Способ получения @ -пиронов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик р>991947 (61) Дополнительный к патенту— (5$)М. Кл.з

С 07 D 309/40

jC 11 В Я/00 (22) Заявлено 1606.78 (21) 2508256/

/2627107/23-0 (23) Приоритет 210777 (32) 020876

Государстаеииый комитет.СССР по делам изооретений и открытий (31) 710901 (33) сщл (53) УДК547. 814. .07 (088. 8) Опубликовано 230183. Бюллетень Йо, 3

Дата опубликования описания 23.01 ..83

Иностранцы

Томас Мотт Бреннан, Даниэль Патрик Брэнегэн

Пол Дуглас Викс и .Дональд Эрнст Кухла

P2) Авторы изобретения (скал) Иностранная фирма Пфайзер Инкорпорейтед (сшл) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ - ПИРОНОВ

Х - .Х

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения . -пиронов обшей формулы

О 5.$O где К вЂ” атом водорода, С -С4 алкил или бензил.

Эти соединения, например мальтол и этилмальтол, используются в ка.честве вкусовых и ароматизирующих $5 добавок к пищевым продуктам, а также как ингредиенты в духах и эфирных маслах.

Известен способ получения 2-метил-З.-оксипиран-4-она (мальтола), эа- ;Е ключающийся в том, что (2R, 65)-4-бензоилокси-2-бензоилоксиметил-2,3-дигидро-6-метокси-2Н-пиран-3-он подвергают обработке водным раствором сильной кислоты, например, трифтор- 35 уксусной, при комнатной температуре и полученный 2 бензоилоксиметил-3рокси-4Н-пиран-4-он подвергают восстановлению цинком в соляной кислоте при нагревании (1) . 30

Недостатком известного способа является двухстадийность процесса, кроме того, этим способом можно получить только одно соединение— мальтол .

Цель изобретения — упрощение процесса, расширение сырьевой базы и ассортимента целевых продуктов, Эта цель достигается способом, который заключается в том, что производное 2Н-пиран-3-она Формулы где Ъ - имеет указанные значения;

Х вЂ” атом хлора или брома, подвергают обработке водным раствором сильной кйслоты при температуре кипения реакционной среды.

Соединение Формулы Ilïîëó÷àþò дегидрированием производных 4-бромили 4-хлор-б-окси-2Н-пиран-3 (6Н) -она, которые в свою очередь получают действием на производные -Фурфурилового спирта двумя эквивалентами галогенсодержащего окислителя при темпера991947

Концентрация, Ф

Время прохождения реакции, ч

Выход, Ъ

Кислота

32

HCl

НС1

18

НС1

HCl

49

HBr

НZ S04

Н Р04

СН СООН

Са3 СООН

35

69

Неразбавленная

0,4

HN03

70 сF соон сн3 СООн

НСООН

Н 504

Неразбавленная

Неразбавленная

Неразбавленная

35 туре от 0 C до температуры окружающей среды.

Пример 1. 4-Вром-6-окси-2-метил-2Н-пиран-3 6Н -он.

В раствор, состоящий из 25 г

1-(2-фурил) -1-этанола в 125 мл тетрагидрофурана и 125 мл воды, при

О - 5ОС добавляют по капле 2,2 эквивалента eipoMa, В течение всего процесса добавления температуру поддерживают 5 - 10 С. После добавления ® брома раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин, а величину рН доводят до 2 1 с помощью 2н. раствора Na0H °

Реакционную смесь экстрагируют f5 этилацетатом (3 100 мл). Экстракты этилацетата смешивают, сушат на

NgSO4, фильтруют и сушат. Остаток подвергают хроматографическому анализу на силикагеле и элюируют смесью 2О хлороформ-этилацетат (95:5). Полученный продукт - апельсиновое масло— подвергают повторному хроматографическому анализу на силикагеле и элюированию смесью хророформ-этилацетат (95:5) .

В качестве варианта могут быть использованы такие органические растворители, как бензол и толуол, вместе с кислотными материалами, такими 65

ЯМР (CDC Pq > 3 ):7 > 3 (1Н, d ); 5,6 (1Н, d );

4,7-5,0 (1Н,q; 1,1-1,5(ЗН,m) .

Пример 2. Повторякт метод, применявшийся в примере 1, н получают 4-бром-6-окси-2-этил-2Н-пиран-3 (6Н J-он.

