Способ получения производных 10-окси-10н-пиридо [2,3- @ хроменов

 

г

Ф

t ( (72) Авторы изобретения

В. М. Петриченко и М. Е. Копытин

Пермский государственный фармацевтический инеэщцу„ (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПРОИЗВОДНЫХ 10-ОКСИ-10Н вЂ” ПИРИДО (2,3 — Ь) ХРОМЕНОВ

Изобретение относиится к усовершенствован ному способу получения производных 10-окси-10H-пирицо (2,3-Ь) хроменов общей формулы

° причем разделение смеси этих продуктов является трудоемкой н длительной операцией.

Цель изобретения — увеличение селективности процесса, повышение выхода и растнирение

H() CgKg . ассортимента целевых продуктов.

3 (Х), Цель достигается тем, что 2-арилоксиннкоS

1 тниоинтрнл формулы

6_#_ где Я вЂ” водород . или низший алкил, t

- 1ф

О, 01) которые могут быть использованы для синтеза биологически активных соединений, пригодных re и имеет указанные значения дпя медицинского применения в качестве брон- подвергают взаимодействию с феннлмапайгалохорасширяющнх средств.: генидом в среде эфира при кипячении с послеИзвестен способ синтеза 10-фенин-10-окси- дующей обработкой реакционной смеси кон15 .-10Н-пиридо(2,3-Ь1хромена взаимодействием центрированной серной кислотой в среде ле5Н-(Цбензопирано (2,3 — bJ пиридин-5-она с, дяной уксусной кислоты при 97-103 С. фенилмагнийгалогенидом при 0 — 5 С в среде . Предлагаемый способ позволяет наряду с изтетрагидрофурана (1) . вестнымн соединениями получить новое соедиНедостатком этого способа является сравни- о пенне — 8-метил-10-фенил-10-окси- 10Н-пнридо тельно низкий выход целевэго продукта 51%, (2,3-Ь1хромен, а также позволяет получать а также то, что при этом обЬазуются не только производные 10.-окси-lОН- нридо(23-Ь1хроме10-фенил-10 -окси-lОН-пиридо(2,3-Ь) хромец, но ., на, в качестве единственного продукта с выхои l-фенил-1,4-дигидропиридо (2,3-Ь) хромен, лом 72%.

НО где и — водород или низший алкил, взаимодействием производного пнридина - с фенмлмагнийгалогенидом в среде органического растворителя,отл ича ющи йся тем, что, с целью увеличения селективности процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве производного пирнцина используют 2-арилокснннкотинонитрнл общей формулы (11) где R имеет указанные значения, в качестве растворителя используют эфир, н процесс проводят при кипячении с последующей обработкой реакционной смеси концентрированной серной кислотой в среде ледяной уксусной кислоты при 97 — 103 С.

3 943240

ff р н м е р, 1. 10-Феннл-10-оксн-)OНпиридо (2,3 b) хромец.

К эфирному раствору бромистого фенилмагния, полученному иэ 0,48 г (0,02 г - атом) магния и 3,14 г (0,02 моль) бромбенэола, прибавляют эфирный раствор 2,0 г (0,01 моль)

2-феноксиникотинонмтрила, кипятят 6 ч, разлагают насыщенным раствором хлористого аммония, эфирный слой отделяют и обрабаты-. вают водяным паром. Остаток растворяют в .10

20 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют

40 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 100 С в течение 5 ч. Разбавляют водой, нейтрализуют карбонатом натрия и выделившийся 10-фенил-10-окси- 1 OH-пиридо ц (2,3 — Ь)хромен кристаллизуют иэ бенэола, Получают1,98 г (72%) продукта с т. пл. 228229 С.

Вычислено,%: С 78,52; Н 4,76; N 5,08

CAHts |Чох

Найдено, %: С 786); Н 4,81; и 5,)0..

Пример 2. 8-Метил-10-феимл-10-окси"10Н-пиридо (2,3-bJ хромен.

Прибавляют раствор 2,1 r (0,0! моль)2(И-толилокси)-никотинонитрила в безводном ,эфире к 0,02 -Mollb бромистого фенилмагиияв 40 мл безводного эфира, нагревают 6 ч, разлагают насыщенным раствором хлористого аммония, эфирный слой отделяют и обрабатывают водяным паром. Остаток растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 40 мл концентрированной серной кислоты и нагревают при 100 С в теченме 5 ч. Далее реакционную массу обрабатывают как в предыдущем опыте.

Получают 2,1 r (72%) целевого продукта с т. пл. 235-234 С (бензол).

Вычислено,%: С 78,&7, Н 5,22; и 4,84

С Н й0

Найдено,%: С 79,00; Н 5,19; М 4,69

Пример З.Получение 2-(и-толилокси)никотинонитрила.

Смесь 0,06 моль 2-хлорникотинонитрила и 0,1 моль натриевой соли и -креэола, в 10 г креэола нагревают 30 мин при 140ЖC. Выливают воду, зкстрагируют эфиром. Эфирный раствор трижды промывают 10%-ным раствором йаОН, порциями по 100 мл, сушат. безводным

N O4. Эфир отгоняют и кристаллизуют Яз этилового спирта. Получают 9,5 r продукта (77,6%) с т. пл. 106 — 107 С.

Выв|слено, %: С 74,26; Н 4,79; N 13,32 Сьн,и О

Найдено, %: С 74,06; Н 4,74; N 13,48, 4

Состав и структура целевых продуктов подтверждены данными элементарного анализа, ИК-спектрами, в которых наблюдаются полосы 9< .3600 см, O >-3080 см |, а также сравнением образца 10-фенил-10-окси- lOH-пиридо (2,3-Ь! хромена синтезированного. предлагаемым способом, с образцом того же соединенмя, полученного известным способом.

10-Феннл-10-окси-10Н-пиридо (2,3-Ь) хромены, бесцветные кристаллические вещества, трудно растворимые в спирте, бенэоле, уксусной кислоте, образуют окрашенные растворы в концентрированной серной кислоте.

Формула изобретения

Способ получения производных 1О-окси-10Н-пиридо (2,3-Ь) хроменов общей формулой (l) Источники информации, принятие во внимание при экспертизе

1. Frank J. Ч!11ап! and СЬаг1еа v.magatti.

8enzopyranopyridine Derivatives Reactions of

1-Azaxanthone with Grignard Reagents.

J. Het. СЬвп|., 1976, 12, и 6, с. 1239 (прототип) .

ВНИИПИ Заказ 5030/32 Тираж 445 Подписное

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4