Способ получения комплекса иона металла с олигоили полигалактуроновыми кислотами
ОП ИСАНИВ
ИЗОБРВТВН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик,1„886750
Н AAYEHTV (63) Донолннтельный к патенту (22) Заявлено 31,0377 (21) 2465854/23-04 (23) Приоритет - (32) 31. 03. 76 (51) М. Кл.
С 07 Н 23/00
С 08 В 37/06II
А 61 .К 33/00
Геауааратнанныя квинтет
СССР на данам нзабрвтвннб н нткрытнб (33) BHP (31) ИА-2754. Опубликовано 3С}118 I, Бюллетень Иа 44
Дата опубликования описания 30.1 181 (53) УДК 547.458..07(088.8) (71) Заявитель
"Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр" (BHP) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПЛЕКСА ИОНА ИЕТАЛЛА
С ОЛИ1 О- ИЛИ ПОЛИГАЛАКТУРОНОВЫИИ КИСЛОТАИИ
О—
L „., где 0 — 10-145;
Изобретение относится к способу получения новых комплектов иона металла с олиго- или полигалактуронбвыми кислотами, обладающих ценными биологическими свойствами.
Цель изобретения - получение новых, полезных соединений, расширяющих арсенал средств воздействия на живой организм.
Известен способ синтеза, основанный на реакции взаимодействия .в водной среде высокомолекулярных соединений с солями и/или комплексами ионов металла }1) .
Поставленная цель достигается тем, что способ получения комплекса иона металла с олиго- или полигалактуроновыми кислотами общей формулы
И - 2-8 ионов металлов, выбран" ных из группы: железо (II), калий (1), кобальт (II), марганец (11), цинк (11), Ь хром (1 1 I ), молибден (Ч), ванадий (I Ч), магний (11), никель (11), нри условии, что один из катионов является катионом калия (1) или магния (! 1);
Z — целое число; соответствующее заряду или валентности атома металла, заключается в том, что олиго- или
1а полигалактуроновую кислоту общей формулы
Н где 0 имеет вышеуказанное значение,. подвергают взаимодействию в водном растворе нли в системе растворителей, 2S состоящей иэ воды и полярного оргаии886750 4 ческого растворителя, с солями или комплексами 2-8 M - ионов, имеющимк.
2, более низкую константу устойчивости, чем у целевого продукта, где M u Z имеют определенные выше значения, причем могда М вЂ” ион калия, то последний используется в форме его гидроокиси.
Новые соединени.я общей формулы I могут быть превращены в фармацевтические композиции для орального введения или смешаны с пищевыми продуктами.
Для получения фармацевтических композиций .предпочтительными являются те соединения общей формулы I y которых n — - целое число 2-20, а М и
Z имеют указанные выше значения, комплексы ионов необходимых металлов декагалактуроновой кислоты (n=10) .
Фармацевтические композиции для орального введения, например таб. летки, капсулы, пилюли, суспензии и т.п., могут быть получены по обычным методикам. При необходимости активные агенты общей формулы мо. гут быть смешаны с другими биологически активными веществами, такими как витамины, и/или обычными фармацевтическими носителями лекарств, такими как разбавители, носители вспомогательные дезинтегрирующие вещества, -вспомогательные лекарственные вещества и т.п. Фармацевтические композиции также могут содержать более чем один металлический биополи мер общей формулы I. Благодаря их благоприятным физическим характеристикам соединения общей; формулы могут быть таблетированы непосредственно, без какого-либо вспомогательного агента.
Для увеличения содержания необходимых металлов в пищевых продуктах предпочтительными являются комплексы ионов необходимых металлов с полигалактуроновыми кислотами (n 20-500).
Эти соединения могут быть добавлены в пищевые продукты, такие как шоколад, колбаса, молочные продукты, хлеб, кекс, фруктовые продукты, сиропы и т.п., в соответствии с известными методиками.
Биологические испытания соединенйй общей формулой
Тесты по абсорбции у крыс.
Испытания проводят на самцах белых крыс ОЕТ! одного номера весом 200300 г. Для каждого испытания берут
10 животных.
