Способ получения 2-тиенилциклопропанов

Авторы патента:

C07D333/22 - радикалы, замещенные гетероатомами, связанными двойными связями, или двумя гетероатомами, кроме атома галогена, связанными с одним и тем же атомом углерода простыми связями

A61K31/381 - содержащие пятичленные кольца

Способ получения 2-тиенилциклопропанов формулы X у CV/ ч В R где R - водород или метил; X - водород, -COCHj,-COOCH3 или -GOOCjH, Y - водород или -СООСНд, взаимодействием 2-алкенилтиофена формулы R Я fy г 5П где R имеет указанные значения, с диаэосоединением формулы Г X, N2C 9 где X и Y имеют указанные значения, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых, продуктов, процесс проводят при температуре (-5) (+75) С в присутствии в качестве катализатора сульфата меди или ацетата родия, или ацетата палладия,

СОЮЗ СО8ЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

/ 3 =сгВ

$ ц

Я С Х

ГОСУДАРСТ8ЕКНЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21 ) 3248894/23-04 (22) 30.12 ° 80 (46) 23.03.86. Бюл. Ф 11 (71) Институт органической химии им.Н.Д.Зелинского (72) В.М.Шостаковский, В.Л.Златкина>

А.Е.Васильвицкий и О.М.Нефедов (53) 547.732.07 (088.8) (56) РЖХим (1972), 8Ж 365.

J.М.Farldnd.Èçoìåðû 2-(2-тиенил)вЂ” и 2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты. вЂ” J.Org.Chem.(1965), ф, 3298. (54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ТИЕНИЛЦИКЛОПРОПАНОВ (57) Способ получения 2-тиенилциклопропанов формулы

Х Ц

Я R где R вЂ” - водород или метил;

Х вЂ” водород, -СОСН>,-СООСН или -60ОС Н5; (19) (И) (51) 4 С 07 D 333/22/ /А 61 К 31/38

Y вЂ” водород нли -СООСНэ, взаимодействием 2-алкенилтиофена формулы где R имеет укаэанные значения, с диаэосоединением формулы

/ где Х и Y имеют указанные значения, отличающийся тем, чтоэ с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевых, продуктов, процесс проводят при температуре (-5) о (+75) С в присутствии в качестве катализатора сульфата меди или ацетата родия, или ацетата палладия.

Предлагается усовершенствованный способ получения 2-тиенилциклопропанов формулы 1

961328 2

Цель достигается описываемым способом получения 2-тиенилциклопропанов формулы 1, заключающимся в том, что 2-алкенилтиофен формулы П где 11 вЂ” водород или метил;

Х вЂ” водород,-СОСН, -C00CH или

СООС Н, ! вЂ” водород или -СООСН, которые могут найти применение в различных органических синтезах и в том числе в синтезе биологически активных в еще с тв

В литературе описаны способы получения различных 2-тиенилциклопропанов, например взаимодействием метилзамещенных 2-винилтиофенов со смесью хлороформа и трет-бутилата калия при температуре (-40) (-5) С в течение 3 и 18 ч соответственно в атмосфере азота и в среде сухого растворителя, такого как циклогексан, с последующим восста новлением полученных 2-тиенилгемдихлорциклопропанов натрием в жидком аммиаке.

К недостаткам данного способа относятся многостадийность, длительность и низкие выходы целевых продуктов.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения одного из представителей 2-тиенилциклопропанов формулы 1, в частности этилового эфира 2-тиенилциклопропанкарбоновой кислоты, заключающийся в том, что 2-винилтиофен подвергают взаимодействию с этилдиазоацетатом при 120-135 С в высококипящем ксилоо ле. Выход целевого продукта до 76%.

Недостатком данного способа является то, что процесс протекает довольно бурно (c сильным разогреванием) и требует применения высококипящего растворителя, что усложняет в целом процесс, относительно невысокий выход целевого продукта и, кроме того, способ позволяет получать очень ограниченное число целевых продуктов.

Цель изобретения вЂ” упрощение.процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. где IR имеет указанные значения, -подвергают взаимодействию с диазосоединением формулы Ш л

55 NQ©Q где Х и Ц имеют указанные значения, при температуре 1,-5) вЂ” (+75) С в присутствии в качестве катализатора сульфата меди или ацетата родня, или ацетата палладия.

Выход известных продуктов, таких как этиловый эфир 2-тиенилциклопропанкарбоновой кислоты, 94%, 2-тиенилциклопропана 99%, новых

70-80%.

Отличительными признаками способа являются проведение процесса при (-5) вЂ” (+ 75) С в присутствии в качестве катализатора сульфата меди или ацетата ролия, или ацетата палладия. . Пример 1. Получение этилового эфира 2-метил-2-тиенилциклопропанкарбоновой-1-кислоты.

