-орто-хиноны. При взаимодействии диалкиламино-орто-хинона с первнчныч амином в присутствии соли щелочноземельного металла алкил(арил)амино-орто-хи нон является единственньж продуктом, а амииохиноннмин прн этом не образуется.

Предлагаемый способ позволяет синтезировать как описанные ранее, так и новые К"эамещенные амино-орто-хиноны из доступных диалкиламино- .

-орто-хинонов, получаемых реакцией окислительного аминирования из соответствующих фенолов.

Пример I. Смесь 0,24 r

4-морфолино-1,2-нафтохинона, 0,13 r

Calf>, 0,3 мл бутиламина s 6 мл метанола перемешивают 45 мин, отфильтровывают осадок 1 аэ промывают его метанолом, эфиром и сушат.

Пример 2. СЬединение 1 а получают аналогично предыдущему при57112

4 меру l, но в качестве исходного берут 4-дизтиламинонафто-1 2-хинон.

Пример 3. Смесь 0,24 г

4-пиперидинонафто-1,2-хинона, 0,13 r

CaCI<, 0,42 мл дизтнламиноэтиламина в 6..мл метанола перемешивают

ЗО мин, растворяют .в хлороформе, промывают раствор водой, 33-наее раствором хелатона-З, снова водой

>0 и сушат, Растворитель отгоняют, остаток кристаллизувт и получают соединение l б.

Пример 4. Соединение 1 в получают аналогично примеру 3, но в качестве амина .берут диметиламннопропиламин.

Пример 5. Смесь 0,24 r

4-пиперндннонафто-l,2-хннона, 0,13 г

СаС1, 0,36 мл акилина и . 0,8 мл триэтнламина перемешивают в Ь мл метанола 45 мин, прибавляют 20 мл

5Х-ной НС1, отфильтровывают осадок

1 г, промывают его водой и сушат.

Пример 6. Соединение l д

>5 получают аналогично примеру 5, но. в качестве амина берут п-анизидин,.

Пример 7. Смесь 0,24 г .

4-морфолинонафто-l,2 хинона, 0,42 г м-ажюнобензойной кислоты, 0,65 г

СаС1, 0,8 мл триэтиламина в 6 мл метанола перемешивают 24 ч, прибавляют 30 мл 5Х-ной HCl отфильтровывают осадок, промывают водой, сушат и получают соединение 1 е.

Пример 8. Соединение а

З5 получают аналогично примеру 7, но в качестве амийа берут и-амннобензойнув кислоту.

Пример 9. Смесь 0,24 ф

40 8-морфолииохинолин-5,6-хннона, 0,13 г

СаС1<, 0,36 г n"àêíçèäèêa и 0,8 мл тризтил4мйна, перемешивают в 6 мл метанола 30 мин, прибавляют 20 мл

5Х-ной НС1, отфильтровывают осадок

1 з, промывают его водой и сушат.

П р н и е р 10. Смесь 0,33 r

2,8-дипиперидинохиноксалин-5,6-хинона, 0,13 г СаС1<, 0,3 мл бутиламина перемешивают в 6 мл метанола 30 мин, растворяют в хлороформе, промывают

5Х-ной HCI, водой и сушат HgS0@.

Растворитель отгоняют остаток кристаллизувт из спирта и получают соединение 1 и.

t

Пример 11. Соединение,1 к получают аналогично примеру 10, но в качестве исходного берут 2,8-димор-! фолинохиноксалин-5,6-хинон.

857112

1О

Пример 12. Соединение 1 л получают аналогично примеру 10 с тем отличием, что в качестве исходного берут 3,5-дипиперидиноизохинолин-7,8-кинок.

Пример 13. Соединение I м получают аналогично примеру 10 с тем отличием, что в качестве исходного берут l-фенил-4-пиперидннобензимидаsosf-6,7-хинон.

Пример 14. Соединение l a получают аналогично примеру l но в качестве катализатора используется

МдС1,.