В первой серии испытаний животные получают железо-медь-кобальтовый ф комплекс полигалактуроновой кислоты (формула I), М = Fe, Cu, Со, n = 20500, 2 = 2) в единой оральной дозе, соответствующей 0,5 мг желева/100 r веса тела, 0,05 мг меди/100 r веса
16 тела и 0,005 мг кобальта/100 r веса тела. Группа контрольных животных получает такие же дозы железа, меди и кобальта в виде гумата металла или смеси неорганических сульфатов. Че15 рез 2, 4 и 6 ч после введения ле-. карства у живсу4ных берут образцы icpoви и определяют содержание железа в сыворотке.
Результаты показаны на фиг.! н 2, 2@ где кривая — металлический комплекс с гуминовой кислотой; кривая 2— соединение формулы 3 кривая 3 — неорганические соли. При этом на фиг..l приведены результаты; полученрЗ ные на животных с дефицитом железа, на фиг.2 — результаты, полученные на нормальных крысах.
Как следует из фиг.1, у животных с дефицитом железа содержание железа
- 6 в сыворотке крови, взятой через 4 ч после введения новых металлических биополимеров, является значительно более высоким, чем у животных, которым вводят гуматы металлов или неор- . ганические соли металлов, Разница в содержании железа в сыворотке меньше для животных, обработанных гуматами металлов и неорганическими сульфата ми металлов, соответственно, чем для животных, обработанных новым металлическим биополимером и гуматом металла соответственно.
Испытания на крысах на подострую токсичность.
Самцы и самки белых крыс иэ ОЕТ! одного помета весом 200-300 г получают в течение 3 мес композиции, описанные s предыдущем испытаний, однако дневной расход железа (II), меди
50 (! ) и кобальта (I ) берут примерно пятикратный по сравнению с расходом в экспериментах на абсорбцию. После этого животных умерщвляют, удаляют селезенку и определяют содержания . железа в ней.
Результаты приведены в таблице.
Микроскопические гистологические исследования показывают отсутствие патологических симптомов, например
5 88 гемосидероза. Содержание железа в селезенке, которая является не только запасающим, но и основным выраба-. тывающим эритроциты органом у грызунов, значительно повышено после обработки соединением общей формулы I.
Пример 1. Получение поли\ .галактуроновой кислоты иэ пектина яблока.
Гомогенизируют 50 г пектинового яблочного порошка с 1000 мл воды в ступке. Суспензии дают отстояться в течение ночи, после чего прибавляют 4000 мл дистиллированной води.
Подщелачивают полученный гомогенный золь до рН 12 с помощью 0,1 н.раствора щелочной гидроокиси, после чего к смеси прибавляют,5 г хлористого натрия или хлористого алюминия, чтобы каталиэировать разложение.
Смесь оставляют при комнатной температуре (23 С) в течение 2 ч, за это время израсходованную щелочь непрерывно пополняют. После 2 ч стояния смесь подкисляют до рН (!5 концентрированной соляной кислотой, и полученную частично этерифицированную полигалактуроновую кислоту осаждают спиртом. Полученный продукт гомогенизируют с дистиллированной вбдой, устанавливают рН смеси 4,5ф0,5 0,1 н. раствором водной щелочной гидроокиси, смесь оставляют стоять на ночь.
Описанные выше стадии гидролиза и осаждения повторяют четыре раза, Полученную в качестве продукта высокомолекулярную полигалактуроновую кислоту отделяют центрифугированием, промывают водой, спиртом и эфиром, потом сушат при 60 С. Получают 1820 г полигалактуроновой кислоты.
Степень полимериэации получейного продукта составляет около 140.
Аналитические данные,X: С 40,)
Н 4,9, О 5,5 "ОСН g 0,1; -СООН
5,6 м-экв/г; sOJIbHocTb 0,1ОХе
Пример 2. Получение декагалактуроновой кислоты нэ полигалактуроновой кислоты.
