Способ получения стабильных растворов, производных алкалоидов спорыньи или их солей

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

СОциалистичесиих республик

«»952106 (б! ) Дополнительный к патенту(22) Заявлено 31.05.76 (21) 2362650/23-04 (23) Приоритет — (32) 31.05. 75 (31) Р 2524184. 3 (33) ФРГ

Опубликовано 15.08.82. Бюллетень№ 30

Дата опубликования описания 15, 08 82 (5l) М. Кл.

С 07 D 519/02

I/A 61 К 31/48

Государственный комитет

СССР но делам изобретений н открытий (53) УДК547. 945. . 07 (088. 8) Иностранцы

Лотар Эрхардт, Людвиг Патт и Фолкер Хартм (ФРГ) (72) Авторы изобретения

1, P)t

l S

Иностранная фирма

"Сандос АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНЫХ РАСТВОРОВ

ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАЛОИДОВ СПОРЫНЬИ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к способам получения стабильных растворов производных алкалоидов спорыньи или их солей, а именно дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина, дигидроэргокорнина, дигидроэрготамина и метергина (метилэргобазина)или их солей, проявляющих адренолитическое действие.

Известен способ получения инъекционных растворов дигидроэрготоксин этансульфоната, являющегося суммой этансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокорнина и дигидроэргокрипнина растворением их в воде с концентрацией 0,03%(1).

Однако водные растворы укаэанных производных алкалоидов спорыньи при стоянии подвергаются деструкции в реактивные производные лизергиновой

20 кислоты.

Цель изобретения - повышение стабильности растворов производных алкалоидов спорыньи.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся в том, что производные алкалоидов спорыньи, такие как дигидроэргокристин, дигидроэргокриптин, дигидроэргокорнин, дигидроэрготамин и метергин, или их соли растворяют в этаноле и/или пропиленгликоле, и/или безводном глицерине при необходимости в присутствии до 40 вес.Ъ воды при концент рации указанных производных алкалоидов спорыньи от 0,1 до 1 вес.Ъ.

Растворение проводят предпочтительно в атмосфере инертного газа в условиях, исключающих доступ дневого света.

В качестве исходных соединений для получения стабильных растворов предпочтительно используют смесь дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина в соотношении 1:1:1.

В качестве солей исходных соединений используют соли метансульфоновой или малеиновой кислот.

Пример 1. Получают смесь, состоящую из 50,0 г пропиленгликоля и 41,9 r этилового спирта (чистота

94%), и в приготовленной смеси при перемешивании и продувании азота растворяют при комнатной температуре

0,1 г смеси дигидроэргокристина,дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1). После фильтрования при, 952106 применении давления производят раз- . лив в капельные флаконы.

Пример 2. Получают смесь, состоящую из 40,0 г пропиленгликоля, 34,0 r этилового спирта (чистота

94%) и 25,0 безводного глицерина, и 5 в приготовленной смеси при перемешивании и продувании азота растворяют при комнатной температуре 0,1 r смеси дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1),10

После фильтрования при применении давления производят розлив в капельные флаконы.

Пример 3. Получают смесь из

50,0 г пропиленгликоля и 41,9 r

15 этилового спирта (чистота 94%) и в приготовленной смеси при перемеши! вании и продувании азота растворяют при комнатной температуре 0,1 метансульфоната дигидроэрготамина. После фильтрования при применении давле-. ния производят розлив в капельные флаконы.

Пример 4. Получают смесь из

50,4 r пропиленгликоля и 40,0 r этилового спирта (чистота 94%) и в приготовленной смеси при перемешивании и продувании азота растворя.ют при комнатной температуре 0,025 г гидромалеината метергина (гидромалеината метилэргобазина). После этого примешивают 2,6 г воды и раствор подвергают фильтрованию при применении давления. Непосредственно после этого производят розлив в капельные флаконы. 35

tI р и м е р 5. Готовят смесь из

330 г пропиленгликоля, 280 г этанола (чистота 94%), 206 r безводного глицерина и 188 r воды (деминерализованной) и в этой смеси при переме- 40 шивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 г смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1) . После 45 фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.

Пример 6. Готовят смесь из

293 r пропиленгликоля, 249 r зтанола (чистота 94Ъ), .183 г безводного глицерина и 282 r воды (деминерализо- ванной) и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 2,0 г дигидроэрготаминметансульфоната. После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.

Пример 7. Готовят смесь из

255 r пропиленгликоля, 216 r этанола (чистота 94%), 159 г безводного гли церина и 382 r воды (деминерализо- 60 ванной)и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 r смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидрозргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1).После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.

Пример 8. Готовят смесь из

268 г пропиленгликоля, 227,70 г этанола (чистотой 94%), 167,60 r безводного глицерина и 335,70 r воды (деминерализованной) и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 г смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1). После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.

Пример 9. Готовят смесь из

245,80 r пропиленгликоля,261,60 r этанола (чистота 94%), 245,70 г безводного глицерина и 245,80 r воды (деминерализованной) и в этой смеси при перемешивании и подаче при комнатной температуре растворяют 1,0 г смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэрго-. криптина и дигидроэргокорнина (1:1:1) . После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы., Пример 10. Готовят смесь из 350,70 r пропиленгликоля,297,80 г этанола (чистота 94Ъ), 219,0 безводного глицерина и 1.31,5 г воды (деминерализованной) и в этой смеси при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 r смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1 1) . После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.

Пример 11. Готовят смесь из

391,70 r пропиленгликоля, 332,80 г этанола (чистота 943), 244,90 r безводного глицерина и 29,60 r воды (деминерализованной)и в этой смеси при перемешивании и.подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 r смеси метансульфонатов дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина (1:1:1). После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы.

Пример 12. Готовят смесь из

403,80 г пропиленгликоля, 342,90 г абсолютного этанола (99,8Ъ) и 252,30 г безводного глицерина и в этой смеси . при перемешивании и подаче азота при комнатной температуре растворяют 1,0 г дигидроэрготамин-метансульфоната.

После фильтрации под давлением производится розлив в капельницы. Формула изобретения

1. Гпособ получения стабильных растворов производных алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэргокрис952106

Составитель И. Федосеева

Редактор Л. Алексеенко Техред М.Исак

Корректор A Гриценко

Заказ 5985/80 Тираж 445

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 тин, дигидроэргокриптин, дигидроэргокорнин, дигидроэрготамин и метергнн, или их солей, о т л и ч а ю щ и и с я тем,.что производные алкалоидов спорыньи или их соли растворяют в этаноле и/или пропиленгликоле, и/или 5 безводном глицерине при необходимости в присутствии до 40 вес.Ъ воды при концентрации указанных производных алкалоидов спорыньи от 0,1 до 1 вес.Ъ. 10

2. Способ по п.1, о т л и ч а ю— шийся тем, что процесс проводят в атмосфере инертного газа в условиях, исключающих доступ дневного света..

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве исходных производных алкалоидов спорыньи используют смесь дигидроэргокристина, дигидроэргокриптина и дигидроэргокорнина в соотношении 1:1:1.

Источники информации; принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. M., 1972, т.1, с. 232-234.