П р и.м е р 15. Соединение l a получают аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве катализатор а используют SaCQ.

Выходы и конеэанты полученных сое. динений приведены в таблице.

Ю

CO л л М

ОО

g о Р

I4÷ф 1

М X

o v

1 л о х

Р

1 Cd

В

О.

О. О

FCI 8 л с»а

p, О л

Ю сч а а

CV O с 1

Ю л 4 Дю

I Е

CO И

CJ

СЧ

857112 л

Ю

Ch О и О л л

СМ сО »1»

aQ

an О

° гл

Сл) ° оо 5

Ю e™.

В О (»

C)

Ю с) в

ЮЮ

С (ч

ttl uD о

I К

%4 и>

Сл3

° Л Ю © л л л л и О л л л о

Ж Ж

5

Х

1 °

С>

Щ О

00 D О о л

ЯЬ О

\ о 1СЧ Д, I Ж (1 I«

1 Р U

СЧ

» » сЧ g4

1 Ф ч> 4

-Q

CV л

Ц о

5 м

» л

,г

Х 1 и Д5

III l u

f(ю

III l М

11 1

0,1 В»

М1 л о

1 Ж

I Э

Ц!

Л

1 CD !

I td

О 1:

Е з

Р» с о

I 1О &

1

-т —— л м

00 Ф л

CV СЧ о ч с 1 О » ) 857112 л (») 00 с© л аа

Ch СЧ

СЧ % чю

С) »! о Д Ф л

С0 О сО л ее о

cv O

Ch» ю1 ф

«4К фЬ t»I и

13 л а

Ь !

4 .

° л, л Ф

O )

6"(lI Ц о о

Ф

М

Ф о и

g)

em.I,(Зй

I о х

М о ж ж и о

С.Э (о о

5м

С Ъ л

1

I ! !

I I !

I

1 ж

) о

v а

Cf! д

I Х f I

I V

I I I

1 I !

1 Ф о ):

6 )>ь 1

f и I

) ь а ( аЗ

I

1 1

I Z å

1 I I

) ° I 1 о ь — (1 и 1 I

Ц)Х 1

V 1

1 g 1 1

I K А 1

1 (1 ! o !. о х .(.

I ° а. 1

<о ! (Гй

857l l 2

° л

° . и °

Q л

& (Ъ

g л о м м о

Щщ ф Й й

857112

Составитель Н.Анищенко

Теяред А. Ач

Корректор Г. Назарова, Редактор Н.Лазаренко

Заказ 7134/Зб ираж 443

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж35, Раушская наб,, д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

1, Способ получения И-замещенных амино- орто- хинонов формулы f, где R и Й, взятые вместе, означают

2 фрагмент сконденсированного с хиноном ароматического или аэотсодержащего гетероароматического цикла, который может содержать остаток морфолина, пиперидина или фенильную группу;

R -С "С,1- алкил, фенил, замещенный46, п-карбокси-, низшей и-алкоксигруппой феннл или ди-С -С -алкилами1 2 но-С;С -алкнл, путем взаимодействия производных хинона с соответствующими первичными аминами в спиртовой среде, о т л и— ч а ю шийся тем, что, с целью

2S упрощения процесса и расширения ассор тимента целевых продуктов, в качестве производного хинона используют дналкиламиио- арто- хинон формулы И где R u R определены выше;

-NR — остаток вторичного амина—

В пиперидина, морфолина, диэтиламина, и процесс ведут в присутствии 2,53 5 эквивалентов первичного амина и

1-5 эквивалентов хлорида щелочноземельного металла.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что процесс ведут в присутствии триэтиламина.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Японии 11 74-41352, кл, 2(3), сб. 143(418), 1974.

2. J. Am, Chem. Soc, 73, 544, 1956, 3. F.J.Вц11ос1 efal Antiprotoкоа1 Quinones, J.Heed, Chem, 13,97, 1970 (прототип).