2,2-диалкил-7-метил-3-окса-7,11-диазаспиро /5,6/додеканы

 

Союз Советснм«

Соцмапмстмчесимк

Респубпми

О П И С А Н И Е < 941370

ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 15.12,80 (21) 3219272/23 — 04 (д ) ) Й. Кл. з

С 07 0 491/107 с присоединением ззявки № (23) Приоритет

Ркударстек««ы1 кем«тет

СССР ае делам «за4рете«н«

« открыт«й

Опубликовано 07.07.82. Бюллетень № "-5

Дата опубликования описания (53) УД1 547.891, .2 (088.8) !

P. А. Куроян. В. В. Саркисян и С. А. Вартанян (72) Авторы изобретения

Ордена Трудового Красного Знамени институт-тонкой. органической химии им. А. Л. Мнджояна (71) Заявитель (54) 2,2 — ДИАЛКИЛ-7-МЕТИЛ вЂ” 3 — ОКСА — 7,11— — ДИАЗАСПИРО (5,6) ДОДЕКАНЫ

В 31

Ш,:E, 1

Изобретение относится к синтезу новой конденсированной гетероциклической системы, которая может найти применение в синтезе биологически активных соединений.

Известен 1-аза-7-окса-спиро (5,5) ундекан-З-он, 5 котсрыи получают взаимодействием метилового эфира б-б нзилокси-3-кетогептановой кислоты с метиловым эфиром акриловой кислоты, последующим гидролизом, декарбоксилированием, гидрированием и взаимодействием с ацетатом аммония (1l

Известен также 2,2-диметил-З-окса-8-эзаспиро(5,5)ундекан, который получают цианэтилиро ванием 2,2-диметил-4спиро- (3-пиперидил) тетрагидропирана с последующей циклизацией(2) Целью изобретения является новая гетероциклическая система с двумя спиро-конденсирован- 20 нымн кольцами, включающая циклы диазепина и тетрагидропирана.

Поставленная цель достигается новой гетероциклической системой, а именно 2,2-диалкил-7-

-метил-3-окса-7,1 1-диазаспиро (5,6) додеканами общей формулы

81

0 где I В = R =CH или II R = СН,;

В =С2Н

Предлагаемое соедининение получают взаимодействием 2,2-дналкил-4-бром-4-формилтетрагидропиранов с Р -метиламинопропионитрилом и последующим каталическим гидрированием, при котором одновремечно протекает циклизация 2,2-диал кил-4-формил-4- N- (P-цнаноэтил)-N-метиламинотетрагидропиранов при нагревании в среде третичного бутилового спирта по схеме:

ВР н! Ъ!!!!! !!аСЕ

941370 4 помещают 84,3 г (0,37 моль) 2,2.диметил-4-формил-4- 1 1- (P-цианоэтил) -N-метиламинотетрагидропирана (У) в 300 мл третичного бутилового спирта, 25 г никелевого катализатора Ренея и гидрир>>ют смесь при 110 атм и температуре 80 — 90 С в течение 9 ч. После охлаждения раствор отфильтровывают и отгоняют растворитель. Остаток перегоняют в вакууме. Выход 48,2 г (6(з,4%). Т. кип. 114—

- 10 116 С/3 мм; п 1,5030; 0 1,0291. е Найдено,%: С 67,59; Н 11,60; 1ч 13,23

С 12Н 24»> 2О

Вычислено,%: С 67,88; Н 11,39; N 13,19.

ИК вЂ” спектр:4!с-о с 1080 см ин3350 см .

15 ПМР спектр: Я,ц* . .1,05 и 1,27 (2 — СН5), С; 2,25 (!ч -СНз), С; 2,4 — 3,0 (8,10 — СН2), М;

1,2 — 22(1,5 9 — СН2), М, 3,2 — 3,9 (4 — СН2), М.

Время удерживания 1,9 мин/215 С. М вЂ” 212 (масс-спектрометрически) .

) 20 Аналогично из 110 г. (0,46 моль) 2-метил-2-этил-4-формил-4- N- (P-цианоэтил) -N-метиламинотетрагидроннрана (Vl) в 300 мл третичного бутилового спирта и 30 r никелевого катализатора Ренея получают 63,2 r (60,7%)

2,7-днметил-2-эт ил-З-окса-7,11-диазаспиро и (5,6)додекана (!!). Т. кип, 124 — 126 С/3 мм; п2 1,5015, d o 1,0584.

