Способ получения производных аминопропанола или их солей
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К flATKHT3f
Союэ Соаетскин
Социалистииескиэ
Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 15.05.80(21) 2784303/ //2921247/23-0 (23) Приорите Е9.06.79(32) З0.06.78
Гесудпрстввнный кпинтет сссР пп днлам нзпбрвтвннй н пткрытнй (31) 7807408-5 (33) Швеция
Опубликовано15.10.81 Áþëëåòåíü №Э
Дата опубликования описания 18.10.8, ВСаСО@РЦ:, т KHÒÊÎ Я Цяь и Аксель „1 а л" ф ййар - Айберг l
Иностранцы
Юджин Виллиам Бирнес (США) Густаф Бенни Роджер Самуэльссон (Швеция) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
АБ Хессле
Швеция (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОПАНОЛА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ с азетидинолом бн — жн — a
I. но-Сн — Сн 1 )-он
Ry
О Сн бнОНСн зк- CH-f6Kg)„3c, З2 в
Изобретение относится к получению новых производных аминопропанола или их. солей, обладающих )а -блокируюшей активностью.
Известен способ получения производных аминопропанола обшей формулы
ОН
0-СН -СН-СНг-HH-R
/ i i!
О где К - алкил- или аралкильная групп
Rg - BBKWI взаимодействием соединения формулы
Процесс проводят при 155-160 C 2024 ч в щелочной среде.
Известные соединения проявляют ф— блокируюшую активность Pl).
Белью изобретения является получение новых производных аминойропанола или их солей, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.
Бель достигается тем, что согласно способу получения соединения формулы
В738 где 5 — алкокси-С„-С4-алкил, окси-С„С4-алкил и С -С -алкил;
R — галоид, водород, R — водород, С -С -алкил;
1, иЯ - одинаковые илй различные и означают водород, С «С4-алкоксил С «С -алкил, алкокси-Сд-.
С -алкил, цианогруппу, гидроксил;
Х - кислород, метилен, н — целое число 0-3, причем,, если 1О
Х вЂ” кислород, то и О, или их солей, соецинение формулы
ОН. 2
rae R< и R< имеют укаэанные значения подвергают взаимодействию с соецинением формулы 20 ч (Н2 Б — R бН - бН2 5 2s I рн гце R, Я,, Я5, Х и и имеют указанные значения, с последующим выделением зо целевого. продукта в вице свободного соединения или соли. Процесс провоцят при 14(PC 6 ч в . среде органического растворителя, например бензилового спирта, в щелочных усло35 виях. При этом фенол сначала переводят в его фенолят металла, например фенолят щелочного металла, и затем добавляют к азетидинолу формулы 1П. Пример. 0,116 моль 4-(2-мет40 оксиэтил)-фенола смешивают с 0,080 мол 1-(2-4-метоксиметоксифенилэтил)-3-аэетидинола, 0,500 моль бензилового спирта и 0,003 моль гицроокиси калия. При перемешивании смесь нагревают при 140 С о 6 ч и затем охлажцают и экстрагируют 2 н. раствором хлористого водорода. Водную фазу оставляют стоять при комнатной температуре, выщелачивают и экстрагируют хлороформом. После сушки и упаривания .остаток растворяют в простом эфире и к раствору добавляют хлористый водород в простом эфире. Ркцрохлорид фильтруют и промывают ацетоном. Получают гидрохлорид 3-(2-(4-оксифенип(этиламино) 72 4 -1-(4-) 2-метоксиэтил(-фенокси)-пропанола-2 с точкой плавления 160 С. Аналогично получают следующие соецинения. I I 3-(2-фенэтиламино) -1-. (4- ) 2-метоксиэтил(-2-бромфенокси)-пропанол-2 с т.пл. 139ОС (тартрат). 