Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе трициклических соединений общей формулы где А| - простая связь или алкилен с 1"5 атомами углерода, находящийся в положении 2 . или 3;

А - алкилен с 1-4 атомами угле2 рода

АЪ - простая связь или алкилен с

1-3 атомами углерода;

Х - кислород или сера. один иэ Rz и R< водород или В,т и Ry независимо друг от друга алкил с 1"5 атомами углерода, аралкил с 7-9 атомами углерода, алкоксикарбонил с

2-5 атомами углерода, алканоил с 2-5 атомами углерода, галоидалканоил с . 2-5 атомами углерода или бензилоксикарбонил, обладающих фармакологической активностью, Известен сттообб получения вторичных или третичных аминов, а также то амидов карбоновых кислот, заключаФЦийся в том, что амин подвергают взаимодействию с органическим галогени;дом или сложным эфиром, хлорангидридом и ангидридом карбоновой кислоты соответственно (1 3.

Цель изобретения - разработка спо- соба получения новых фармалогически активных трициклических соединений общей формулы 1.

Поставленная цель достигается способом получения трициклических соединений общей формулы 1, заключа88192

А ИН

А1ЖНЯ, 3

2 !

3 9 ющимся в том, что соединение общей формулы

4Н А3

2 где д -д, X и RÄ имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где R принимает значения R, кроме водорода, Z - галоид, алканоилокси или галоидалканоилокси, и..и соединение общей формулы

Х. А

2 . где А4-A>, X и R> имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Я 2 Ч где Z имеет указанные значения, R4 принимает значения R, кроме водорода, или соединение общей формулы где А -Л Х и Z имеют указанные

1 3 значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы

15 го г5 зо

З5

4О

45 на, диметиланилина, или неорганического основания, например гидрида натрия, едкого натра, едкого кали, карбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната натрия, В качестве инертного растворителя используют бензол, толуол, твтрагидрофуран, эфир, диметоксиэтан, метанол, этанол.

Трициклические соединения общей формулы 1 обладают противовирусным действием в сочетании с относительно низкой токсичностью, Пример 1. В раствор 21,5 г диэтилметиленмалоната в 200 мл бензола добавляют при комнатной температуре 9,8 r циклопентадиена. Реакционную массу перемешивают при этой температуре в течение часа. После выпаривания растворителя перегонкой остатка получают 11,8 г 2,2-бис-этоксикарбонил-5-порборнена, Температура кипения продукта при 0,2 мм рт,ст.

85-90 С. И К- спе кт р (плен ка, см ):

2970, 1740, 1460.

Повторяя ту же методику, но используя 47,3 г диэтилметиленмалоната и 20 г 1,3-диклогексадиена и кипячение бензола с обратным холодильником, получают 65 г маслянистого 2,2-бис-этоксикарбонилбицикло (2,2,2 1 окт-5-ена. ИК-спектр (пленка, см "):

2970,- 1740, 1450.

Следуя той же процедуре, но применяя 8,3 г ангидрида итаконовой кислоты и 10 г 1,3-циклогексадиена и подвергая бензол кипению с обратным холодильником, получают 10,5 r твердого экзо-2-карбоксиэндо-2-карбокаиметилангидриабицикло (2,2,2 )-окт-5-ена. T.ïë. 70-75ОС (после перекристаллизации из гексана), ИК-спектр (KBr, см "): 2950, 1850, 1780, 1240, 1030.

Следуя той же процедуре, но используя 35 r метил-альфацианолакрилата и 28 r циклопентадиена, получают 56 г маслянистого экзо-2-цианоэндо-2-метоксикарбонил-5- ка рборнева .

К Р 11Н, где R4 и R имеют указанные значения в инертном растворителе при темпера туре от 0 С до температуры кипения растворителя.

Процесс предпочтительно проводить в присутствии органического основания, например метилата натрия, третбутилата калия триэтиламина, пиридиЭтот продукт содержит 100i изомера

50 экзо-2-метоксикарбонилэндо-2-циано-5-норборнена, ИК-спектр пленка, см ": 2960, 2230, 1750, 1320, 1250.

