Способ получения производных нитрила

 

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К AATEHT3

Союз Советских

Социалистических

Республик 1 ц 904522 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 240278 (21) 2583553/23-04 (23) Приоритет - (32)Ф (51) М. Кл.

С 07 О 333/38

07 С 121/84.

А 61 К 31/275 фоударотеенкый комитет

СССР ао делам изооретеинй н открытий (Зз)Опубликовано 07,02.82.Бюллетень М 5

Дата опубликования описания 07.02.82 (53) VQK 547.239, 07 (088. 8) И но ст ра н цы

Адольф Эдвард Слобода, Джон Уильям» и Дэвис Нельсон Ридж (С ША)

Иностранная фирма ндмерикан Цианамид Компа (США) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЭВОДНЫХ НИТРИЛА где Tt—

Изобретение относится к получению новых соединений, в частности производных нитрила общей формулы  — CH — СИ

Ct Б б 10 а Х представляет собой 8 или МНагруппы.

Указанные соединения обладают фармакологической активностью и могут быть использованы в медицине. 16

Известен способ получения бензимидоилацетонитрила, заключающийся в том; что бензонитрил подвергают взаимодействию с ацетонитрилом (1j.

Цель изобретения - разработка 20 способа получения новых соединений с широким спектром действия.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных нитрила общей формулы 1 25 ацетонитрил подвергают взаимодействию с 2- или З-тиофенкарбонитрилом, или м-фторбензонитрилом в присутствии основания с последующим гидролизом производных нитрила формулы 1, где R имеет значение а, б, Х вЂ” амино" группа, если это необходимо. Обычно в качестве основания применяют гидоид или амид натрия.

Пример 1. м-фторбензимидил-, ацетонитрил.

1, 21 г м-фторбензонитрила, О, 52 мл ацетонитрила, 0,5 г гидрида натрия и О, 1 мл трет-бутилового спирта добавляют к 25 мл простого эфира. Смесь нагревают с противотоком на паровой бане в течение 1 ч. Добавляют метанол и воду. Образовавшиеся слои разделяют и водный слой экстрагируют 25 мл порциями эфира, Объединенные эфирные слои сушат над сульфатом натрия, пропускают через инфузорную.землю, разбавляют гексаном и испаряют на паровой бане. Полученное масло хроматографируют на колонке силикагеля с исполь3 90452 зованием хлористого метилена и получают 0,52 г кристаллизующегocR масла, которое растворяют в хлористом метилене, Добавляют гексан, смесь выпаривают и получают кристаллизующееся масло, которое перекристалллизовывают из четыреххлористого углерода, и получают м-фторбензимидилацетонитрил с точкой плавления 67-6 C. Выход 383, 10

Найдено, . : С 66,61; Н 4,28; М 16,94, Пример 2. Р-Амино-2-тиофенакрилонитрил.

Реакционную колбу высушивают на пламени с пропусканием струи азота через нее. Около 10 мл аммиака конденсируют в колбе и добавляют небольшой кусочек натрия, получая при этом синее окрашивание. Этот цвет удаляют добавлением хлористого железа

Добавляют 2,7 г натрия. Когда исчезает синее окрашивание, добавляют

4,8 мл ацетонитрила в 10 мл диэтилового эфира. Реакционную ° смесь охлаждают на бане из льда и ацетона и по кз,плям добавляют 9,28 г 2-тиофенкарбо@итрила в 25 мл тетрагидрофурана.

Охлаждение продолжают в течение

30 мин затем испаряют аммиак и растворитель. Добавляют 50 мл воды и экстрагируют смесь хлористым метиленом, Экстракты хлористого метилена сушат над сульфатом натрия,(пропускают через магнезол (фильтр), добавляют гексан и Фильтрат выпаривают на

Ъ паровой бане до получения масла, Это масло хроматографируют на сухой колонке силикагеля, элюируя хлористым метиленом. Фракцию, содержащую 8-амино-2-тиофенакрилонитрил растворяют Ф

40 в хлористом метилене, пропускают через магнезол, а Фильтрат выпаривают на паровой бане при добавлении гексана до образования масла. После охлаждения получают целевой продукт в виде

45 кристаллов с точкой плавления 8788 С, Выход 24 .

