Способ получения производных пиридиламина

 

Союз Советскию

Социалистических

Республик

О П И С А Н И Е (п)927113

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

K ПАТЕНТУ (61) дополнительный к патенту(22) Заявлено 03. 08. 7g (21)2800303/23-о4 (26. 06. 78) (РСТ/SE78/00010) (23) Приоритет - (32) 04. 07.77 (51) М. Кл.

С 07 0 213/24

I/O 61 К 31/44

Рюеударстеенный камнтет

СССР (31) 7707708-9 (33) Нвеция

Опубликовано 07. 05. 82, Бюллетень № 17

40 AQIIN нзебретеннй и аткрытнй (53) УДК 547.822. .5.07(088.8) Бата опубликования описания 07.05.8?

Иностранцы

Петер Бамберг, Эмиль Хардэггер (йвейцария) (72) Авторы изобретения

1 и Ладислав Ян- Сандор Вег

1..1

1

Иностранная фирма

"Астра Лэкемедель АБ" (11веция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДННХ

ПИРИДИЛИ1ИНА

" ©

QH

СК2-N 113

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных пиридиламина общей формулы 1. где R — атом водорода или метил,которые являются промежуточными соединениями в синтезе ант. депрессантов. IS

Известен способ получения N,Nдиметил-3-(4-бромфенил) -3-(3-пиридил)"аллиламина (1), который заключается в том, что а) ц3-диметиламино-4-бромпропиофенон подвергают взаимодейст- ра вию с пиридиллитием, полученным вза-. имодействием н -бутиллития с 3-бромпиридином; 5) получаемый на стадии

ñ 1 (4-бромфенил)-3-(N,N-диметиламино)-1- (3-пиридил1-пропанол подвергают дегидрированию, Недостатком известного способа является то, что выход целевого продукта не превышает 2,54 в пересчете на исходный бромпропиофенон или бромпиридин.

Наиболее близким по технической сущности и получаемому результату к предлагаемому является способ получения 3-(4-бромфенил)-N-метил-3"

-(3-пиридил)-аллиламина (21, который заключается в том, что 0 4-бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с этилбромацетатом, о) получаемый на стадии с этил 3 (4-бромфенил)-3-окси-3-(3-пиридил)- пропиоата подвергают восстановлению, Ь)1-(4-бромфенил)-1-(3-пиридил)-1,3пропандиол,получаемый на стадии, подвергают галогенированию, г) полу- . чаемое на стадии Ь галогенированное соединение подвергают взаимодейст вию с монометиламинои.

92711 щ, сБм х. О С-, .Р

Сн

СН2

О О

П!!

ЯЯ

ОЫ2

Х

Сн

СН2

К с6 в

R=H) eH3

Недостаток известного способа заключается в том, что выход целевого продукта не превышает 233 в пересчете на исходные соединения, применяемые на стадиях О.. 5

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Эта цель достигается согласно способу получения производных пиридиламина вышеприведенной общей фор- 10 мулы, заключающемуся в том, что 4бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бро" мистым винилмагнием при температуре от 0 С до комнатной в среде инерт- 1Ю ного органического растворителя, Пример 1. Для получения хлористого винилмагния к 24,3 г (1,0 моль) магния в среде 40 мл суи хого тетрагидрофурана добавляют 20 мл раствора винилхлорида, получаемого растворением 66,5 г (1,08 моль) винилхлорида и 200 мл тетрагидрофурана, и 2-3 кристалла иода. Температуру ре" акционной смеси повышают примерно до 50 С. Начинается реакция Гриньяра.

Оставшийся раствор винилхлорида добавляют порциями по 10-20 мл в тече45 ние примерно 2,5 ч. Реакцию завершают путем перемешивания смеси при температуре 55 С в течение одного часа.