Смешивают 25 r полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру ), с
800-900 мл О,) н.водного раствора гидроокиси натрия и оставляют стоять на ночь при рН 4,5, чтобы достигнуть полного растворения ° Полученный гомогенный золь подкисляют до рН 3 примерно 150 мл 0,1 н.водной серной кислоты и кипятят 1 ч. Раствор охлаж6750 дают, продукт осаждают спиртом, а осажденное очищенное вещество сушат при 60 С. Получают 18-20 r продукта, состоящего в основном нз декагалактуЗ роновой кислоты и содержащего максимально 1Х высших или низших полимеров. Продукт разлагается примерно при 150 С, он легко растворим в водных кислотах(рН 0-3).
Характеристические полосы ИК-спектра поглощения, см + 3440 (-OH полоса);
2936 (алифатическая С-Н); 2600 (димерная -СООН); 1745 (алифатическая
-СООН); 1400 (С-Н деформация), 1330
15 (С-О-Н деформация) 1216 (СОН, ОСН, СОН деформация); 1140 (СО, С-С, С-,Н);
1096, 1070, 1050 (СОН деформация);
1020, 950, 880, 830 (пирановое кольцо, скелетная вибрация), 630 (-QH де20 формация).
Найцено,X: С 40,1; Н 4,1; О 55,8.
С6о He 2061
Вычислено,X: С 40,5; Н 4,6;
О 54,9..
Пример 3. Получение медь (!1)-калий-декагалактуроната.
Прибавляют 1 л О,l-молярного раст- вора сульфата меди (11) в дистиллированной воде к 10 л 0,25 -ного раст30 вора декагалактуроновой кислоты в . дистиллированной воде (исходный рН 3) и при интенсивном перемешивании устанавливают 2 н.раствором КОН величину рН 5,3. Отделяется зеленый
З гель. Реакционную смесь оставляют стоять на ночь, после чего высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия.
Смесь оставляют при комнатной темпе4О ратуре еще на 3 дня, после чего декантируют всплывший слой и центрифугируют гелеподобный осадок. Полученное вещество суспендируют примерно
2 л дистиллированной воды и снова
4 центрифугируют. Эту операцию промывки повторяют 3-4 раза, чтобы удалить следы сульфата меди (11). Получают
391 r геля, содержащего 4,7 вес.X
0 сухого вещества. Гель сушат при 60 С
50 получают 22,3 r декагалактуроната меди (ll) - калйя.
Вычислено,X: Си 15,2; С 34,5;
Н 3,5; О 46,8.
CCu(Cj,И 064Z (0Н)З
Найдено,7: Си 13,5, С 32,9, Н 3,8
О 49,3; К 0,5. (К(СgН !06) бОН gg
Вычислено,X: К 18,1, С 33,4, Н 3,4, О 45,2.
886750
Пример 4. Получение декага лактуроната кобальта (II) — калия.
При интенсивном перемешивании прибавляют 2 л О,l-молярного раствора сульфата кобальта (II) к 8 л О,ЗХного раствора декагалактуроновой кислоты в дистиллированной воде (исходный рН 3). Устанавливают рН 6,0 прибавлением 2 н.раствора гидроокиси калия. Отделяется розовый гель. Реакционную смесь оставляют на ночь, и высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия. После 3 дней отстаивания гель отделяют центрифугированием и промывают водой, чтобы удалить следы сульфата кобальта (ii). Получают
1700 г геля с содержанием 1,5 вес.X сухого вещества. Гель сушат при
60 С, получают 25,5 г декагалактуроната кобальта (!!) — калия. !
1- йдено,X: Со 13,5; С 31,4; Н 4,3;
О 49,2; К 1,6. (Co(C Ht06) З„
Вычислено,X: Со 14,3; С 34,9;
Н 3,50; О 47,3.
Пример 5, Получение декагалактуроната железа (i!) — калия.
