Способ получения адамантилсодержащих 2,3-дигидрофуранонов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАЩИХ 2,3-ДДГИДРОФЗТАНОНОВ общих формул I, II, III: -л/ ,(iii). (1)

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСГ1УБЛИК (19) (11).

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

Н А BTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ (51)5 С 07 D 307/58

1 (21): 2924172/23-04, 29243 73/04 и 2997739/04, (22) 18.03.80 (46) 23.04.90; Бюл. 11- 15 (71) Пермский, государственный фарма цевтический институт (72) Ю.С. Андрейчнков н N,Ï.Cèâêoâà (53) 547. 722.3.07 (088.8) (56) Stetter Н., Rauscher., "Ober:Ver, b indungen mi t Uro trop in — S truk tur

XIX. Zbr Kenntnis des. P -tAdamaney1-(I)) - P-oxo-peopiooaaoee-aehylesters „ Chem.Ber, 1 960, 93, 8. 20542057.

Kuchar М., Adamantanverbindungen.

I.Adamantylp1y — охаl und /3 -(1-ada-

mantoyl)acrylsaure" Соll. Czech. Chem.

Commun, 1968, vol.33, р.880-893.

Степанов Ф.И. и др. "Адамантан и

: его проиэводные. Х. О подвижности галоида в галоидадамаитанах . ЖОрХ, 1966 r., т.2, вып.9, стр,1 633-1 634.

W. Ried Н. Nengler. ",/-Bute,nolide aus Diazoketonen und Ketenen"., Angev. СЬев., 73, 218-219, 1961.

W. Ried, Н. Nengler., "Reaktionen .; mit Diazocarbonyl -1Verbundungen — Libigs"„ Апп, СЬев., Bd. 651, S.54-64, 1962.

Bien 3., Gillon А. ", Intramolecular cyclisation of ф, -diazoketones throuch сагЬопуl ylide interme diates. А.novel formation of the

furan-3(2Н)-one system"., Tetrahed, ron Lett., 1974, 35, 3073-3074, 2 (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДАМАНТИЛСОДЕРЖАПЯХ 2, 3-Я4ГИДРОФУРАНОНОВ общих Формул I, II, III: х х Х оп4 . (т) (I j) ((III) где Х . — водород или бром по соединениям Формул II и III, и бром или нитроксигруппа по соединениям общей Формулы I, отличающийся тем,что,соответст-. вующее эамещенное (1-адамантоил)диаэокетона подвергают вэаимодействик с

5-фенил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионом при кипячении в среде абсолютного бенэола в течение 3-4-х ч.

909934

Изобретение относится к химии про-. изводных адамантана, а именно к новому способу получения новых адаман.тилсодержащих 2, З-дигидрофуранонов, которые могут быть использованы для синтеза различных соединений, содержащих адамантильный радикал, и как потенциальные биологически активные вещества. 10

Известны способы получения различных замещенных адамантана, содержащих Фурановый цикл.

Так, 2,5-ди(1-адамантил)фуран получают действием серной .кислоты (дегидратация) на/1, 4-ди(1-адамантил) бутан-1,4,-дион.

Ври ацидолизе этилового эфира (3(l -адамантоил) -акриловой кислоты по-. лучают соответствую щук кислоту, при циклизации которой образуется f -гидоокси-II -лактон.

C CHN + C =C =0 о /

1 ции Ф -диазокетонов формулы:

N

Меди в кипящем циклогексане или в присутствии комплексной соли (СНзО) Р Cul в бензоле при 20 С с выходом 13-40Х.

Схема реакции:

40 о но а. оосснс сны,, и держащих 2,3-дигидрофуранонов из доступных веществ.

Поставленная цель достигается новым способом получения адамантилсо50 . держащих 2,3-дигидрофуранонов общих формул I II III: х х 4 x: (II) О,«() выход продукт ов колеблется от 18 до

90Х в зависимости от исходных соединений. Этот способ ограничен из-за отсутствия приемлемых методов синтеза ароилкетонов. . Далее известно получение дизамещенных дигидрофуран-2 и 3-основ пу.— тем внутримолекулярной циклизаКак видно из этой. схемы, получение этим способом приводит к двум параллельно образующимся продуктам, что в случае адамантанзамещенных продуктов не позволяет прогнозировать структуру получающихся соединений.