Следуя тои же методике, но используя метил-альфа-цианоакрилат (20 г) и 1,3-циклогексадиен (14,4 г), получают

33 г маслянистого экзо-2-циано-эндо-2-метоксикарбонилбицикло- j2,2,2 12 6 продукты по примеру 2, получают сле" дующие соединения:

Экзо- lO-йода-5-окса-4-оксо-3«карбоксиизотвистан с т,пл. 198-200 С (после перекристаллизации из бензола, ИК-спектр (KBr, см "): 2950, 1780, 1710, 1380.

Экзо-9-йодо-5-окса-4-оксо-3-цианобрендан с т.пл. 192-193,5 С (послв перекристаллизации из бензола), ИК- спектр (Нуйол, см ") 2250, 1780, 100, Экзо-10-йодо-5-окса-4-оксо-3-цианоизотвистан, с т.пл. 178-179 С (после перекоисталлизации из бензола - серного эфира).ИК-спектр (Нуйол, сМ ): 2250, 1790.

Следуя той же методике и используя в качестве исходных реагентов те соединения, которые голучены в соответствии с методикой примера готовят следующие соединения:

Экзо-11-йодо-6-окса-5-оксо-3-карбоксилгомоизовтистан с т.пл. 205210 С (после перекристаллизации из серного эфира), ИК-спектр (пленка, см" ): 1720, 1340. 1300.

В соответствии с этой же методикой получают экзо-1.0-йодо-5-окса-4-оксо- -эндо-2-карбоксиизотвистан с т.пл.191193 С. ИК-спектр (Нуйол, см."):. 1790.

1780, 1730, 1710.

Пример 4, В течение 3 ч кипятят с обратным холодильником смесь

1 г экзо-9-йодо-5-окса-4-оксо-3-кар" боксибрентана и 20 мл хлористого тионила. Реакционную смесь выпаривают досуха, добавляют к остатку 20 мл бензола и выпаривают для удаления хлористого тионила, В раствор полученного хлорангидрида кислоты в ацетоне (20 мл) добавляют 0,232 г азида натрия при охлаждении, Реакционную массу перемешивают в течение 24 ч прй комнатной температуре. После выпаривания растворителя остаток растворяют в 50 мл сухого этилового спирта и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После выпаривания растворителя остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой и сушат. Выпариванием растворителя получают твердое вещество, кото" рое после перекристаллизации из бензола дает 0,85 г экзо-.9-йодо-5-окса-.

-4-оксо-3-этоксикарбониламинобрендана с т.пл, 165-167 С, ИК-спектр (KBr, см "): 3320, 2990, 1800, 1690.

Удалением растворителя получают вещество, которое перекристаллизовывают из бензола, Получают 1,8 r эк-зо-9-йодо-5-окса-4-оксо-3-карбоксибрендана, Т. пл. 171-172о С. ИК спектр

$5 (КВг, с г"): 2950, 1780, 1740, 1480, .

Следуя той же процедуре и используя в качестве исходных реагентов

5 98819 -окт-5-ена, Продукт содержит 203 изомера вкзо-2-метоксикарбонилэндо-2-цианобицикло (2,2,2 1-окт-5-ен.

ИК-спектр (пленка, см ") 2950, 2250, 1750, 1440, 1270; 1260, 1080, s

Пример 2, В течение 24 ч при комнатной температуре перемешивают смесь 12 мл метилового спирта, 12 мл l0r,-ной водной гидроокиси натрия, 12 мл тетрагидрофурана и 2,38 г 2,2-, >0

-бис-этоксикарбонил-5-норборнена, а затем эту смесь .концентрируют при пониженном давлении. Остаток .разбавляют водой подкисляют 104-ной соляной кислотой (НС1) и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой и сушат, Удалением растворителя получают 1,63 г маслянистого 2,2-дикарбокси-5-норборнена. ИК-спектр (пленка, см 1); 2990, 1710, 1340. ie

Следуя той же методике и используя в качестве исходных реагентов продукты по примеру 1, получают сле;, дующие соединения:

2,2-Дикарбоксибицикло (2,2,2 ) окт-И

-5-ен, маслянистое вещество, ИК-спектр (пленка, см "): 2990, 1710, 1350.

