Способ получения галогенированных производных флуоресцеина, меченных радиоизотопом иода -123

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт; саид-ву (22}Заявлено 11.06.81(21) 3298854/23-04 с присоединением заявки ре (23) Приоритет (5l)Nl. Кл.

С 07Э 311/80

Гвсударствекиыв каиктвт.СССР

IlO авяаи изобретеяия и еткрытий

A 61 К 31/35

Ояубликоваио 30.01.83. Бюллетень,лв 4 (53) УДК 547.816 .07(088.8) Дата опубликования описания 30.01.83

Е. Г. Алексеев, В. C. Гусельников и В. М. Зайц

l (72) Авторы изобретения

Г..., »»»»,», Ленинградский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова (7l } Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНИРОВАННЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ФЛУОРЕСБЕИНА МЕЧЕННЫХ

РАДИОИЗОТОПОМ ИОДА-1 23

Изобретение относится к усовершенс&— вованному способу получения галогенированных производных флуоресцеина, мечеж ! ных радноизотопом иода-123, формулы: а где Х-атом водорода, щелочного металла или аммоний.

Эги соединения находят применение в медицине для диагностики заболеваний печени и опухолей головного мозга.

Известен способ получения галогеннро»щ ванного производного .флуоресценна - Бенгальского розового (БР), меченного изотопом I -131 (1), заключающийся в том, что к раствору соответствующего галог -.

2 нированного производного флуоресцеина, тетрайодтетрахлорфлуоресцеина в фосфат ном буфере при рН 5,9«6,5 добавляют сопянокислый раствор йодата калия и йо дистого натрия, содержащего радиоиэотопйода без носителя, при комнатной температуре с последующей промывкой раствором соляной кислоты и извлечением целе вого продукта щепочью.

Способ включает следующие операции.

Прибавление при комнатной температуре раствора, содержащего 0,7 мл йодис того натрия-131 без носителя с удель ной активностью не ниже 50 мк/мл,0,1 мл

:1%-ного раствора К.) О и 0,4 мл концентрированной соляной кислоты, к раствору 50 мг Бенгальского розового в .

350 мл фосфатного буфета с рН 6,5.

Добавление к реакционной смеси 10 мл раствора ИаОН, 10 мл 10%-ного раствора

Йс ЗО и l,0 мл 5%-ного раствора КЗ и п ерем ешивание.; Осаждение БР 7 мл.конц. НСФ и фильтрова ние

3 99251

Промывание осадка-3 раза . 10 мл

2%-ногЬ раствора по К3, 2,5% по Йа2503

0,5% по 8<С5, подкисленного соляной кислотой до рН = 4 5.

Растворение осадка в 10 мл 0,1 к

Na OH.

Добавление 2 мл 10% Na SO и 2 мл

5% К3 и перемешивание.

Осаждение БР 4 мл 1н. НСР и фильтрование.

1О

Промывание осадка 10 мл 2%-ного раствора по К, 2,5 по 0,5% по NaH, подкисленного соляной кислотой по рН

4-.5.

Растворение осадка в 10 мл 0,1 г

NaOH.

Добавление 2 мл 10% Na2SO и 2 мл

5% KE) и перемешивание.

Осаждение БР 4 мл 1н. HM и фильтрование. .и

Промывание осадка 2 раза по 5 мл

0,5% -ного раствора МцСИ,подкисленного

НСР до рН 4-5.

Растворение осадка БР в 25 мл 2%ного раствора бикарбоната натрия, Однако этот способ трудоемок и требует больших затрат времени (более 4 ч).

Хотя он приводит к большим выходам (90%) конечного продукта в случае йода131 (период полураспада 8 дней), в слу-ЗО чае короткоживушего изотопа йод-123 (период полураспада 13 ч) выходы значительно уменьшатся эа счет распада изотопа йод-123 в процессе длительного синтеза, а именно, к концу синтеза его ос- 35 тается меньше, чем 81% (по закону ра° . аиоаиаиаиоро раооааа А = A„exp(Я

1, ò1/2 J где А - активность йода-123 в момент времени 4, Ао- активность йода-123 4О в начальный момент времени или исходная активность, Т 1/2-период полураспада

123 . заменяет в медицинской практике долгоживуший изотоп йод-131.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения галогенированных производных флуоресцеина, меченных радиоизотопом иода-123. (2 ),эаключаюшийся в том, что соответствуюшее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на инертный носитель, обрабатывают при 90-100 С 0,04-0,3 н. солянокислым раствором иодата калия и иодостого натрия, содержащего радиоизотоп иода без носителя, с последуюшей промывкой раствором соляной кислоты и извлечением целевого продукта раствором шелочи или органическим растворителем.