Цель изобретения — разработка способа получения новых адамантилсоХ

В этих способах синтеза для образования ненасыщенного -лактонового кольца из различных карбонильных соединений обычно применяют щелочные или кислые агенты. Поэтому даже при наличии необходимых кислот или их производных, действие тех или иных агентов будет приводит к отщеплению заместителей в ядре адамантана из-за легкости образования 1-адамантилкатиона, что.делает полученные галоидили нитроксизамещенных адамантана невозможным.

Кроме того, следует отметить, что известен способ получения 3,5-дизамещенных 2,3-дигидрофуран-2- онов, при взаимодействии диазокетонов с кетенами в среде абсолютного ксилола или толуола при температуре от минус бО до комнатной, например,.в реакции по схеме: сф ф

О

С-CH

П

Как видно из этой схемы в процессе протекают параллельные реакции. с образованием 3-бензоил-5-адамантоил-2,3-дигидрофуран-2-она и 2-диазо-)в

-адамантоил- 5-фенил-1 3 5-пентантриона ь в

J который при нагревании разлагается.

Проведение процесса менее 3-х ч не обеспечивает полного карбонилирования, а нагревание выше 4-х часов резко сни- . жает выход целевого продукта.

Синтезированные соединения I u II представляют собой белые кристалличе-. ские высокоплавкие вещества, плохо растворимые в большинстве органических растворителей. В. ИК-спектрах 2,3-дигидрофуран-3-онов, снятых в вазелиновом масле, присутствуют интенсивные полосы поглощения, соответствующие колебаниям сопряженной 1660 см- )> и енолизованной (1570 см ) карбонильных групп. Интенсивная и несколько уширенная полоса поглощения в области

)630-1625 см отнесена нами к C=Cсвязи, сопряженной с карбоннльной .группой, .Наблюдается также слабая широкая полоса поглощения ОН-группы в области 2700-2650 см, характерная для енольных систем. Т.О. данные ИКспектроскопии соответствукт структуре 2-()-адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-онов и говорят о сущест.вовании их в енольных формах А и В:

Согласно изобретению синтезируют четыре соединения:

1) 2-(1-адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-он, 2) 2-(3-бром-1 -адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-он, 3) 3-(3-бром-1 -адамантонл)-5-Фенил-2,3-дигидрофуран-2-он, 4) 3-(3-нитрокси-1 -адамантоил)-5-Фенил-2,3-дигидрофуран-2-он..

45

О Н

РЬ О .с щ О (Ad>

0 Н

yk О сгО

AdX

55 . римые в воде, плохо растворимые в. гексане, эфире, .циклогексане, пентане и растворимые в хлороформе, бензоле и ацетоне. Их идентификацию проСинтезированные 3,5-дизамещенные

2,3-дигидрофуран-2-оны, где Х вЂ” DNO представляют собой светло-желтые кристаллические вещества, нераство5 909934 6 где Х вЂ” водород или бром по соедине- jro замещенного (J-адамантоил)дидэомениям общих Формул ?? и III, тана с 5-Фенил-. 2,3-дигидрофуран-2,3,— и бром или нитроксигруппа по :;дионом при.кипячении.в среде абсолют.— соединениям общей Формулы I - . ного бензола в течение 3-4-х ч.

5 путем взаимодействия соответствующе- Схема реакции следующдя 909934 торых присутствует синглет протонов . СН-группы у двойной связи в положении 4 при, 6.55-6.72 м.д., отсутствует синглет протона СН-группы в положе1 нии 3 и обнаруживается синглет протона ОН-группы при 12.80-12.70 м.д.:

Адх oi АДХ

С-р . С о р о о=н yg o o

П р и м q р 1. 2-(1-Адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-З-îí (I).

Раствор 1,02 г (0.,005 моля)(1 -адамантоил)диазометана и 0,87 r (0,005 мо15 ля) 5-фенил-2, 3-дигидрофуран-2; 3-диона в 30 мл сухого раствора бензола кипятят в течение 3-х ч . Раствор охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают эфиром. Выход 0,11 r (7X). 40

Т.пл. 286-8 С .

Найдено,X: С 78,31, Н 6,80.

Сг НггОъ

Вычислено,X: С 78,28 Н 6,83, M.â. 322,71.