Экзо-2-цианоэндо-2-карбокси-5.-норборнен, маслянистое вещество. ИК-спектр (пленка, см "): 2980, 2600, 30

2240, 1720.

Экзо-2-цианоэндо-2-карбоксибицик- ло (2,2,2) -окт-5-ен, т.пл. 129-130 С

ИК-спектр (KBr см ): 2980, 2230, 1700.

Пример 3. 1,63 2,2-дикарбокси-5-норборнена растворяют при нагревании в 0,5 н. растворе бикарбоната натрия (60 мл). После охлаждения до комнатной температуры добавляют раствор йода (2,54 г) и йодистого калия (5,08 г) в 30 мл воды. Смесь выдерживают в темноте в течение 24 ч, затем фильтруют, фильтрат подкисляют разбавленной соляной кислотой -НС1 и обрабатывают тиосульфатом натрия до исчезновения окраски йода. Затеи экстрагируют эфиром, экстракт- промывают насыщенным раствором хлористого натрия и сушат.

Следуя той же методике и используя в качестве исходных материалов продукт из примера 4, синтезируют следующие соединения:

5-Окса-4-оксо-3-этоксикарбониламиноизотвистан с т,пл, 157-159 С (перекристаллизация из изопропилового простого эфира), ИК-спектр (Нуйол, см- ): 3330, 1730, 1710, 1540, 6-Окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомобрендан, т.пл. 90,5-92.,0 С (перакристаллизация из бензола н-гексана), ИК-спектр (КВг, см "):

3330, 1730-1700, 1520, 1450.

6-Окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомоизотвистан, т,пл, 11850

7 9881

Следуя той же методике и используя в качестве исходных реагентов продукты, синтезированные в соответствии с методикой примера 3, получают следующие соединения: 5

Экзо-10-йодо-5-окса-4 оксо-эток сикарбониламиноизотвистан. ИК-спектр (Нуйол, см "): 3350, 1800, 1730-1700, 1540-1510.

Экзо-10-йодо-5-окса-4-оксо-эндо- 10

-2-этоксикарбониламиноизотвистан с т.пл. 158-159 С после перекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кислоты вЂ” н-гексана . ИКспектр (Нуйол, cM "): 3300, 1800, !5

1690, 1550.

Экзо-11 éîäî-6-окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомоизотвистан (18,4 г) с т.пл. 139-140 С, ИК-спектр (Нуйол, см 3: 3300, 1720, 1530 ° 20

Экзо-10-йодо-6-окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомобрендан с т.пл,112114,5 С, ИК-спектр (Нуйол, см ):

3350, 1730-1700, 1450.

Пример 5, В раствор 4 5 г экзо-9-,йодо-5-окса-4-оксо-3-этоксикарбониламинобрендана и 50 мг азобисизобутиронитрила B 100 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 4,5r гидрида три-н-бутилолова в 50 мл в зо сухого серного эфира. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре.,После выпаривания растворителя остаток выгружают в 100 мл н-гексана для осаж35 дения твердого -5-окса-4-оксо-3-этоксикарбониламинобрендана (2,8 г), Т,пл. 91-92 С (перекристаллизация из бензола - н-гексана), ИК-спектр (Нуйол, см "): 3320, 1790, 1690.

1380.

92 8

120ОС (перекристаллизация из бензо- ла - н-гексана), ИК-спектр (Нуйол, см "): 3300, 1730-1700, 5-Окса-4-оксо-эндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан, т, пл. 157159ОС (перекристаллизация из изопропилового простого эфира) . ИКспектр (Нуйол, см 9: 3300, 1780, 1700, 1540.

Сдедуя той же процедуре и используя в качестве исходных продукты из примера 3, получают следующие соединения:

5 Окса-4-оксо-3-цианобрендан, т. пл. 150-151 С (перекристаллизация из бензола вЂ” циклогексана), ИК-спектр (KBr, см "): 2950, 2250, 1780, 1000, 5-Окса-4-оксо-3-цианоизотвистан, т,пл. 203-205 С (перекристаллизация из бензола), ИК-спектр (КВг, см "):

2950, 2250, 1790 °

6-Окса-5-оксо-3-карбоксигомобрендан с т,пл. 194,5-196,0 С (перекристаллизация из этилового эфира уксусной кислоты), ИК-спектр (Нуйол, см )

2600, 1730, 1690, 1400, 1220.

