Способ получения гидрохлорида 6,7-диметокси-4-амино-2-[4-(2- фуроил)-1-пиперазинил-хиназолина

 

Сееэ Советсеа

Со«рели стммесаа респубев

j»j 900812ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

М ЙАФИНТУ (61) Яополнятелькнк к патенту (И) Заавлеко 3001.80 (И) 2874898/23-04 (23) Пркорктет — (32) 31.01 79 (31) 790320 (33) Финляндия

Опубликовано 230L82. Бюллетень № 3

Дата опубликования описания 23О1.82 (Й) М. Кл, С 07 D 405/14//

А 61 К 31/505

9вудауетюивй каюатет

CCCP ав «аявм азвбуатеяаР я @та«@тая (58) УДК 547.856. . 1.07(088.8) Иностранцы

Эркки Юхани Хоиканен, Айно Кюлликкй Пиппури, Пекка Юхани Каирисало, Хейнрик Талер, Май1я Катрина Коивисто и Сирпа Аннели Туоми (Фипля ндия)

Иностранная фирма . "Орион-Ихтюмя Ой" (Финляндия). (УЯ) Авторы каооретекия (ЩЗ«явктель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА 6, 7-ДИМЕТОКСИ-4-АИИНО-2- Г4- (2-ФУРОИП) — 1-ЛИПЕ РАЗ ИНИЛ) -ХИНАЗОЛИНА пиперазином форвзаимодействию с мулы

/ — о

А-N 4 > jgj щ, 1 — ц g -СО-(,, О мц ч сну

СИ30

Изобретение относится к новому способу получения гидрохлорида 6,7-диметокси-4-амино-2-t4 (2-фуроил)—

-1-ниперазинил) -хинозолина формулы который обладает противогипертоничес— ким действием, и может найти применение в медицине. . Известен способ получения 6,7-диметокси-4-амино-2- j4-(2-фуроил)—

-1-пиперазинил)-хиназолин гидрохлорида, формулы 1, заключающийся в том, что соединение формулы где g — циангруппа или -C(-Nfl)-NH>группу или его соль, подвергают где A С(=ЙН) -О-С Н -группу, при 50-180 С, в присутствии основного катализатора 31) .

10 . Недостатком известного способа является сложность технологии процесса, а также трудоемкость очистки

1« целевого продукта.

Цель изобретения — упрощение про цесса.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения со-. единения формулы I, заключающимся в

ТоМ что проводят внутримолекулярное замыкание метил-N-(3,4-диметокси †63 900812 4

-цианофенил)-14-(2-фуроил) -1-пипера. Выход 232-235 r (85-86X). Чистота I .""л1 гиоформамидата формулы 99,7-99,8X., Формула изобретения

Споссб получения гидрохлорнда

6,7-диметокси-4-амиио 2-(4-(2-фуронл)-l-. нперазинил) -хииаэолина формулы I

eV . й&N «ei o

1 (!

Составитель Т.Якунина

Техред С.Иигунова Корректор М.Поко

Редактор К. Рогулич

Заказ 12219/77 Тираж 447 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, >К-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 с 30-40 моль хлористого аммония в формамиде при 100-140 С.

Процесс проводят при 120 С в те- 14 чение 15-20 ч.

Пример l. 6,7-Диметокси-4-акино-2-1.4-(2-фуроил)-l-пиперазинил) -хинаэолин гидрохлорид.

Растворяют 275 r (0,66 моль) ме гил-N-(3,4-диметокси-б-цианофеннл)—

-(4- 2-фуроил)-l-n nepaswsn)-тиоформамидата в 3000 мл формамида и йри перемешивании прибавляют 1375 г (25,7 моль), хлористого аммония. ЗЭ

После этого реакционную смесь нагревают в течение 15-20 ч.при 120 С при перемеиювании, а также при подаче газообразного азота для удаления образующегося метилмеркаптана (он может быть абсорбироваи раствором гипохлорита натрия). Полученный празозин гидрохлорнд пбстененно кристаллизуется иэ реакционной смеси. После прекращения реакции к 34 смеси добавляют 3-4 г льда.,Продукт отфильтровывают, промывают холодной водой и ацетоном, затем сушат.

Выход 254-259 r (93-95X}. Чистота

99,5Х. Продукт кристаллиэуют из 35

10 л смеси воды с этанолом (15;50). о т л и ч а ю щ н и с я тем, что, с, целью упрощения нроцесса, проводят внутримолекулярное замыкание метил-И- (3, 4-диметокси-6"цианофенил)- f4-(2-фурпил) -I -âèíåðàååèíèë) -тиоформамндата формулы lf к-с ц с

° j 1

СН с 30-40 моль хлористого аммония в формамнде при 1 00- l 40o Ñ, 2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс проводят нри 120 С в течение 15-20 ч.

Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе

1. Выложенная заявка ФРГ 92457911, кл. С 07 9 401/04, опублик. 12.06.75.