Избыточный винилхлорид упаривают, и получаемый коричневый раствор хлористого винилмагния ставят в холодильник °

Пример 7. 26,2 г (0,1 моль)

4-бромфенил-3-пиридилкетона растворяют в 160 мл тетрагидрофурана при температуре примерно 35 С. Получаемый раствор прикапывают к 45 мл раствора хлористого винилмагния в тетрагидрофуране (получаемого на стадии

3 @ и полученный 3-(4-бромфенил)-3- (3-пиридил1-3-окси-проп-1-ен подвергают взаимодействию с пятихлористым

4 фосфором при температуре — (-10 -) (+1<0)C в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием получаемого в растворе соединения с монометиламином или ди" метиламином при 0-25 С и выделении целевого продукта.

Выход целевых продуктов 62-6Я, считая на исходный 4-бромфенил-3-пиридилкетон.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующей реакцией

1, примерно 0,13 моль) при температуре примерно 0 - 5 С с применением аргона. Прикапывание продолжают в течение примерно 30 миФ при температуре ванны примерно -54C. Затем раствор перемешивают в течение 0,75 ч, 20 мл

204-ного водного раствора хлористого аммония добавляют при охлаждении (0-5 С) и суспензию фильтруют, фильтрат пять раз промывают 25 мл хлористого метилена и упаривают до", суха. Остаток растворяют в 100 мл толуола и опять упаривают. Остаток, который представляет собой 3-(4-бромфенил)-3- (3-пиридил)-3-оксипроп- (1) -ен, растворяет в 100 мл, 1,2дихлорэтана с получением раствора темно-коричневого цвета, Раствор третичного спирта прикапывают к 26 г (0, 125 моль) пятихлористого фосфора, суспендированного в 25 мл 1,2-дихлорэтана. Подачу осуществляют при температуре примерно

0-5 С в течение примерно 30 мин и при температуре ванны, равной (-5)-(-10) С. Затем раствор перемешивает

Пример 3. 1,281 г

1s (0,0525 моль) магния в 10 мл тетрагидрофурана перемешивают в атмосфере сухого аргона. Добавляют 3-5 капель раствора 5,35 г (0,05 моль) винилбромида в l5 мл тетрагидрофурана. щ Реакцию начинают добавлением кристалла йода и при нагревании. Затем температуру смеси поддерживают при

45-50 С добавлением раствора винил" бромида. Реакцию завершают добавлением остального количества винилбромида и нагреванием до температуры

60-70 С. К раствору бромида винил"

О магния добавляют 10,1 г (0,0385 моль)

4-бромфенил-3-пиридилметана в 65 мл

Зз тетрагидрофурана при температуре . примерно 15 С. Через 45 мин при ком- . натной температуре добавляет 10 мл

203-ного водного раствора хлористого аммония и смесь фильтрует. Iloc ле упаривания Фильтрата получают

17,4 r желтого масла, содержащего

3(-4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-3-оксипроп- 1/-ен, растворитель и примеси. его можно непосредственно применять на следующей стадии. Образец этого масла кристаллизуют из смеси простого эфира с гексаном. При этом получают чистый продукт с т.пл.

68-70 С.

К 16,2 г (0,078 моль) пятихлористого фосфора в 18 мл 1,2-дихлорэтана при перемешивании добавляют

17,4 г желтого масла, при температуре 0-5 С s течение 20 мин в ат50 мосфере инертного газа. Реакционную смесь поддерживают при температуре примерно 0 С в течение 70 мин, 3атем добавляют 15 мл воды при температуре 7 L . Водный слой удаляют, добавляют 15 мл воды и снова удаляют. Затем добавляют 15 мл воды

55 и концентрированный аммиак до слабо" щелочной реак (ии. Водную фазу удаляют, еще раз добавляют воду и аммиак

5 92 при той же температуре ванны в течение 45 мин. При перемешивании каплями добавляют 60 мл воды в течение

45 мин, При перемешивании каплями добавляют 60 мл воды при температуре 0-5 С в течение примерно 20 мин.