5-Окса-5-оксо-3-карбоксибрендан, т,пл . 156, 158 С перекристаллизация из этилового эфира уксусной кислоты . ИК-спектр (Нуйол, см "): 1740, 1720, 1200, 100.

5-Окса-4-оксо-3-карбоксиизотвистан, т.пл. 199,5-200,5 С (перекристаллизация из этилового эфира уксусной кислоты), ИК-спектр (Нуйол, см "):

2650, 1780, 1710 1 1300, 1070.

Пример 6, В раствор 15 0 г экзо-9-бром-5-окса-3-цианобрендана и 100 мг азобисизобутиронитрила в

300 мл сухого тетрагидрофурана добавляют 11,5 г гидрида три-н-бутилолова в 100 мл сухого серного эфира, Реакционную смесь перемешивают в течение g ч при комнатной температуре.

Испарением растворителя получают маслянистое вещество, которое пропускают через хроматографическую колонку с силикагелем, Бензолом элюируют маслянистый 5-:окса-3-цианобрендан (10 г) . ИК-спектр (пленка, .см ):

2950, 2870, 2240, 1450, 1100.

Следуя той же процедуре, получают следующие соединения:

5-Окса-3-циано-изотвистан с т т.пл. 105 С ° ИК-спектр (Нуйол, см "):

2250, 1480, 1440, 1340, 1080, 1040.

5-Окса-3-оксиметилбрендан, маслянистое вещество, ИК-спектр (пленка, см "): 3600-3100, 1450, 1340, 9 988!9

Маслянистый 5-окса-3-оксиметилизотвистан, ИК-спектр (пленка, см "), 3600-31001 1450 1340 °

Маслянистый 5-оксазндо-2-оксиме-. тилбрендан, ИК-спектр (пленка, см ): 5

3400) 1440, 1360.

Маслянистый 5-оксаэндо-2-оксиметилизотвистан, ИК-спектр (пленка, смф

3500, 1100, 1080.

Пример 7. Этанольный раствор 10 . 1,0 r 5-окса-4-оксо-3-зтоксикарбониламинобрендана добавляют к борогидриду кальция, полученному из 1,46 r сухого хлористого кальция и 0,671 r борогидрида натрия в сухом этиловом спирте, при перемешивании и температуре 2-5оС, Перемешивание продолжают при 5оС в течение 5 ч, После удаления избытка борогидрида кальция добавлением насыщенного раствора хло-20 ристого аммония концентрируют смесь до получения сиропообразного остатка, который зкстрагируют хлороформом;

Экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат и кон- 25 центрируют. Получают маслянистое вещество - эндо-5-оксиэндо-3-оксиметилэкзо-3-этоксикарбониламинонорборнан (0,9 г). ИК-спектр (пленка, см "):

3400, 3350, 1680, 1540. . 30

Следуя той же методике, получают следующие соединения:

Эндо-5-окси-эндо-3-оксиметилэндо- .-2-этоксикарбониламинонорборнан. ИК- спектр (Нуйол, см ):3430, 3350, 3250, 35

1700, 1520.

Маслянистый эндо-5-оксиэндо-3-ок- симетилэкзо-3-зтоксикарбониламинобицикло 12,2,2 1 -октан, ИК-спектр (пленка, см ): 3600-3100, 1700, . 40

1520.

Эндо-5-оксиэндо-3-оксиметилзндо-2-этоксикарбониламинобицикло(2,2,2 ). октен. ИК-спектр (Цуйол, см "): 3600, 3100, 1720, 1700, 1520.

Эндо-5-оксиэндо-3-(p-оксиэтил)-зкзо-3-этоксикарбониламинонорборнан, ИК-спектр (Иуйол, см "): 3330, 1700, 1470, 1070. Эндо-5-оксиэндо-3-(р-оксиэтил)-зкзо-3-этоксикарбониламино- 0

50 бицикло j2,2,23 -октан. ИК-спектр .(Нуйол, см ): 3350, 1700, 1470.