Прибавляют при интенсивном перемешивании 2 л О,l-молярного раствора сульфата железа (Il). к 8 л 0,3Х-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавлива-., ют рН 5,0 добавлением 2 н.раствора
КОН. Чтобы снизить содержание необязательно присутствующих ионов железа (I!I), прибавляют к раствору сульфата железа (I!) -аскорбиновую кислоту или незначительное количество железного порошка перед введением
его в смесь. Отделяется зеленоватобелый гель. Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором КОН, полученную смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 3 дней. Гель отделяют центрифугированием и промывают разбавленным водным раствором L-аскорбиновой кислоты, чтобы удалить следы сульфата железа (!1). Получают
579 r геля с содержанием 3,9 вес.X о сухого вещества. Гель сушат при 60 С получают 22,6 r декагалактуроната железа (II) — калия.
Найдено,X: Fe 10,5; С 32,8 Н 3,3;
О 51,6; К 1,3.
ГГе (С6 Н70 ) !а(ОН 2) Z
Вычислено,X: Fe 13,6; С 35,2;
Н 3,5; О 47,6.
Пример 6. Получение осадка железо (II) — медь (II) — кобальт (!!) — калий — декагалактуроната.
Гомогенную смесь 1 л О,l-молярного раствора сульфата железа (!1) в воде, 100 мл О,l-молярного водного раствора сульфата меди (ii) и 30 мл
О,l-молярного водного раствора сульфата кобальта (Il) прибавляют к
1О 10 л О,ЗЕ-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3) при интенсивном перемешивании. Для уменьшения содержания необязательно присутствующих ионов железа (1!!) к сульфатному раствору прибавляют Iаскорбиновую вйслоту перед введением его в смесь. Через 1 мин смесь 1 л
О,l-молярного водного раствора сульфата железа (II) (предварительно восgg становленного L-аскорбиновой кислотой) и 100 мл О,l-молярного водного раствора сульфата меди (II) прибавля-. ют в систему, Отделяется темный серо-зеленый осадок. Высвободившуюся
2З серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия. Гель отделяют центрифугированием, промывают водой до полного освобождения от со-Олей и сушат при 60 С, получают 30 г
Зр целевого осадка.
Анализ,X: Fe 4,8; Си 4,35;
Со 0,06; С 39,0; Н 5,95; К 4,1, О 46,5.
Состав продукта может быть модифиЗ цирован с помощью перемены соотношений соосаждающихся веществ.
П р.и м,е р 7. Получение цинк (I!) — калий — декагалактуроната.
Прибавляют 2 л 0,1-молярного растко вора сульфата. цинка.(II) к 8 л 0,31ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Уста- . навливают рН 6,0 добавлением 2 н. раствора КОН при интенсивном переме- . шивании. Белый пушистый гель отделяется. Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия и оставляют смесь стоять
3 дня при комнатной температуре.
После этого гель отделяют центрифу50 гированием и промывают водой для удаления следов сульфата цинка (11), Получают 700 r геля, содержащего
2,6 вес. сухого вещества. Гель су° шат при 60ОС, получают 18,2 r декагалактуроната цинка (II) - калия.
Найдено,X: Zn 12,2; С 33,3; Н 4,2; О 51,8, К 1,3.