Перемешивание прекращают, и верхний водный слой отделяют. Затем опять добавляют 60 мл воды и получаемый водный слой отделяют. При перемешивании каплями добавляют 30 мл воды и 15 мл 253-ного раствора аммиака о при температуре примерно 0-5 С. Верхний слой снова отделяют. Затем еще раз добавляют 30 мл воды и при интенсивном перемешивании каплями добавляют 25 мл 253-ного раствора аммиака при температуре примерно

0-5 С. Верхний слой отделяют. Водные слои промывает 30 мл хлористого метилена, который повторно добавляют к реакционному раствору

3(-4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллил-хлорида в виде коричневого масла.

Коричневый раствор хлорида в

160 мл растворителя перемешивают о при температуре примерно 0 С и добавляют 25 г диметиламина. Раствор перемешивают при температуре

0-5ОС в течение 2 ч. Затем растворитель упаривают. Получают N,й-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)"аллиламин в виде коричневого масла. Сырое коричневое масло растворяют в 100 мл н -бутанола. При перемешивании добавляют 100 мл воды и 20 г (0,2 моль) концентрированной соляной кислоты при температуре 0-5 С. При перемешивании добавляют 15 г угля, смесь фильтруют, и фильтрат промывают 30 и 20 мл воды.

Водную Фазу отделяют и промывают

40 мл н -бутанола и получаемую Фазу промывают 40 мл воды. Водные

Фазы фильтруют с применением 4 г угля, и фильтрат промывают 40 мл воды.

Получают 250 мл светло-желтого водного раствора, который упаривают.

Воду удаляют перегонкой с применением этанола и толуола. Остающееся масло растворяют в 125 мл техническо" го изопропилена и нагревают при перемешивании. Масло быстро растворяется и кристаллизуется. Суспензию нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин для завершения растворения. После охлаждения получает кристаллический гидрохлорид 1,N-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)7113 б

-аллиламин в виде цис-изомера (у).

Кристаллическу фильтрат промывают Зх30 мл холодного изопропанола. Фильтрат сушат при комнатной температуре и давлении

100 мм рт.ст. в течение ночи. Получают 23,7 г вещества, которое сушат при температуре 80 С и давлении

100 мм рт.ст. в течение 8 ч. Получают 19,6 r (503 в пересчете на исходный кетон) бесцветного порошка с т.пл. 186-194 С.

Формула изобретения

" © Q

Составитель XI.Сергеева

Техред З, фанта КорректорС.Ыекмар

Редактор Л. Повхан

Заказ 3021/49 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная,4

7 92711 и снова удаляют водную фазу. Водные фазы объединяют, подщелачивают аммааком и экстрагируют небольшим количеством хлористого метилена. Органические слои объединяют, промывают небольшим количеством воды, сушат и упаривают. Получаемый темно-коричневый остаток поглощают 60 мл изопропанола. При этом образуется осадок, состоящий из примеси. Смесь 10 фильтруют углем и упаривают до

27 мл. Темный раствор охлаждают в ледяной ванне и при перемешивании подают хлористый водород до кислой реакции. Раствор перемешивают при 15 комнатной температуре. При охлаждении продукт нач "нает кристаллизоваться. Через 2 ч при комнатной температуре, 12 ч в холодильнике и 2 ч о в морозилке при температуре -15 С продукт собирают фильтрацией. Получают 10,5 г (794 в пересчете на исходный кетон) 3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллилхлорида с т.пл. 156159 С. После перекристаллизации 2S из изопропанола получают продукт о с т.пл. 162-164 С, который подвергают взаимодействию с диметиламином, описанным в примере 2. Выход целевого продукта в свободном виде составляет 653 в пересчете на исходный кетон.

Il p и м е р 4. Повторяют пример

2 с той разницей, что 3-(4-бромфе нил)-3-(3-пиридил)-аллилхлорид подвергают взаимодействию с монометиламином при температуре 20-25ОС. При этом выход й-метил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-аллиламина составляет 62/ Точка плавления 138-144 С (соль HCR) .