ЯМР (CDC Pg, S ): 7,4 (1Н, d); 4,6

4,9(1Н,m); 1,8-2;2(2Н,m) 1,0-1,3 (ЗН, t) и 4-бром-6-окси-2Н-пиран-3 (6Н) -он.

ЯМР (CDCPq,8): 7,4 (1Н,d); 4,6 (2Н, d от d).:

Пример 3. Приготовляют раствор 4-бром.-б-окси-2-метил-2Н-пиран-3 (б Н) -она растворением этого соединения в водном растворе неорганической или органической кислоты. Затем раствор нагревают в режиме дефлегмации, охлаждают до комнатной температурй, величину рН доводят до 2,1 с помощью бн.йаоН и реакционную смесь экстрагируют хлороформом. Концентрирование дает мальтол. Используемые кислоты, время прохождения реакции и выходы по мальтолу приведены в таблице. как пара толуол-сульфокислота, и ионнообменные смолы.

Пример 4. Повторяют метод, описанный в примере 1, с использо991947

82-83

55-56

2 5 с н 4 "д с н сн

142-143

Формула изобретения

„x5, 160 сн

Составитель И. Дьяченко

Редактор Н.Егорова Техред К.Иыцьо Корректор В.Вутяга

Заказ 171/78 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 . ж

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ванием хлора вместо брома и соответствующих фурфуриловых спиртов с получением следующих соединений:

4-Хлор-б-окси-2-метил-2-Н-пиран-3(6Н) -он.

ЯМР (СЗС Ц, В ): 7,1 (1Н,d); 5,8 (1Н,d ), 4,6-5,0 (1Н,в); 4,4 (1Н, В r, S); 1,2

1,5(ЗН,в) .

4-Хлор-б-окси-2-этил-2Н-пиран-3 (6Н) -он.

ЯМР (CDCf y, 8 ): 7,0-7,1(1Н,d); . )()

5,6-6,0(2Н,т)Р 4,4-5,0(1Н,т) 1 1,6

2,2(2Й,в); 0,9-1,1(ЗН,й) .

4-Хлор-б-окси-2Н-пиран-3 (6Н) -он.

ЯМР (CDCt, 3): 7,1-7,2 (1Н,4)

5,6(1Н,d); 4,4-4,9(2Н, d от d)(D<0. добавлено) .

Пример 5. 4-Хлор-б-окси-2-метил-2Н-пиран-3 (бН) -он нагревают под вакуумом в течение 16 ч при 40 С.

Полученное маслянистое твердое вещество кристаллизукт из изопропилового спирта с получением 6,6 -оксиь

-бис-.(4-бром-2-метил.-2Н-пиран-3 (б Н)-она, имеющего т.пл. 125 С.

П р и -.м е р 6. Повторяют метод описанный в примере 5, и получают 25 я следующие производные 6,6 -окси-бис- (4-хлор-2Н-пиран-3 (6Н )-она):

Я X T.пл., с

СН> С1 177-179 Я

CH1CH3 C l 132-135

П.р и м е р 7. Соединение формулы ii, где R - вaоoд оoр оoд, метил, зтил, пропил, бутил, Фенил или бензил, 3$

Х вЂ” атом брома или хлора, растворяют в 20 мл 35%-ной. Фосфорной кислоты.

Раствор кипятят при температуре дефлагмации в течение 5 ч и получают. следующие соединения формулы 1г

К Т. пл.,C о

Н 117-118

Способ. получения g -пиронов общей Формулы Т: где R - -атом водорода С вЂ .С -алкил

1 4 или бензил, обработкой производного 2Н-пиран-3-она водным раствором сильной кислоты, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса, расширения сырьевой базы и ассортимента. целевых продуктов в качестве производного 2Н-пирай-3-она используют соединение Формулы li.: где R имеет указанные значения;

X - атом хлора или брома, и процесс проводят при температуре . кипения .реакционной среды.

Источники информации, принятые во внимание при эксйертизе

1. Lichtenthales F,H. and Heide1 P. intermediates in the Formation of )t -Pyrones from Hexose

Derivatives. А 5imp le Synthesis of

Kojic Acid and Hydroxymaltol,- "Angew. Chem internet Edit !, 1969, v.8, р. 978 (прототип ).