ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ1нй (21) 3236206/23-04 (22) 16.01.81 (46) 23.03.86. Вюл. В 11 (71) Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза

АН Латвийской CCP (72) И..Ж.Лулле, M.Ю.Лидак, P.À.Ïàýãëå, А.А.Зидермане, И.М.Кравченко, А.П.Гилев, Т.И.Каган, П.А.Гембицкий и Б.З.Симхович (53) 547.496.9 (088.8) (56) Патент ФРГ 11н 2318137, кл. 30 Н 2/36, опублик. 1973. (54) ФОСФАТ ПОЛИГЕКСАИЕТИЛЕНГУАНИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ

АКТИВНОСТЬЮ. (57) Фосфат полигексаметиленгуанидина формулы нн 1с-нн-(сн 1 -нн1 с вЂ” нн ;нн,но+ г 6 4

МН NH ,. обладающий противоопухолевой -актив ностью

9442

1 25 кн 1с- NH (сн21 -ин1 c - NHх 5 H>pot(I)

" (1 (NH NH

Штамм опухоли

L вЂ” - 1210

176

Саркома 37

Штамм опухоли

Карциносаркома

Уокера

Лденокарцинома 755

Торможение роста опухоли,%

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу фосфата полигексаметиленгуанидина, обладающего противоопухолевой активностью.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность их применения в медицине.

Известно, что полигексаметиленгуанидин и его аналоги применяются в медицине в качестве антибактериальных и фунгицидных средств.

Противоопухолевая активность в ряду полигексаметиленгуанидина не известна.

Цель изобретения вЂ” расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Полезные свойства определяются химической структурой фосфата полигексаметиленгуанидина, которая выражается формулой 1:

Соединение формулы 1 получают из солянокислой соли полигексаметиленгуанидина последовательной обработкой его этилатом натрия и фрсфорной кислотой..

Пример . 80,5 r (0,1 моль) солянокислой соли тетрамера гексаметиленгуанидина растворяют в

500 мл абсолютного этилового спирта и прибавляют этилат натрия, полученный из 11,9 r (0,52 моль) натрия. Перемешивают 15 мин, отфильтровывают натрий хлористий и к фильтрату при перемешивании прибавляют

49,0 (0,5 моль) фосфорной кислоты, Выпавший осадок фосфорнокислой

90 2 соли тетрамера гексаметиленгуанидина отфильтровывают, промывают эфи. ром и сушат в вакууме.

Выход 44,6 r (71,6%).

Найдено,7.: С 31,58, Н 7,11, М 18,52, P 14,07.

Вычислено,%: С 31, 26, Н 7, 18, N 18,68, Р 13,92.

Противоопухолевая активность фосфата полигексаметиленгуанидина изучена на 4-х тест-системах: лимфоидной лейкемии L вЂ” 1210, карциносаркоме Уокера, аденокарциноме 755 и саркоме 37. Лимфатическую лейкемию 1 -1210 имплантировали внутрибрюшинно мышам BDF,oáîåão пола по

10 клеток на мышь. Карциносаркому

Уокера прививали подкожно белым беспородным крысам обоего пола по

100 мг опухолевой суспензии на крысу. Аденокарциному 755 прививали мышам BI)F подкожно по 50 мг опухоле1 вой суспензии на мьппь, В опытах с аденокарциномой 755 использовались только самки. Саркому 37 имплантировали внутрибрюшинно белым беспородным мьппам обоего пола по

10 клеток на мьппь.

Лечение начинали через 24 ч после имплантации опухоли или лейкоза. Соединение растворяли в дистиллированной воде и применяли внутрибрюшинно или внутривенно один pas в день по двум схемам вЂ” 1,2,3,4,7 день и в 1,5, 9 день. Критерием т1ротивоопухолевого действия служит увеличение продолжительности жизни, за исключением опытов на карциносаркоме Уокера и аденокарциноме

755, где учитывают процент торможения роста опухоли. Результаты изучения противоопухолевого действия приведены в таблице.

Редактор Л.Письман Техред Л.Олейник Корректор В.Бутяга

Заказ 1339/3 Тираж 379 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Оптимальная доза препарата

3-5 мг/кг в зависимости от использованной тест-системы, 1.0 70 мг/кг.

Фосфат тетрамера гексаметиленгуанидина в отличие от основания

944290 4 или солянокислой соли является белым мелкокристаллическим, стабильным при хранении н выдерживающим нагревание его водных растворов, веществом.