lan(CI, HtOe)Q Вычислено,X: Zn 15,6; С 34,4, Н 3,5; О 46,6. Пример 8. Получение марганец (II) — калия — декагалактуроната. Прибавляют при интенсивном перемешивании 2 л О,l-молярного раствора в воде ацетата марганца (!1) к 7 л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавливают .рН 8,0 добавлением 2,0 н,раствора KOH. Отделяется коричневый гель. Высвободившуюся уксусную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия, смесь оставляют стоять 3 дня при комнатной температуре ° Гель отделяют центрифугированием и промывают водой для удаления следов ацетата марганца (!!). Получают 1105 r геля с содержанием сухого. вещества 2, 2 вес.X. Гель сушат при 60 С, получают 24,,3 г марганца (II) - декагалактуроната. Найдено,X: Ип 10,9; С 34,6; Н 4,5; О 47,0; К 3,0. ГИп(С Н7О,) )1,(ОН ) Вычислено,X: Ип 13,4; С 35,3 1 Н 3 6; О 47,8. Пример 9 ° Получение осадка магний (!I) — калий (1) — декагалактуроната. Прибавляют при интенсивном перемешивании 400 мл 1-молярного водного раствора сульфата магния к 7 л 0,3%кого водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3). Отделяется белый гель. Смесь оставляют стоять при комнатной температуре один день, после чего подщелачивают ее водным раствором гидроокиси калия и выдерживают при комнатной температуре 3 дня. Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают 10%-ным водным этанолом. Получают 870 г геля с содержанием сухого вещества 2,5 вес.X. Гель сушат при 60оС, получают 21,7 г осадка магний (I!) — калий (!) — декаРалактуроната. Найдено,X: Mg 5,5; К 2,8; С 34,9; Н 4,7; О 49,9. jMg (С6 H70$)Q)„q (ОН ) у Вы ислено, X: Mg 6,4; С 38, 1 Н38; 051,6. П р и м е.р 10, Получение никель (!!) - калий-декагалактуроната. Прибавляют 1 л 0,2-молярного водного раствора хлористого никеля (1!!. к 6 л 0,3%-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3). Устанавливают рН 6,5 до6750 !О бавлением 2 н . раствора КОН при интенсивном перемешивании. Отделяется светлый зеленовато-коричневый гель. Смеси дают постоять при комнатной температуре один день, высвободившуюся соляную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия. Смесь оставляют стоять при комнатной температуре еще неделю. Отделившийся 10 гель удаляют центрифугированием и промывают для удаления следов хлористого никеля (II) . Получают 700 г геля с содержанием сухого вещества 2,6 вес.X. Гель сушат при l5 60 С, получают 17,5 г никель (II) калий-декагалактуроната. . Найдено,X: М! 11,0; С 30,3; Н 4,3; О 49;0 К 3,4. (!41 (С6 Н706)До (ОНр ) р0 Вычислено,X: Ni 14,2, С 34,9, И 3,5, О 47,3. Пример 11. Получение хром (111) - калий-декагалактуроната. Прибавляют при перемешивании 1 л 25 0,06-молярный раствор сульфата.хро. ма (II) к 7 л 0,3Х-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (исходный рН 3) . Устанавливают рН 4,5 добавлением 2 н.раствора КОН. 30 Отделяется фиолетовый гель. Смесь оставляют стоять на ночь, затем вы- свободившуюся серную кислоту.нейтра. лизуют раствором гидроокиси натрия. Получают 1860 г геля с содержа35 нием cyxoro вещества 1Х, соответствующего .эмпирической формуле Сг(Н О)6 (CI H70<)3)< (OH<)>. При на гревании при 80 С гель теряет воду и превращается в зеленое вещество, соответствующее эмпирической формуле (C r (C, I-I.,0 ) Ä, (0H ) . Найдено,X: Cr 8,0; С 30,2; Н Зу93 К 3,7 ° (С г(C1,Н706)Д (ОН<) Вычислено,X: Яг 8,9; С 37,1; Н 3,7; О 40,2. Гель, полученный предлагаемым способом, является наружно-сферическим аквакомплексом. Внутренне-сферический комплекс может быть получен следующим образом .. Прибавляют 1 л 0,033-молярного водного раствора бихромата калия, подкисленного разбавленной серной кислотой до рН 3, к 10 л 0,25%-ного 55 водного раствора декагалактуроновой. ,кислоты (рН 3). Полученную смесь интенсивно перемешивают в течение 5.