В колбу на 50 мл, снабженную мешалкой, обратным холодильником, капельной воронкои и термометром, помещают 3,6 г (2,2-кратный мольный избыток ) 2-изопропенилтиофена и 0,2 r безводной сернокислой меди о и при нагревании до 75 С добавляют за 30 мин 1,5 г этилдиаэоацетата, после чего продолжают перемешивание при указанной температуре до полного прекращения выделения азота, Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от катализатора и перегоняют в вакууме. Получают 1 93 г

{70%) этилового эфира 2-метил-2тиенилциклопропанкарбоновой-1-кислоты, т. кип. 102-104 С/2 мм рт.ст., 1,5454; мол.вес.210 (масс-спектрометрически). ПИР (б), м.д.:

0,9-1,5 (2Н), 1,91 (1Н), 1,6 (3Н), 1,05 (ЗН), 1 25 (ЗН), 3,85 (2Н), 4,15 (2Н), 6,5 -7,0 (ЗН).

9613

10!

40 (ЗН) .

Составитель Т.Власова

Редактор Л.Письман Техред Л.Олейник Корректор О.Луговая

Заказ 1339/3 Тираж 379

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб, д.4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", г.ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 2. Получение 1-ацетил-2-метил-2-тиенилциклопропана.

В колбу на 50 мл, снабженную мешалкой, обратным,холодильником, капелькой воронкой и термометром, помещают 4,3 г (2,4-кратный мольный избыток) 2-изопропенилтиофена и

0,2 г безводной СиЯОд и при нагре- о вании до 70 С и перемешивании добав.ляют 1,33 г диазоацетона за 30 мин.

Перемешивание при указанной температуре продолжают до полного прекращения выделения азота, после чего реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, отфильтровывают от катализатора и перегоняют в вакууме. Получают 2,03 r (727) 1-ацетил2-метил-2-тиенилциклопропана, т.кип. 78 С/2 мм рт;ст.; 1, 1,5410; мол.вес.180 (масс-спектрометрически). ПМР (б), м.д.: 1,25-1,6 (2Н), 1,8 - 2,1 (1Н), 2,1 (ЭН), 2,05 (3H))

6,7 вЂ” 7,2 (ЭН)

Пример 3. Получение этилового эфира 2-тиенилциклопропанкарбоновой-1-кислоты.

В колбу на 25 мл, снабженную механической мешалкой и капельной воронкой, помещают 1 r 2-винилтиофена и 0,001 r Pd(OAc) и при .20 С прибавляют 0,1 r этилового эфира диазоуксусной кислоты. Через

1,5 ч смесь отфильтровывают от катализатора и хроматографией выделяют 0,16 г (94 ) этилового эфира

2-тиенилциклопропанкарбоновой-1кислоты {соотношение цис:трансизомеров 1:2,4), т.кип.107 С/

/3 мм рт.ст. n 1,5250, мол.вес, 196.(масс-спектрометрически),IIMP (а), .д.: .1,З-1,95 (ЗН), 1,З6 (ЗН), 2,4-2, 7 (IH), 4,08 (2Н), 6,6-7,1

Пример 4. Получение 2-тие45 нилциклопропана. В колбу на

100 мл, снабженную мешалкой, об ратным холодильником и капельной воронкой, помещают 2,0 r 2-винил28 4 тиофена и 0,02 г ацетата палладия и при (-5) вЂ” 0 С и перемешивании добавляют 2,44 г диазометана (из 6 г нитрозометилмочевины) за

15-20 мин. Реакционную смесь после прекращения выделения азота перео мешивают еще 20 мин при О С, затем отфильтровывают от катализатора, эфир упаривают на роторном испарителе, остаток перегоняют при атмосферном давлении. Получают 2,23 г (99 Х) 2-тиенилциклопропана, т.кип.

144 С/750 мм рт.ст.; n > 1,5400; мол.вес. 124 (масс спектрометрически) . IIMP (б ), м.д.: 0,58-1,08 (4Н), 1,88-2,2 (1Н), 6,6-7,0 (ЭН).

Пример 5 ° Получение диметилового эфира 2-метил-2-(тиенил- ).вЂ” циклопропандикарбоновой-l,I-кислоты.

К 5,0 r (5-кратный мольный избы- . ток) 2-изопропенилтиофена и 0,005 г, ацетата родня при 20 С и при перео мешивании добавляют 1,28 г диазома-. лоната, после чего перемешивание при указанной температуре продолжа" ют еще 48 ч. Реакционную смесь от фильтровывают от катализатора и перегоняют в вакууме. Выделяют

1,64 г (SOZ) диметилового эфира

2-метил-2-(тиенил-2)-циклопропандикарбоновой-1,1-кислоты, т.кип.

102 С/1 мм рт.ст., n 1 5280; мол.вес 234 (масс-сйектрометричес" ки) . ПМР(б ), м.д.: 1,64 (3H);

1,68 (1Н); 2,19 (1Н); 3,22 (ЭН);

3, 70 (ЭН); 6, 78-6, 88 (2H); 7, 02- /

7,16 (IН) .

Описываемый способ позволяет получать довольно широкий ассорти мент 2-тиенилциклопропанов и их ацетил-, алкокснкарбонил- и диалкоксикарбонилпроизводных. Метод технологически прост и имеет ряд других достоинств: реакция проте" кает быстро, в одну стадию, выходы целевых продуктов составляют 7099Х.