Способ диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей

Авторы патента:

Фасеева Наталья Дмитриевна (RU)

Иванова Светлана Вячеславовна (RU)

Кулева Светлана Александровна (RU)

G01N33/48 - биологических материалов, например крови, мочи (G01N 33/02-G01N 33/14,G01N 33/26,G01N 33/44,G01N 33/46 имеют преимущество; определение всхожести семян A01C 1/02); приборы для подсчета и измерения клеток крови (гемоцитометры) (подсчет клеток крови, распределенных по поверхности, путем сканирования этой поверхности G06M 11/02)

G01N2333/471 - Исследование или анализ материалов путем определения их химических или физических свойств (разделение материалов вообще B01D,B01J,B03,B07; аппараты, полностью охватываемые каким-либо подклассом, см. в соответствующем подклассе, например B01L; измерение или испытание с помощью ферментов или микроорганизмов C12M,C12Q; исследование грунта основания на стройплощадке E02D 1/00;мониторинговые или диагностические устройства для оборудования для обработки выхлопных газов F01N 11/00; определение изменений влажности при компенсационных измерениях других переменных величин или для коррекции показаний приборов при изменении влажности, см. G01D или соответствующий подкласс, относящийся к измеряемой величине; испытание

Владельцы патента RU 2697400:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, включающий определение инициального значения уровня альфафетопротеина (АФП) у пациента с морфологически верифицированной герминогенной опухолью и уровня АФП на фоне индукционной полихимиотерапии, отличающийся тем, что второе значение уровня АФП определяют после двух циклов индукционной полихимиотерапии на 40-43 дни лечения и используют приведенную на фиг. 1 номограмму соответствия инициальных значений уровня АФП и уровня АФП после двух циклов индукционной полихимиотерапии, построенную для порогового значения периода полуэлиминации АФП, составляющего 6 дней, по оси абсцисс номограммы находят инициальный уровень АФП, по оси ординат - его значение после двух циклов полихимиотерапиии, при пересечении этих значений выше диагональной линии номограммы диагностируют первично-резистентную форму экстракраниальной герминогенной опухоли. Способ позволяет проводить диагностику у детей с высокой точностью, прост и доступен в использовании. 4 ил., 1 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и онкопедиатрии, и предназначено для диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей.

Герминогенные опухоли относятся к наиболее химиочувствительным заболеваниям и представляют собой модель курабельного злокачественного процесса.

Известно, что герминогенные опухоли продуцируют сывороточный опухолевый маркер альфафетопротеин (АФП). Повышение уровня АФП отмечается у 80% с диссеминированными формами герминогенных неоплазий. Скорость нормализации АФП у каждого пациента различна и ее замедление нередко является прогностически неблагоприятным для исхода заболевания фактором.

Известно исследование Мемориального онкологического центра им. Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, MSKCC), по результатам которого было установлено, что замедление скорости снижения опухолевых маркеров является предиктором непосредственных результатов лечения, общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (ВБП) (Mazumdar, M.Predicting out come to chemotherapyin patients with germcelltumors:The value of the rate of decline of human chorionic gonadotrophin and alpha-fetoprotein during therapy / M. Mazumdar, D.F. Bajorin, J. Bacik [etal.] // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 19. - P. 2534-2541).

К недостаткам исследования могут быть отнесены некоторые моменты, осложнявшие интерпретацию результатов, в частности, методология сбора образцов крови на концентрацию маркера не предполагала определенный интервал времени от начала лечения, разброс во времени составлял от 7 до 56 дней. Это создавало трудности для расчета скорости снижения АФП. Исследование предполагает только взрослую когорту.

Техническим результатом изобретения является разработка критериев диагностики первично-резистентного процесса у детей с герминогенными опухолями с помощью разработанной номограммы, четко определяющей группу с пролонгацией выведения опухолевых маркеров, то есть неблагоприятной в отношении прогноза заболевания когорты, определение порогового значения периода полуэлиминации (ПП) АФП для детей, высокая точность диагностики, простота и доступность применения.

