Способ получения 2-арил-3-алкилпирроло/2,3-в/хиноксалинов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик (и)979350 (6!) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 29.01. 81 (21) 3241244/23-04 с присоединением заявки ¹â€” (23) ПриоритетОпубликовано 071282. Бюллетень № 45
Дата опубликования описания 07.12. 82
)st) M Nn з
С 07 D 487/04
Государствеииый комитет
СССР по делам изобретений и открытий
) 53) УДК 5 47 ° 86 3 ° . 07(088. 8Р
Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, Т. Н. Токмакова и Ю.А,Налимова,е
Пермский государственный фармацевтический институт=:- -.-,, (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АРИЛ-3-АЛКИЛПИРРОЛО(2, 3-В ) ХИНОКСАЛИНОВ (Qi"
Изобретение относится к способу получения новых замещенных хиноксалинов, т.е. к 2-арил-3-алкилпирроло(2,3-в)хиноксалинов, которые могут найти применение в синтезе физиологически активных веществ.
Известны незамещенные в положении I пирроло(2,3-в )хиноксалины, получаемые взаимодействием амида натрия с 2-метокси-3-фенацилхиноксалинами (1 ).
Однако этим способом нельзя получить замещенные хиноксалины, имеющие в пиррольном кольце алкильные заместители.
Целью изобретения является создание способа получения эамещенных хиноксалинов, имеющих алкильные заместители в пиррольном кольце.
Поставленная цель достигается новым способом получения новых 2— арил-3-алкилпирроло(2,3-в)хинокса-. линов общей формулы где R — метил этил; 2
R — водород или пара-метил, путем взаимодействия 3-(aL-алкилфенацил)хиноксалона-2 с мочевиной в среде расплавленного фенола при температуре 180-190 С.
Выбор температуры процесса обусловлен условиями протекания процесса: за счет взаимодействия двух молекул мочевины происходит образование аммиака, который, вступая в реакцию с хиноксалоном, циклизуется в
2-арил-3-алкилпирроло(2,3-в)хиноксалин.
Выбор фенола обусловлен необходи.мостью такого полярного растворите .ля, который одновременно растворял бы оба реагирующих вещества. То, что мочевина используется в десятикратном избытке по отношению, необходимому по количеству реакции опре-. деляется количеством выделяющегося аммиака, часть иэ которого вступает в процесс циклизации.
Следует отметить, что циклизация в данном случае не обусловлена сла- бокислой средой, создаваемой фенолом, ибо известно, что аналогичные соединения, не,имеющие ас-алкильного заместителя, не:циклизуются в ука.эанных условиях, а реагируют с моЗО .чевиной с образованием карбимидов
979350
Составитель Г. Андйон
Редактор Е. Дичинская Техреду.)(аритончик Корректор М. Коста
Тираж 445 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Заказ 9268/1
Филиал Jttlll "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
З-фенацилиден-3,4-дигидрохиноксалонов-2 (2 ).
Для получения xopcmего выхода целевых продуктов процесс целесообразно вести в течение 3-4 ч.
Пример 1 . Получение 2-фенил-З-метилпирроло(2,3-5x rноксалина.
Смесь 2 г (0,007 моль ) 3-(Ы-метилфенацил)хиноксалона-2, 4,2 г (0,07 моль )мочевиьы и 35 r фенола нагревают при 1900С 4 чФ затем выли, вают в насыщенный раствог Щелочи. Образующийся осадок отфильтровывают, проьивавт водой до нейтральной среды и получают.1,77 г (97,6% ) целево го кристаллического продукта с . т. пл. 247-248 С (из толуола,), Вычислено,В: C 78,76; Н 5,02 <
N 16,22
11 "13 3
Найдено, Ъ: С 78, 47; Н 4, 76;
N 16,41.
Пример 2 . Получение 2-(пара-толил )-З-этилпирроло(2,3-в)хиноксалина.
Аналогично примеру 1 иэ 1 г (0,0033 моль ) 3-Ж-этил-пара-MeTHsrфенацил )хиноксалона-2 и 2 г (0,033 моль ) мочевины получают 0,9 г (95,4%) кристаллического целевого продукта с т.пл. 245-246о С (иэ толуо.ла с т.пл. 245-246, ла ).
Найдейо, %: С 79, 17; Н 5,66 i
N 14,85
C1g Н11 3
Вычислено, Ъ: C 79,44; Н 5,92;
N 14,63.
Пример 3 . Получение 2-(пара-толил)-3-метилпирроло(2,3-в)хин,оксалина.
Аналогично примеру 1 иэ 1,46 г (0,005 моль) 3-(ot-метил-пара-метилфенацил)хиноксалона-2 и 3 г(0,05 молй мочевины получают 1,35 r (99,1%) . целевого кристаллического продукта с т.пл . 267-268 С (из толуола).
Найдено,Ъ: С 79,40; Н 5,74; (О N 15,66
С в "<5N 3
Вычислено,В: С 79,12; Н 5,50; и 15,38
ИК-спектры показывают наличие
15 полос поглощения NH-пирольных колец.
Формула изобретения
Способ получения 2-арил-3-алкилпирроло(2, 3-в )хиноксалинов общей
Ас рмулы
Н
25 где R1- метил, этил;
R - водород или пара-метил, отличающийся тем, что мочевину подвергают взаимодействию с 3-(oL-алкилфенацил)хиноксалоном-2
ЗО в среде расплавленного фенола при
180-190 С.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. J. Pharm. Sos. 7арап., 97, Р 7, с. 712-718, 1977.
2. Авторское свидетельство СССР
9 753086, кл. С 07 D 241/44, 1979 °