ИКС (. 1, см вЂ,, вазелиновое мас- . ло): 1630, 1660 (С=О); 1400 (С=СН), 1570 (C=C); 2650-2630 (ОН), Остаток— некристаллизующееся масло.

Пример 2. 2-(3-бром-1-ада50 мантоил)-5-феофил-2,3-дигидрофуран-3-он (II) и 3-(3-бром-1 -адамантоил)—

-5-фенил-2,3-дигидрофуран-2-îí (III).

Раствор 1,42 r (0,005 моля) 1-диазо-2-(3-бром-1-адамантоил)этан-2-она и 0,87 г. (0,005 моля) 5-фенил-2,3-дигидро@уран"2,3-она в 20 мл абсол.бенэола кипятят 3 ч . Охлаждают раствор водили Йо данным элементного анализа, ИК- и. ПИР-спектроскопии. 3,5-,Ди1 замещенные 2, 3-дигидрофуран-2-оны в

" растворе четыреххлористого углерода полностью ейолизованы,;что подтвержается данными ПИР-сйектров, в коМ

В ИК-спектрах соединений.ТХ??7 в 20 области 1610-1600 см- имеется одна широкая и интенсивная или раздвоенная полоса поглощения, характеризующая колебания сопряженных карбонильной группы и C=C-связи в хелатном цик" ле, а также интенсивная полоса погло. щения лактонного карбонила в области

1700-1695 см, смещенная в область низких частот за счет сопряжения и хелатообразования. 30 и отфильтровывают 2-(3-бром-1-адамантоил)-5-фенил-2,3-дигидрофуран-3-он (II) . Выход 0,2 r (10%). Т.пл, 255-7 С.

Найдено,X: С 62,75, Н 5,27, Br 19,97.

2i Нг4 В 03

Вычислено,%: С 62,88 Н 5,24, Br 19,92; И. в. 401,21.

ИКС (9, см, ваз,масло): 1625, 1660 (С=О), 1400 (С=СН); 1570 (С=С), 2620-2700 (ОН) .

Масс-спектр: М 400 и N 402.

Фильтрат упарнвают, обрабатывают остаток 2-3 мл эфира, осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают

3-(3-бром-1 -адамантоил)-5-фенил-2,3-дигндрофуран-2-îí (III) из четыреххлористого углерода. Выход 0,76 r„ (38%) . Т.пл. 1 75-6 (циклогексан) .

М.В. 401,11 .

Найдено,X: С 62,80 Н 5,27, Br 19,79.

C г Н ггВгО 3 °

Вычислено,X С 62,88, Н 5,24;

Br 19,92.

ИКС (CHC1» 3, см ): 1705, 1600 (С=О) 1605 (С=С).

ЛИР (СС1, 8, м.д.): 2,22 м (Ad)

6,72 с (СН); 7,55 м (С Н ), 12,8 с (ОН) .

Пример 3. 3-(3-нитрокси-l-адамантоил) -5-Фенил-2,3-дигидрофуран-2-он (IV) . Раствор 1,32 г (0,005 моля) 1-диазо-2-(3-нитрокси-1-адамантоил) этан-2-она и 0,87 г (0,005 моля) 5-фенил-2,3-дигидроФуран-2,3-диона в 20 мл абс .бензола

909934

Найдено,X: С 65,65, Н 5„47, N 3,56.

С 11Í 2, N06 е с

Техред Л.Сердюкова Корректор М.Максимишинец>

Редактор М.Ленина

Заказ 1693 Тираж 319 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям н открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Производственно -издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

9 кипятят 3-3,5 ч. Охлаждают раствор, фильтруют, фильтрат упаривают, остаток промывают эфиром и получают

0,50 г (26X) 3-(3-нитрокси-1-адамантоил) -5-фенил-2, 3-дигидрофуран-2-она (IV). Т.пл. 148-50 С (циклогексан). М.в. 383,21.

ИКС (СНС1, ), см ): 1610 1695 (C=0), 870, 1284, 1640 000а, 1640 (c=c) .

ПМР (СС14 E м д.): 2,33 м (АЙ), 6,55 с (СН), 7,38 м (C

Соединения Ш и IV при разведении 1:8000 подавляют рост золотистого стафилококка, а в разведении

1 4000 (для III) и 1:2000 (для IV) подавляют рост кишечноф палочки.