мин, затем нагревают до 60 С и 6 прибавляют 100 мл 1-молярного водно" ro раствора гидразинсульфата, предварительно подогретого до 60 С, при интенсивном перемешивании. Смесь сначала становится оранжевой, затем желтовато-коричневой, позже коричневато-зеленой, и наконец, с выделением азота отделяется зеленый гель. Смесь оставляют стоять на ночь, затем выевобождающуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия. Полученную смесь оставляют стоять 3 дня. Гель отделяют центрифугированием и промывают 4 раза водой для удаления следов гидраэинсульфата, затем сушат при 105 С. Получают 23 г хром (111) декагалактуроната. Найдено,X: Cr 8,9; С 29,5; Н 3,9; О 56,9; К 0,8. ГС г (С Н ОЬ ) з3 <,(ОН )з Вычислено,X: Cr 8,9; С 37,1; Н 3,7; О 50,2. Пример 12. Получение молибденил-калий-декагалактуроната. В 7 л 0,3Х-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты устанавливают рН 9 добавлением 0,1 и.раствора гидроокиси калия. Затем растворяют 10 г хлорида калия и 10 г пен- тахлорида молибдена в 150 мл 2! н. раствора НС1. Сначала выпадает оран-. .жево-желтый осадок с рН 1-2, который затем превращается при выдерживании в течение одной недели в темно-голубой. Последний промывают три раза .дистиллированной водой, содержащей малое количество НС1, центрифугируют и сушат при 60 С, получают 22 г молибденил-калий-декагалактуроната. Вычислено,X: Мо 15,9, С 33,6 Н 3,4; О 45,8. М 0 (СЬН70 Ь) ЪЪ0(ОН 4 Найдено,X: No 6,4; К 9,9; С 31,6; Н3,3; 048,8, (к(СЬ н О Ц.1о (ОН) Вычислено,X: К 18,1; С 33,4; Н 3,4; О 45,2. Пример 13. Получение осадка хром (!11) — марганец (11) — цинк (1l) — медь (Н ) — магний (II) — калий (1) — декагалактуроната. Прибавляют гомогенную смесь 1 л О,l-молярного водного раствора сульфата марганца (11), 300 мл О,l-молярного раствора сульфата цинка (11), 60 мл О,l-молярного раствора сульфата меди (11 ),,10 мл 0,06-молярного раствора сульфата хрома (II), 100 мл 86750 12 1 молярного раствора сульфата магния и 10 мл 1-молярного водного раство- ра хлорида калия к 10 л О,ЗЖ-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты (рН 3) при интенсивном перемешивании. После 1 мин перемешива ния устанавливают рН 4,5 с помощью 0,1 н. водного раствора гидроокиси калия. Смесь, содержащую зеленоватокоричневый осадок, оставляют стоять 3 дня, после чего гель отделяют центрифугированием, промывают и сушат при .60 С. Получают 25 г соосадка. Анализ,X: Мд 3, К 1! C r 0,09; S Mn 2,6; Zn 2,2; Си 0,7. Пример 14. Получение осадка железо (II) — медь (II) — кобальт (11) — цинк (11) — марганец (11) магний (11) - хром (111) — калий (!) — декагалактуронат, Прибавляют гомогенную смесь 500 мл 0,1-молярного водного раствора сульфата железа (II), 50 мл 0,1молярного воПного раствора сульфата 3 меди (II) 15 мл О,l-молярного водного раствора сульфата кобальта (11), 500 мл О,l-молярного водного раствора сульфата марганца (11 ),,150 мл 0 „I-молярного водного раствора суль3 фата цинка (II), 5 мл 0,06-молярного воднorо раствора сульфата хрома, 50 мл 1-иолярного водного раствора сульфата магния и 10 мл 1-молярного водного раствора хлорида калия при 3S интенсивном перемешивании к 10 л 0,37.-ного водного раствора декагалактуроновой кислоты и устанавливают рН смеси 4,5 водным раствором гидроокиси калия. Отделившийся черный осадок удаляют центрифугированием, промывают, сушат при 60 С. Получают 26 r целевого осадка. Анализ,X: Mg 1, К 0,1; C r 0,05; Мп 1, Си 0,8; Zn 1,3; Fe 2; Со 0,03.. Пример 15. Получение железо (11) — калий (1) — полигалактуроната. Суспендируют 250 г полигалактуроновой кислоты, полученной по приме ру 1, в 20 мл дистиллированной воды М и устанавливают рН суспеяэии 5,5 с помощью 600-700 мл 2 н.водного раствора гидроокиси калия. Смесь оставляют на ночь для полного растворения. .