Найдено,%: С 69,10; Н 11,67; N 12,45.

С I A 26N213

Вычислено, %: С 68,97; Н 11,60; N 12,33

HK спектр: с-о-с 1080 cM "нн 3350см, ПМР спектр: G; рр„д . 0,78/СНз (этил)/,С;

1,0 и 1,25 (2-СНз),С; 2,3 (N — Сйз), С;

2- 2,5 — 3,1(8>10--СН2) М> 1 2- 2 2/1 5 9 СН2 и

СН2 (этил)/,М; 3,2-3,8 (4--СН2), М. Время

35 удерживания 2,7 мин/215 С. М вЂ” 212 (масса спектрометрически), Формула изобретения

2,2-Дналкил-7-метил-3-окса-7,11-диазаспиро

40 (5,6) дОдеканы. формулы

При идентификации веществ использованы ИК и масс-спектрометрические методы анализа,а такж газожидкостная хроматография (ГЖХ) .

ГЖХ выполнена на приборе "Хром-4" с r, пламенно-ионизационным детектором, непод-,. вижная фаза Si1 icon e1astomer E — 301,6% на хроматоне Ni — AW 0,20 — 0,25 мм, обработан ный ГМДС. Колонка 120х0,3 см, гаэ — носитель — азот 0,9 — 1,2 л/ч.

Пример 1. 2,2-Диметил-4-формил-4-М- (Р-цианозтил) - N- метиламинотетрагидропиран (Y

Смесь 22,1 г (0,1 моль) 2,2-диметил-4-бром

-4-формилтетрагидропирана, 21 r (0,25 моль)

Р-метиламинопропионитрила и 100 мл эфира кипятят при перемещивании в течение 8—

20 ч. По окончании реакционную массу при охлаждении водой подкисляют 20%-ной соляно кислотой до кислой реакции и промывают эфиром. Водный слой при охлаждении ледяной водой обрабатывают концентрированным раствором поташа до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Эфириый экстракт высушивают над безводным сульфатом магния. После удаления э@ира маслянистый остаток перегоняют в вакууме. Выход 17 г (75,8%), T. кип. 16

163 С/3 мм, п2 1,4870.

Найдено,%: С 64,42; Н 8,90; и 12,67

С12Н2О1 !202

Вычислено,%: С 64,25; Н 8,99; N 12,48

ИК-спектр: 1!с о с 1080 см ; с 1720 см Мс=14 2270 см з! „ альдегид 2730 см

Аналогично из 25,1 r (0,107 моль) 2-метил-2-этил-4-бром-4-формилтетрагидропирана, 16,8 r (0,2 моль) Р-метиламинопропионитрила и 100 мл эфира получают 16,1 г (63,2%) 2метил-2-этил-4-форми.1-4- N- (р-цианоэтил) - й-метиламинотетрагидропирана (Vl) .

Т, кип. 173 — 174 С/3 мм; п 2 1,4905, Найдено,%: С 65,87; Н 9,05, N 11,56.

СI ЗН 221ч 2 02

Вычислено,%; С 65,51; Н 9,30; N 11,75.

ИК-спектр: с-о-о 1070 см

1730 см ; 4с н 2270 см альдегид 2730 см .

Пример 2. 2,2,7-Триметил-З-окса7,11-диаэаспиро (5,6) допекав(!). В автоклав

ВНИИПИ Заказ 4757/7 Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", 1. Ужгород, ул. Проектная, 4

t M3

> " г ®М Д у Рея я

80-90 С, 110 а!пм в я, 7 i HSC-hl к4 о

В!

0 R где R - RI -СНз или R = СНз, а„= с,н, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Cohen N., Banner В.1., Lopresti R. !.

Ana1gesic Activity of поче1 Spiro Hetегоcye—

1еа. 2-.Amino — 7 — oxa — 3 — thia — — azaspiro t5,5)

undec. — 1-enes and Re1ated Compounds". !.

Med. Chem, 1978, 21 (!>! 9), р. 895.

2. Авторское свидетельство СССР !!4 482456, кл. С 07 О 491/!0, опублик. 1975.