Маслянистый эндо-5-оксиэндо-3-оксиметилэндо-2-цианометилнорборнан, ИК-спектр (пленка, см "): 3350, 2250, 1460, 1430, 1140, 1120, 1060.

Пример 8, К смеси 10 мл сухоro бензола, 5 мл пиридина и 0,9 г

2 10

Ъ эндо-5-оксиэндо-3-оксиметилэкзо-3-этоксикарбониламинонорборнанв добавляют 0,997 г пара-толуолсульфонилхлорида при 0-5 С в течение часа, и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 8 ч, Затем реакционную массу выгружают в смесь 100 мл хлороформа и 103-ной соляной кислоты (50 мл). органический слой отделяют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном дав,:лении, Хроматографированием на си" ликагеле с использованием хлороформа, в качестве элюирующего растворителя получают маслянистое вещество -5окса"

-3-этоксикарбониламинобрендан 0,34г

ИК-спектр .(пленка, см "): 3300, 2950, 1700, 1530, Аналогично синтезируют следующие соединения:

Маслянистый 5-оксаэндо-2-этоксикарбониламинобрендан. ИК-спектр (пленка, см "); 3300, 1700, 1540, 1200.

5-Окса-2-зтоксикарбониламиноизотвистан, т.пл, 73,74,5 С. ИК-спектр (пленка, см "): 3300, 1700, 1550, 1240, 5.-0ксаэндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан, т,пл, 83-84ОС, ИК-спектр (пленка, см "): 3320, 1720, 1540, 1260.

Маслянистый 6-окса-3-этоксикарбониламиногомобрендан, ИК-спектр (пленка, см ): 3330, 2950, 2870, 177() °

Маслянистый -6-окса- 3-этоксикарбониламиногомоизотвистан, ИК-спектр (пленка, см" ): 3350, 1700, 1540, 1260.

5-0ксаэндо-2-N,N-диэтилкарбамоил" брендан с т,пл, 57-58,5О С, ИК-спектр (KBr, см "): 2850, 1640, 1485.

Маслянистый 5-окса-3-цианобрендан.

ИК-спектр (пленка, см"): 2950, 2870, 2240, 1450.

Маслянистый 5-оксаэндо-2-цианоме" тилбрендан, ИК-спектр (пленка, см- 1):

2950, 2250, 1060, 1000..

Приме р 9, В течение 7 ч кипя+ тят с обратным холодильником смесь

40 мл 153-ного водного раствора гидро" окиси калия и 1 г 5-окса-3-зтоксикарбониламинобрендана, Затем продукт экстрагируют хлороформом. Экстракт промывали рассолом, сушат и концентрируют. Получают маслянистый 5-окса-3"

-аминобрендан (0,83 г). ИК-спектр (пленка, см "): 3350, 3290, 2950

1600, 1470.

Следуя описанной методике и используя в качестве исходных реактивов

11 98819 продукты, синтезированные в примере

8, получают маслянистый 5 оксаэндо"2"аминобрендан, ИК спектр (пленка, см "): 3300, 3250, 3250, 1380, 1100.

Пример .10, При перемешивании и охлаждении до 2-5 С добавляют этанольный раствор, содержащий 1,8 r энда-3-этоксикарбониламиноэндо-2-метоксикарбонил-5-норборнена, к борогидриду кальция, полученному из >В сухого хлорида кальция (3,2 г) и борогидрида натрия (1,4 r) в сухом этиловом спирте, Перемешивание продолжают в течение 5 ч при комнатной температуре, После удаления избытка 15 борогидрида кальция добавлением насыщенного раствора хлористого аммония смесь концентрируют, получают сиропообразный остаток, который экстрагируют хлороформом. Экстракт про- . о мывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат и концентрируют, получая маслянистый эндо-3-этоксикарбониламиноэндо-2-оксиметил-5-норборнен (1,5 r). ИК-спектр (плен- 25 ка, см "): 3500, 2870, 1720, 1520, Следуя той же методике, получают следующие соединения:

Маслянистый экзо-2-цианоэндо-2-оксиметил-5-норборнен, ИК-.спектр зо (пленка, сьг"):3400, 2230, 1650, 1480, 1440, 1280, Маслянистый экзо-2-цианоэндо-2-оксиметилбицикло (2,2,2)-окт-5-ен, ИК-спектр (пленка, см "): 3400, 2240, 1470, 1460 3 1380 °

Маслянистый эндо-.3-этоксикарбониламиноэндо-2-оксиметилбицикло- 2,2, 2 3-окт-5-ен. ИК-спектр (пленка, см "): 3500, 2950, 1710, 1520 ° 4в

Маслянистый эндо-3-N,N-paaxsaкарбамоилэндо-2-оксиметил-5-норборнен. ИК-спектр (пленка, см- ):

3400, 2950, I630, 1270 °

Маслянистый эндо-8-этоксикарбо- 4> ниламиноэндо-9-оксиметилтрицикло (3,2 2,0 Я-нон-б-ен. ИК-спектр пленка, см ": 3430, 3350, 1700, 1510.

Маслянистый эндо-3-оксиметилэкзо-2-(ф-хлорэтил)-5-норборнен, ИКспектр (пленка, сьг"): 3400, 2950.

1450, 1340, 1060.

Маслянистый 5-окса-3-оксиметилбрендан, который по ИК-спектру идентичен продукту, синтезированному в примере 6, Пример 11. При перемешивании при комнатной температуре в тече-

2 12

,ние 3 ч к смеси 637 мг ацетата ртути в 20 мл воды и 20 мл тетрагидрофурана добавляют раствор 316 мг 2,2-бис оксиметил-5-норборнена в 10 мл тетрагидрофурана.. К реакционной смеси добавляют 5,6 r гидроокиси натрия, а затем 380 мг борогидрида натрия, причем указанную. операцию осуществляют при перемешивании в течение

2 ч. В результате ртуть коагулирует и выделяется в осадок. После декантирования для удаления ртути раствор концентрируют и остаток экстрагиру ют хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат и выпаривают досуха, получают 300 мл маслянистого 5-окса-3-оксиметилбрендана, который по

ИК-спектру идентичен соединению, синтезированному в примере 6 .

Следуя этой методике синтезируют следующие соединения: маслянистый

5-окса-3оксиметилизотвистан, маслянистый 5-окса-эндо-2-оксиметилбрендан, маслянистый 5- окса-эндо-2-оксиметилизотвистан, маслянистый 5-окса-3-цианобрендан, твердый 5-окса-3-цианоизотвистан, которые по ИКспектру идентичны соединениям полученным в примере 6, Маслянистый 5-окса-эндо-2-этоксикарбониламинобрендан, твердый 5-оксаэндо-2-этоксик рбониламиноизотвистан, твердый 5-оксаэндо-N>N-диэтилкарбамоилбрендан, которые по ИК-спектру идентичны соединениям, полученным в примере 8.

5-Оксаэндо-2-этоксикарбониламивЂ” нотетрацикло (4,4, Л,О, ОВ " ундекан с т,пл, 100-102,5 С. ИК-спектр (Нуйол, см : 3300, 1710, 1530, м слянистый 5-оксаэкзо-2- (p-хлорэтил)-брендан, ИК-спектр (пленка, см 1):

2950, 1470, 1360, 1280, 1120, маслянистый 5-,окса-3-оксиизотвистан, ИК-спектр (пленка, см ): 3300, 2950, 2870, 1420, 1100, 1050, 1

Пример 12, Раствор, содержащий 4,3 г 5-окса-3-этоксикарбониламинобрендана в 20 мл тетрагидрофурана, добавляют к смеси алюмогидрида лития (2,8 r) в 100 мл тетрагидрофурана с кипячением с обратным холодильником в течение 6 ч; После разложения избытка алюмогидрида лития добавлением воды реакционную смесь концентрируют и получают остаток, который экстрагируют хлороформом, Экстракт промывают насыщенным раствором

Следуя описанной методике, получают следующие соединения:

Маслянистый 5-окса-3-й-метиламиноизотвистан. ИК-спектр (пленка, см-1): о

3300, 2950, 1450, 1080.