Полученный гомогенный золь смешивают при интенсивном перемешивании с 10 л О,l-молярного водного раствора сульфата железа (I!). Отделяется зеленовато-белый гель. Высвободившую1 3 886750 ся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия. Полученную смесь оставляют при комнатной температуре на 3 дня.. Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают дистиллированной водой для удаления следов сульфата железа (I!). Гель сушат при 60 С, Получают 275 г железо (!I) — калий (II)- полигалактуроната. Анализ,X: Fe,7,7; С 31,0 Н 3,9; ,К 6,9; О 50,4. Пример 16. Получение медь (l1) — калий (l) - полигалактуроната. Суспендируют 250 r полигалактуро" новой кислоты, полученной по примеру 1, в 20 мл дистиллированной воды и устанавливают рН суспензии 5 с помощью примерно 500 мл 2 н.водного раствора гидроокиси калия. Смесь оставляют на ночь для полного растворения. К полученному. гомогенному золю прибавляют 10 л О,l-молярного водного раствора сульфата меди (1!), отделяется зеленый гель. Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают дистиллированной водой для удаления следов сульфата меди (!I),затем сушат при 60 С. Получают 286 г медь (I!) - калий (1) — полигалактуроната, Анализ,X: Си !1,4; К 3,9; С 32,9, Н 5,0; О 47. П р .и м е р 17. Получение кобальт (I!) — калий (!) — полигалактуроната. Суспендируют 250 r полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1 в 20 л дистиллированной воды и устанавливают рН суспензии 6,5 с помощью примерно 800 мл 2 н.водного раствора гидроокиси калия. Смесь ос тавляют на ночь для растворения. К % полученному гомогенному золю прибавляют 10 л 1,0-молярного водного раствора сульфата кобальта (I!) при интенсивном перемешивании. Отделяется розовый гель. Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия, полученную смесь оставляют при комнатной темпе" ратуре на 3 дня. Гель отделяют центрифугированием и трижды промывают дистиллированной водой для удаления следов сульфата кобальта (!!), затем сушат.при 60 С. Получают 280 г кобальта (II) — калий (I) — полигалактуроната. Анализ,X: Со 9,0; К 5,5; С 31, 6;. Н 5,6; О 48. 14 Пример . 18. Получение осадка железо (II) — медь (II) — кобальт (!!) — калий (I) - полигалактуроната. Суспендируют 250 r полигалактуроновой кислоты, полученной по примеру 1, в 20 л дистиллированной воды и устанавливают рН суспензии 4,5 примерно 500 мл 2 н.водного раствора гидроокиси калия. Смесь оставляют 1ф стоять на ночь для полного растворе" ния. К полученному гомогенному золю при интенсивном перемешивании прибавляют 10 л водного раствора соли металла: 0,1-молярный для сульфата железа (!1), 0,01-молярный для сульфата меди (11) и,0,001-молярный для сульфата кобальта (1!). Отделяется темный зеленовато-серый гель. Высвободившуюся серную кислоту нейтрализуют водным раствором гидроокиси калия, полученную смесь оставляют при комнатной температуре на 3 дня. Гель отделяют центрифугированием, трижцы промывают дистиллированной водой и сушат при 60 С. Получают 247 г целевого соосадка. Анализ,X: Fe .5,2; Си 4,1; Со 0,05, С 39,1; Н 5,9; 045, К4,3. Пример 19. Приготовление З таблеток. Смесь 400 мг магний-калий-декагалактуроната, полученного по примеру 9, и 100 мг железо (I!) — медь (lt) — кобальт (I!) — полигалактуроната, полученного по примеру 6, измельчают в тонкий порошок, который затем прессуют в таблетки - весом 0,5 г каждая. Для лечения анемии пациентам вводят ежедневно 1-3 таблетки. Пример 20. Приготовление таблеток. Тщательно смешивают 1000 мг тонко измельченной декагалактуроновой кислоты, 695 мг тонко измельченного гептагидрата сульфата железа (!I), 62,42 мг тонко измельченного гепта-, гидрата сульфата меди (II) и 7,025 мг гептагидрата сульфата кобальта (11). В качестве связующего агента прибав" ляют 235,5 мг пектина. Смесь снова гомогенизируют, затем прессуют в таблетки, весом 0,5 г каждая, при очень высоком давлении (!