Этот способ включает следующие операции.

Получение радиоизотопа йода-123 в виде 0,04-0,3 н. солянокислого раствора однохлористнго йода, содержашего йод»123, внесением раствора йодистого натрия, меченного йодом-123, в солянокислый раствор йодата калия.

Мечение соответствующего производно го флуоресцеина,нанесенного на инертный носитель, пропусканием через U-образную колонку 0,04-0,3 н. солянокислого раствора однохлористого йода, содержашего йод-1 23.

Промывание колонки 0,001 н. раство ром соляной кислоты от непрореогировавшего йода-123.

Извлечение целевого продукта путем вымывания производного флуоресцеина,меченного йодом-1 23, из колонки раствором шелочи или органическим растворителем. При этом целевой продукт выделяется или в .виде соответствующей соли или в виде кислоты, причем радиохимический выход

его составляет 85%.

45 —. оо1ь=ахр — 1оо ь =

A гo,ee34

4 т и

0 693 4. 1

J- 100%= 8q g

Из этих 8 1% нераспавшихся атомов

123 войдут в состав БР только 90%.

Поэтому радиохимический выход БР в пересчете на исходное количество 1231 составит меньше, чем - -73 (,, 100

Изотоп йод-123 в силу своих ядернофизических характеристик считается "идеальным" иэотопом для целей медицинской диагностики iTl что и в настояшее время

Недостатком известного способа является то, что для получения радиоизотопа йод-123 в. виде солянокислого раствора однохлористого йода, используемого для мечения, необходимо дополнительное приготовпение раствора Йодистого натрия

1234 . Раствор йодистого натрия 123 получают следующим образом: при низкой температуре на окись алюминия сорбируют ксенон-123, выдерживают его до превращения в йод-123, затем извлекают йод123 с окиси алюминия раствором едкого натри,, ф,рм, Na3 Ю З

При этом смывается не менее 90% йода-123, из которых не менее 95% приходится на f73 ° — йодид натрия, т.е. выход йодистого натрия, меченного йо5 9925 дом-123, нормированный на весь nosryчаемый йод-123, составляет — щ, у.. юо

Выход меченного производного флуоресцеина в прототипе, составляющий

85%, нормирован íà йод-123 в виде йодида натрия, поэтому радиохимический выход в пересчете на весь получаемый

85 86 10 йод-123 составит — — = 73 to. Таким

100 образом, 27% получаемого йода-123 теряется в промежуточных операциях.

Цепью изобретения является упрощение

15 процесса, а также увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что на галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на инертный носитель, сорбируют ксенон-123, выдержи20 вают его до превращения в йод-123 и затем обрабатывают 0,04-0,3 н. солянокислым .раствором йодида калия при 90100 С с последующей промывкой раствором соляной киСлоты и извлечением целе2S вого продукта раствором щелочи или органическим растворителем.

Способ включает следующие операции.

Поглошение ксенона-123 в ловушке на галогенированном производном флуоресцеи50 на, нанесенном на инертный носитель, I . Выдерживание до преврашения ксенона123 в йод-123. о

Пропускание через ловушку при 90-100 С

0,04-0,3 н. солянокислого раствора 35 йодата калия.

Промывание 0,001 н. раствором сопя,ной кислоты от непрорнагировавшего йода-1 23.

Вымывание производного флуоресцеина, меченного йодом-123, из ловушки раствором шелочи или органическим растворителем.

Пример l. Насыщенный водный раствор хлористого цезия, помешенный в герметичный тонкостенный сосуд из нержавеюшей стали диаметром 7 см и длиной 45 см, обпучают протонами с эне ъгией l ГэВ (интенсивность пучка 10"про50 тон/с). Через раствор во время облучения пропускается гелий со скоростью

50 мл/мин,с помошью которого извлекает-. ся ксенон-123 и по полиэтиленовым шлангам диаметром 4 мм транспортируется

55 к ловушке. При этом газ предварительно для очистки и сушки барботируется через ангидрон.. Ловушка, представляюшая собой

U -образную стеклянную трубку с внутрен16 6 нйм диаметром 4 мм и длиной 200 мм, заполнена 17 мг БР (тетрахпортетрайодфлуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,7% БР на полихроме - 1).

Перед поглощением ксенона-123 через ловушку пропускается 1-2 мл 5 М соляной кислоты и 75 мл 0,08 М соляной кислоты. После поглощения ксенона-1 23 (эффективность поглошения > 99, 9%), ловушка в течение 4-6 ч выдерживается для превращения ксенона-123 в йод-123.