Вычислено, 4: С 55,97; Н 4,03;

N 13,65; S 21,35.

Найдено, 4: С 55,59; Н 4,19;

N 18,35; S 21,73 °

Пример 3. (3-Амино-3-тиофенакрилонитрил, В трехгорлой колбе (500 мл),снаб" женной механической мешалкой, отверстием для подвода газа, конденсатором сухого льда, осушительной трубкой с гидроокисью калия и дополнительной воронкой, конденсируют 100 мл аммиа2 4 ка и добавляют шарики натрия. Бсли темно-синяя окраска не исчезает, добавляют хлористое железо для изменения окрашивания в коричневый цвет, 3,2 r натрия и смесь оставляют на

45 мин до исчезновения синей окраски.

Добавляют 5,7 мл ацетонитрила в 10 мл тетрагидрофурана и реакционную смесь перемешивают в течение 20 мин, охлаждают на бане из смеси сухого льда и ацетона и добавляют 10,9 r 3-тиофенкарбонитрила в 25 мл тетрагидрофурана, Реакционную смесь перемешивают на холодной бане в течение 30 мин с использованием противотока в течение 3 ч.

Добавляют 7 4 г хлористого аммония и оставляют для выпаривания на ночь.

Добавляют 100 мл воды и 100 мл хлоррформа и смесь фильтруют, Водную фазу экстрагируют хлороформом, обьединенный органический раствор промывают один раз водой, сушат над сульфатом магния и фильтруют через магнезол. фильтрат выпаривают s вакууме до оран>кевого цвета масла. Добавляют 30 мл бензола и затем петролейный эфир до помутнения смеси. При охлаждении выпадает осадок, который собирают и перекристаллизовывают из бензола, получают целевой продукт с температурой плавления 67-69,5 С. Выход !73.

Вычислено, 4:С 55,9; Н 4,03;

N 18,65; S 21 35.

Найдено, 3: С 56,24; Н 4,07;

18 58; S 21,15. р и м е р 4. Д-Оксо-3 тиофенпропионитрил.

К 1,2 г Р-амино-тиофенакрилонитрила добавляют 10 мл 1 н соляной кислоты, 40 мл метанола и смесь перемешивают s течение 3 ч. Смесь выпарива» ют в вакууме до остатка, который растворяют в 35 мл горячего метанола и обрабатывают активированным углем. После охлаждения добавляют петролейный эфир, фильтруют, твердое вещество собирают и удаляют. Фильтрат выпаривают и остаток растворяют в 35 мл горячего изопропилового спирта, фильтруют, охлаждают и собирают. Собранное твердое вещество дает целевой продукт s виде белых пластинок, точка плавления 87-88 С. Выход 67>.

Вычислено, 3: С 55,61; Н 3,33;

N 9,27; S 21,21.

Найдено,r.: С 55,45; Н 3,37; и 9,21; S 21,33.

904522 6 модействию с 2- или 3-тиофенкарбонитрилом, или и-фторбензонитрилом в присутствии основания с последующим гидролизом соединения формулы Т, где R и м еeеeт T з3нHаeч еeнHи е e а e и л и б6, Химиногруппа, если это необходимо.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве осно" вания применяют гидрид натрия или

С= io амид натрия.

Формула изобретения где Иа б д

Составитель М.Иеркулова.

Редактор О. Половка Техред И.Гергель Корректор,В. Бутяга

/ ° йвеееевейа

Заказ 173/48 Тираж 447 подписное

ВНИ. ЮИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал 01111 "патент", r. Ужгород, ул. проектная, 4

1. Способ получения производных нитрила общей формулы 1

« ю а Х представляет собой О или %группы, отличающийся тем, что ацетонитрил подвергают взаи- 1

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе, 1. Iwai et а1 Chem. pharm.F11,, Tokyo» 144б, 1964.