Пример 5. Повторяют пример

3 с той разницей, что реакцию 3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)-3-окси-проп-(1)-ена с пятихлористым фосфором проводят при температуре

35-40 "С. При этом выход целевого продукт а составляет 69, 5";..

11редложенный способ позволяет увеличить выход целевых продуктов, Способ получения производных пиридиламина общей формулы

II

М

CH -Я

Сн где R - атом водорода или метил, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, 4-бромфенил-3-пиридилкетон подвергают взаимодействию с хлористым или бромистым винилмагнием при температуре от 0 С до комнатной в среде инертного органического растворителя и получаемый 3-(4-бромфенил)-3- (3-пиридил) -3-оксипроп-(1 )-ен подвергают взаимодействию с пятихлористым фосфором при температуре (-10)-(+40)С в среде инертного органического растворителя с последующим взаимодействием получаемого в растворе соединения с монометиламином или диметиламином при 0-25 С и выдео лением целевого продукта.

Источники информации, принятые so внимание при экспертизе

1. Патент Великобритании и 1366241, кл. С 07 D 31/42, опублик.1974.

2. Патент Бельгии V 835802, кл. С 07 0 213/24, опублик.1976 (прототип).

Способ получения производных пиридиламина Способ получения производных пиридиламина Способ получения производных пиридиламина Способ получения производных пиридиламина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым и улучшенным композициям, предназначенным для лечения, и к способам лечения людей, а также животных с целью снижения повреждения ДНК, усиления репаративной способности ДНК и стимуляции иммунной функции клетки

Изобретение относится к области медицины и касается комбинации первого компонента (а), который представляет собой ингибитор повторного усвоения 5-НТ со вторым компонентом (б), который является селективным 5-НТ1А антагонистом формулы (I), где R1 представляет собой н-пропил или циклобутил; R2 представляет собой изопропил, трет-бутил, циклобутил, циклопентил или циклогексил; R3 представляет собой атом водорода; R4 представляет собой атом водорода или метил; в форме (R)-энантиомера в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемых солей, к его получению, к фармацевтическим препаратам для лечения аффективных нарушений, содержащим указанное сочетание
Изобретение относится к производным тетрахлорида платины, а также к способу их получения

Изобретение относится к производным тетрахлорида платины, а также к способу их получения

Изобретение относится к области медицины и касается фармацевтической композиции, включающей производное бензамида, представленное формулой 1, или его фармацевтически приемлемую соль и одно или более веществ из числа D-маннита, натриевого карбоксиметилкрахмала, гидроксипропилцеллюлозы, стеарата магния, частично желатинизированного крахмала, гидроксипропилметилцеллюлозы, диметилацетамида, карбоната натрия, карбоната калия, карбоната аммония, бикарбоната натрия, бикарбоната калия, гидроксида натрия, двузамещенного фосфата натрия, аммония, однозамещенного фумарата натрия, дегидроацетата натрия, эриторбата натрия, трехзамещенного цитрата натрия и амина

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается новой фармацевтической композиции, содержащей производное бензамида и одну или несколько добавок, выбранных из 1) смеси полиэтиленгликоля и поверхностно-активного вещества, 2) соли аминокислоты и неорганической кислоты и 3) пропиленкарбоната

Изобретение относится к области фармакологии и касается фармацевтической комбинации, фармацевтической композиции и набора для лечения форм рака, опосредованных через гистондеацетилазу, содержащих эффективное количество производных бензамида формулы (5) и другое противораковое активное вещество, выбранное из группы, состоящей из цисплатина, этопозида, камптотецина, 5-фторурацила, гемцитабина, паклитаксела, доцетаксела, карбоплатина, оксаплатина, доксорубицина и винбластина

Изобретение относится к химии гетероциклических соединений, конкретно, к способу получения 4-(4-N,N-диметиламинофенил)пиридина, который может быть использован в медицине, сельском хозяйстве и для других целей
Наверх