Затем через ловушку пропускается 15 мл

0,08 N солянокислого раствора йодай о та калия (4 мг/мл) при 90-100 С со скоростью 0,45-0,55 мп/мин. Далее ловушка промывается 15 мл 0,001 М соляной кислоты (pH 3) и БР вымывае вся 10-15 мл смеси этиловый спиртNH р Н 11,5 (2:1). Полученная аммониевая соль тетрахлортетрайодфлуоресцеина, меченного йодом-123, анализируется методом тонкослойной хроматографии на

Силуфоле УФ-254, подвижная фаза фосфатный буфер рН 1,4-этиловый спирт (5:2).R = 0,50.

Радиохимический выход составляет

85%.

Пример 2. Ксенон-123, получен;ный как в примере 1, поглошают в U -îáразной стеклянной ловушке (диаметр- 4 мм, длина 200 мм). Ловушка заполнена 12 мг

БР (тетрахлортетрайодфпуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,5%

БР на полихроме-1). Перед поглощением ксенона-123 через ловушку пропускается

1-2 мл 5 М соляной кислоты и 75 мл

0,04 н. сопянокислого раствора йодата калия (4 мг/мл). После поглошения и выдерживанпя до распада ксенона-123 в йод-123, через ловушку пропускается

15 мл 0,04 н. сопянокислого раствора йодата калия (4 мг/мл) при 90-100 С со скоростью 0,45-0,55 мл/мин. Далее ловушка промывается 15 мл 0,001 М соляной кислоты (рН: 3) и БР вымывается 10-15 мл этилового спирта. По пученный тетрахлортетрайодфпуоресцеин, меченный йодом-123, анализируется методом тонкоспойной хроматографии на

Силуфопе УФ-254, подвижная фаза - фоотный буфер рН 7,4 — этиловый спирт

5:2).

Радиохимический выход 80%.

Пример 3. Ксенон-123, полученный как в примере 1, поглошают в 0-образной стеклянной ловушке (диаметр 3 мм, длина 200 мм). Ловушка заполнена 6 мг

БР (тетрахлортетрайодфлуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,5 БР

16 8 °

° диоизотопом йода-123, обшей формулы

7 9925 ,на полихроме-1). Перед поглощением ксьнона-1 23 через ловушку пропускается

1-2 мл 5 М соляной кислоты и 75 мл

0,3 н. солянокислого раствора йодата калия (4 мг/мл). После поглощения и 5 выдерживания до распада ксенона-123, в йод-123, через ловушку пропускается

15 мл 0,3 н. солянокислого раствора иодата калия (4 мг/мл) при 90-100 С со скоростью 0,45-0,55 мл/мин. Далее 10 ловушка промывается 15 мл 0,001 М соляной кислотой (рН = 3) и БР вымывается 10-15 мл смесью этилового спирта и Раствора ОН рН 11,0 (2:1 ),Полученная натриевая соль тетрахлортетрайодфлуорес - >> ценна, меченного йодом-1 23, анализнруе ся методом тонкослойной хроматографии на Силуфоле 0Ф-254, подвижная фаза— фосфатный буфер рН:- 7,4 - этиловый спирт (5:2). 26

Радиохимический выход 85%.

Использование предлагаемого способа обеспечивает существенное упрощение и ускорение процесса получения меченного ю производного за счет исключения операций получения йодида натрия 423.„и однс ° хлористого йода, 423< и возможности получения радиоизотопа 423 непосредственно на производном флуоресцеина, а также жюыщение радиохимического выхода ме чегиого производного флуоресцеина за счет исключения потерь йода-123, имеющих место прв получении !23„ - йодида натрия е

Формула изобретения

Способ получения галогенированных производных фауоресцеина, меченных рагде Х - атом водорода или щелочного металла или аммоний, включающий обработку галогенированного производного флуоресцеина, нанесенного на инертный носитель, 0,04-0,3 н. солянокислым раствором иодата калия при о

9 -100 C с последующей промывкой раствором соляной кислоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи или органическим растворителем,о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, на галогенированное производное флуоресцеина предварительно перед обработкой солянокислым раствором иодата калия сарбируют ксенон-123 и выдерживают его до превращения в иод-123.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Авторское свидетельство СССР

¹ 340227, кл. А 61 К 43/00, 1969.

2.Авторское свидетельство СССР

¹ 792876, кп. С 07 Э 311/80, 20.08.78 (прототип ), Составитель И. Дьяченко

Редактор А. Власенко Техред ЛЛекарь Корректор Г. Ьгар

Заказ 363/28 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж.-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4