Маслянистый 5-оксаэндо-2-И-метиламиноизотвистан, ИК-спектр (пленка, см ): 3200, 2930, 1470, 1450, Маслянистый 5-окса-3-N N-диметил- 15 аминобрендан, ИК спектр (пленка, см ")

2950, 2870, 1460, Маслянистый 5-окса-3-N,N-диметиламиноизотвистан ° ИК-спектр (пленка, см 1): 2950, 2870, 1460, Пример 13. К раствору 850 мг

5-окса-3-N-метиламинобрандана и 1,2 г триэтиламина в 20 мл сухого серного эфира добавляют 1,2 r этилового эфира хлормуравьиной кислоты в 50 мл г5 безводного серного эфира с перемешиванием при 0-5 С в течение ночи.

Смесь фильтруют, фильтрат промывают

53-ным раствором соляной кислоты и затем насыщенным раствором хлористо- ЗО го натрия, сушат и концентрируют, Получают маслянистый 5-окса-3-(й-метил-й-этоксикарбониламино)-брендан (900 мг) . ИК-спектр (пленка, см "):

3050-2800, 1720-,1680, 1440.

Следуя методике данного примера и используя в качестве исходных реагентов продукты по примеру 12, синтезируют следующие соединения:

Маслянистый 5-окса-3-(N-метил-й40

-этоксика рбониламино)-изотвистан

ИК-спектр (пленка, см-"): 30-50-2800, 1720, 1440;

Маслянистый 5-окса-3-бензилоксикарбониламинометилизотвистан. ИКспектр (пленка, см "): 3300, 2930, 45

1720 1540 1250 > 700.

Пример 14. К раствору 1 t

5-окса-3-цианобрендана в безводном тетрагидрофуране (10 мл) добавляют смесь 0,3 г алюмогидрида лития в

10 мл безводного тетрагидрофурана с перемешиванием при комнатной температуре в течение 2 ч, После удаления избытка алюмогидрида лития добавлением воды реакционную смесь концентрируют, получают остаток, который экст рагируют серным эфиром.

Экстракт промывают насыщенным раст50

13 9881 .хлористого натрия, сушат и концентрируют, получают маслянистый 5",;окса-3-N-метиламинобрендан (2,8 г), ИКспектр (пленка, см ): 3380„ 2950, 1450, 1080.

92 14 вором хлористого натрия, сушат и концентрируют, получая маслянистый 5-окса-3-аминометилбрендан (0,8 r).

Повторяя ту же методику, получают следующие соединения:

Маслянистый 5-окса-3-аминометилизотвистан, ИК-спектр (пленка, см 1);

3400, 3300, 1039, 1010.

Маслянистый 5-оксаэндо-2-(p-аминоэтил)-брендан, ИК-спектр (пленка, см "); 3400, 3320; 1040.

Маслянистый 5-окса-3-(oJ-амино-н

-пропил)-изотвистан, ИК-спектр (плен" ка, см1 : 3390, 3320, 1030, 1010.

Маслянистый 5-оксаэкзо-3-(ш-амино-н-пролил)брендан. ИК-спектр (пленка,. см ): 3400, 3320, 1040.

Пример 15, К раствору 1 г

5-окса-3-аминометилизотвистана в

10 мл безводного дихлорметана добавляют 960 мг трифторуксусного ангидридв с перемешиванием при комнатной температуре в течение 3 ч

Затем ее выливают в смесь 5>-ного водного раствора бикарбоната натрия и хлороформа и органический слой промывают водой и сушат, После удаления растворителя получают 5-окса-3-N-трифторацетиламинометилизотвистан (0,9 r) с т.пл. 81,5-84ОС. ИКспектр (Нуйол, см-.1): 3350-3050, 1700, Следуя описанной методике и используя 1,52 г 5-окса-3-амино-изотвистана, 2 r триэтиламина и 0,86 г ацетилхлорида, получают маслянистый

5-окса-3-N-ацетиламиноизотвистан (800 мг). ИК-спектр (Нуйол, см "):

3400, 2960, 1660, 1560, Пример 16. К раствору 1,5 г

5-окса-3-аминометилизотвистана в

N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляют 2,5 мг хлористого бензила с последующим перемешиванием в течение 5 ч при 80вС. После охлаждения раствор выливают в смесь воды и ñåðного эфира, органический слой отделяют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении, получают-маслянистый 5-окса-3-й-бензиламинометилизотвистан (1,2 r), ИК": спектр (пленка, см "): 3300, 2950, 1320, 700.