1П 3-(1-метил-2- ) 4-оксифенил-(-этил-. амино)-1-(4-) 2-метоксиэтил-(-2-бромфенокси)-пропанол-2 с т.пл. 159 С (НС ). г(3-(1-метил-2}4-оксифенил(-этиламино)-1-(4-) 2-метоксиэтил(-2-хлорфенокси)-пропанол-2- с т.an. 150 C(HCE). Ч 3-фенилметиламино-1-(4-метоксиметилфенокси) -пропанол-2 с т.пл. 170,5171,5 С (HCR }. Ч) 3- (2-фенэтиламино)-1-(4-метоксиметилфенокси) -пропанол-2 с т.пл. 169169,5оС (НСИ V I I 3-(4-фенилбут илам ино) -1-(4-ме токсиметилфенокси) -цропанол-2 с т.пл. 154-155оС (HC9). ЧИ) 3-фенилметиламино-1-(4-) 2-мет.оксиэтил-(-фенокси)-пропанол-2 с т.пл. 162,5-164oC(HC9). 1Х 3-(3-фенилпропиламино)-1-(4-) 2-метоксиэтил(-фенокси)-пропанол-2 с т.пл. 156 С (НСВ). Х 3-(4-фенилбутиламино)-1-(4-) 2I .метоксиэтил)-фенокси)-пропанол-2 с т.пл. 143-143,5 С (НС2), Х1 3-(2-(-3,4-циметоксифенил(этиламино)-1-(4-) 2-метоксиэтил(-фенокси)-пропанол-2 с т.нл. 124 С (НС2). XI I 3-(2-феноксиэтиламинс -1-(4-) 2-метоксиэтил(-фенокси)-пропанол-2 с т.пл. 83 С. XllI 3-(2-<Ьенэтиламино)-1-(4-(2метоксиэтил(-фенокси) -BpoaBHQJI-2 с т. пл. 174 С (НСф,}. XIV 3-(4 ) 3,4-циметоксифенил(бутиламино)-1-(4-) 2-метоксиэтил(-фенокси)-пропанол-2. .)И 1-(2-фенилэтиламино)-3-(4-) 3-метоксипропил (- ренокси)-2-пропанол с т..пл. 167,5-168 5оС (HCf ). Мецико-биологические исследования показали, что полученные в соответствии с описанным способом проиэвоцные аминопропанола представляют собой кардиосе.лективные антагонисты ф-рецепторов, об- ладающие более высокой ф -блокирующей активностью цо сравнению с известными. Результаты исследований сведены в таблицу. 873872! Пропранолол 0,1 0,1 0,05 - 35 0,05 0,3 100 0,3 4,7.5 40 4,8 )) 10 1,05 Пример ) 50 12,8 0,5 ) 8,5 0,8 5,9 0,8 ) 8,5 > 22 >) 10 >) 6 1Х ) 6 ) 6 М ЧУ 55 6,6 1,6 Исслецовались известные соединения: (1-нафтокси)-пропанол-2;лицокаин-циэтилалпренолол-1-иэопропиламино-3-(2-аллил- амино-2,6-ксилициц. фенокси)-пропанол-2; практолол-1-иэощ о- 4о пиламино-3-(4-ацетамидофенокси)-пропа- Ф м л а и э о б е т е н и я нол-2; метопролол- 1-иэопропиламино-3-(4-)2-метаксиэтил(-фенокси)-пропанол-2; Э -пропранолол-1-иэопропиламино-3Способ получения производных аминопропанола обшей формулы 1 Зц () 2 0 (Р + (+z) ) — З З З, 1 l где R -алкокси-С.-С4-алкил, окси С -С4 1 С С4 R< галоид, водброд; водород, С, С »алеил ц и Rц одинаковые или различные и оэна 4 Г Алпренолол Практолол Метопролол D -Пропранолол Лицокаин 90 (100 50-100 чают водород, С4-С4 алкоксил, С,С4 алкил ал" кси Г 4 лк цианогруппу, гидроксил; Х -кислород, метилен; n — целое число 0-3, причем, если 873872 Составитель Т. Чернобровова Редактор М. Недолуженко Техред С.Мигунова Корректор С. Шекмар Заказ 9090/88 Тираж 446 .ВНИИПИ Государственного комитета СССР о делам изобретений и открытий 118035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное филиал IIIIII Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Х - "кислород, то пФ 0. или их соней, о т л и ч а в шийся тем, что соединение общей формулы где Ц и Rg имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш где R>, g<, Ry, Х и и имеют указанные значения, с поспецующим выделением целевого продукта в вице свободного соецинения или соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент США % 4018824, опублик. 1977.