О т/см ). Под действием высокого давления происходит реакция и образуется метал- ° лический комплекс в твердой фазе. Пример 21., Получение декагалактуроната магния-калия в системе э 88 растворителей, состоящей иэ воды и \ полярного органического растворителя. 2100 мл раствора 13,65 r NgCI< 6H 0 в 96%-ном этиловом спирте прибавляют к 7 л раствора 0,3%-ной декагалактуроновой кислоты в смеси этилового спирта и воды с соотношением 1:3 (перед прибавлением устанавливают рН этого раствора равным 7 при помощи 0,1 н,раствора КОН). Отделяют белый гель, который хранится в течение 3 дней при температуре около 20 С. Преимущество применения полярного органического растворителя (т.е, этилового спирта или ацетона) по сравнению с использованием в качестве реакционной среды чистой воды заключается в том, что в этом случае, образуется гелеобразный осадок, который легче фильтруется, центрифугируется и промывается, чем осадок, образовавшийся в среде чистой воды. Образовавшийся гель отделяют центрифугированием, промывают три раза 10%.-ным (проценты объемные) водным этиловым спиртом и затем высушивают при 60 С. Получают 21,9 г декагалактуроната магния-калия. Вычислено,%: Mg 6,4; С 38,!; Н 3,8; О 51,6. Композиция Число жи- Пол Содержание железа мг/г селезенки вотных Соединение формулы 1 2000 500 1600+200 Женский Мужской Неорганические соли металлов 750+100 600+100 1400+200 2020+500 Женский Мужской Мужской Женский Гумат металла 20 где и 10-145, М - 2-8 ионов металлов, у выбранных из группы: железо (11), калий (1), кобальт (11), марганец (1!), цинк (!1), хром (!11), молибден (V), ванадий (IV), магний (1!), никель (!1) при условии, что один щ из ионов является ионом калия (1) или магний (II), и 2 — целое число, соответствующее заряду или валентности атома металла, о т л и ч а юформулу I L0,.. МСФормула изобретения 1. Способ получения комплекса иона металла с олиго- или полигалакту" роновыми кислотами, имеющего общую K К l6 (Mg (Сь Ну06) !1 (ОН) . Найдено,%: Mg 5,6; К 3,1; С 35,0; Н 4,6; О 51,1. ГК(сь Нтоб) Ао (ОН) 1 5 B a eao,%: К 18 1,; С 33,4 Н3,4; 04,2. Пример 22. I. Получение полигалактуроновой кислоты из пектина. lO Проводят те же операции, что и в примере I, с той разницей, что щелочную смесь оставляют стоять в течение 3 ч, а не двух, как в примере l. В результате получают 16,5 г полигалактурондвой кислоты со степенью полимерфации 95. Анализ,%: С 40 2; Н 4,5 О 55 3; -ОСН 0,1, -СООН 5,0 м — ; зола 0,1. 6 2. Получение полигалактуроната железа (11) — калия (1). Проводят те же операции, что и в примере 15, с той только разницей, что в качестве исходного соединения используют полученную по пункту полигалактуроновую кислоту. В результате получают 255 г полигалактуроната железа (11) — калия (I). Анализ,%: Fe 9,4; К 3,0; С 34,0, Н 3,6; 0 50,0. шийся тем, что олиго- илн полигалактуроновую кислоту общей форму" лы 8867 он в которой и имеет вьппеуказанное эна° чение ., подвергают взаимодействию в водном растворе, или в системе растворителей, состоящей из воды и полярного органического растворителя, с соля10 50 18 ми или комплексами 2-8 М24-ионов, имеющими более низкую константу устойчивости, чем у целевого продукта, где И и Z имеют определенные вьппе значения,причем когда М-ион калия; то последний может применяться в форме его гидроокиси. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Schweiger R.G. Complexing of Alginic Acid wIth Meta111опэ. "Коллоидный журнал", 1976, 208(I), с. 28-31 ° S86750 Составитель Л,Никулина Техред А.Савка Корректор Н.Стец Редактор Н. Безродная Филиал ППП "Патент", r. Ужгород,,ул. Проектная, 4 Заказ 11055 Тираж 400 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5