Пример 17. В течение 2,5 ч при 100 С выдерживают смесь 1,9 г

5-оксаэндо-2-(p-хлорэтил)-брендана, 1,56 г бензиламина, 1,4 r карбоната калия и 19 мл безводного N,N-диметилформамида, После охлаждения раI

988192

16 Лн и

А1МНВ g

ЗС, А

Сд

Формула изобретения

15 створ выливают в смесь воды и серного эфира, и органический слой отделяют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении, получают маслянистый 5-окса-2-р-(бензиламино) этилбрендан, ИК-спектр (пленка, см "): 3300» 2950, 2850, 1480, 1350, 760, Пример 18. К раствору 300 мг

5-окса-3-бензилоксикарбониламино- 30 метилизотвистана в 5 мл безводного диметилсульфоксида добавляют 123 мг

651-ного гидрида натрия с перемешиванием при 120-130 С в течение 1,5 ч.

После охлаждения к полученной смеси 1S добавляют раствор 518 мг йодистого этила в 5 мл безводного диметилформамида и перемешивают смесь при 9 С в течение 10 ч, затеи выливают в смесь бензола и воды и экстрагируют бензо- 20 лом. Экстракт промывают, сушат и концентрируют, Получают маслянистый продукт. Последующей хроматографической

Ф ") очисткой на силикагеле с применени- ем в качестве элюируацего раствори- »5 теля хлороформа получают маслянистый 5-окса-3- (N-этил-N-бензилоксика рбонил) аминометилизотвистан (450 мг)

ИК-спектр . (пленка, см- ): 2930, 2860, il 700, 1460, 1250, 700. CH 4

f где А„-А>, Х и R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1И где R y принимает значения R кроме водорода, Z - галоид, алканоилокси или галоидалканоилокси, или соединение общей формулы 1Ч е д„ д, и р, имеют указанные знаI чения подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

Способ получения трициклических соединений общей формулы I л ивр, Сн Аз

2 где А - простая связь или С -С -ал1 1 килен, находящийся в положении 2 или 3;

А> С1 С4 ки н

А> - простая связь или С -С>-алкилен;

Х - кислород или сера, один. из R< и R водород или R и R независимо друг от друга С»-С -алкил, С -С -аралкил, С2-С>-алкоксикарбонйл, С - С -алканоил, С -С -гвлоидалканоил или бензилоксикарбонил» отличающийся тем,,что, соединение общей формулы «П

35 4 где Z имеет указанные значения, R4 принимает значения R< кроме водорода, или соединение общей формулы Я ао ъ

Х цц А3

So где А -А, Х и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей формулы Й1

Я Я МИ, где Й.1 и R имеют указанные значения, в инертном растворителе при темпера988192

Составитель Т. Леващева

Редактор H. Егорова Техред- М. Коштура Корректор М,Щароши

Заказ 103

50 Тираж 416 одписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Рауаская .наб., д. 4/5 филиал ПП атент, r. жгород, ул. роежтная, 17 туре от О С до температуры кипения растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. M., "Химия", 1968, с. 413454.

Способ получения трициклических соединений

Способ получения производных конденсированных индолов или инденов // 728716

Производные 1-тио-4-оксикумарина, проявляющие антикоагулянтную активность // 676593

Дииодиды серебра s-метил-3-фенил-5r-2-тиониабициклоалканов, проявляющие антимикробную активность и ингибирующее действие в отношении антибиотико-резистентных стафилококка и кишечной палочки // 675818

Изобретение относится к синтезу дииодидов серебра S-метил-3-фенил-5R-2-тиониабициклоалканов, проявляющих антимикробную активность и ингибирующее действие в отношении антибиотико-резистентных стафилококка и кишечной палочки