Указанный технический результат достигается в способе диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, включающем определение инициального значения уровня АФП у пациента с морфологически верифицированной герминогенной опухолью и уровня АФП на фоне индукционной полихимиотерапии, в котором второе значение уровня АФП определяют после двух циклов индукционной полихимиотерапии на 40-43 дни лечения и используют приведенную на фиг. 1 описания номограмму соответствия инициальных значений уровня АФП и уровня АФП после двух циклов индукционной полихимиотерапии, построенную для порогового значения ПП АФП, составляющего 6 дней, по оси абсцисс номограммы находят инициальный уровень АФП, по оси ординат - его значение после двух циклов полихимиотерапиии, при пересечении этих значений выше диагональной линии номограммы диагностируют первично-резистентную форму экстракраниальной герминогенной опухоли.

Определение уровня АФП проводят после двух циклов индукционной полихимиотерапии, так как это является наиболее оптимальным сроком в случае химиорезистентности опухоли.

Материалом для создания номограммы послужили сведения о 47 больных секретирующими экстракраниальными герминогенными опухолями в возрасте от 0 до 18 лет. Значения АФП варьировали от 0,63 до 328000 нг/мл (медиана значений - 815 нг/мл). Проведенный уни- и мультивариантный анализы показали значимое влияние пролонгации кинетических параметров АФП на общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Номограмма была построена в программе Statistica 10 на основании значений ПП АФП после проведенного ROC анализа, при котором выявлено пороговое значение ПП АФП, значимо ухудшающее прогноз заболевания.

Значения ПП АФП определяли для каждого пациента по следующей формуле (Fizazi, K. Early predicted time to normalization of tumor markers predicts outcome in poor-prognosis nonseminomatous germ cell tumors / K. Fizazi, S. Culine, A.Kramar [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 3868-3876.):

где: y=log(M0) - log(M1),

M0 - инициальный уровень АФП;

M1 - уровень АФП после 2-го цикла полихимиотерапии.

Таким образом, ПП АФП варьировал от 3 до 138 дней (среднее значение составило 15 дней).

Проведенный ROC анализ выявил пороговое значение, сопряженное с низкими показателями выживаемости. Критическое значение уровня ПП АФП, превышение которого было сопряжено со снижением показателей выживаемости, составило 6 дней. Площадь ROC-кривой AUC 0,647±0,0896, максимальный индекс Юдена для этого показателя был 0,3869 (фиг. 2).

Общая выживаемость (ОВ) при ПП≤6 дней была равна 85,2±7,9%, при ПП>6 дней - 50,1±12% (р=0,01873), показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) составили 60,5±11,2% и 51,8±10,6% соответственно (р = 0,42038) (фиг. 3, 4).

Информативность номограммы для диагностики первично-резистентных форм герминогенных опухолей у детей (пролонгированного ПП АФП) следующая: чувствительность - 92,9%, специфичность - 63,6%, точность - 72,3%. Ложноотрицательный результат был один (2,1%).

Использование номограммы имеет огромный практический интерес для диагностики первично-резистентных форм герминогенных опухолей у детей и позволяет вовремя выявить группу больных, требующих проведения высокодозной полихимиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Способ иллюстрируется фиг. 1-4, где: на фиг. 1 представлена номограмма для диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, на которой все значения выше диагональной линии считаются неблагоприятными в отношении чувствительности опухоли к инициальной полихимиотерапии;

на фиг. 2 -прогностическое значение ПП АФП;

на фиг. 3 -общая выживаемость (ОВ) больных в зависимости от ПП АФП;

на фиг. 4 - выживаемость без прогрессирования (ВБП) больных в зависимости от ПП АФП.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Уровень АФП определяют инициально перед началом специфического противоопухолевого лечения и после второго цикла полихимиотерапии. Используют номограмму, представленную на фиг. 1. По оси абсцисс номограммы отложены инициальные параметры АФП, по оси ординат - уровень АФП после 2 цикла полихимиотерапии (40-43 день).

Например, при значениях АФП в дебюте 10000 нг/мл, значения АФП на 40-43 день (M1) должны быть менее 80 нг/мл, при АФП, равном 500 нг/мл, значения Ml на 40-43 день - <15 нг/мл.

Все значения, которые попадают выше диагональной линии, являются патологическими, то есть, снижение уровня АФП проходит очень медленно, что позволяет диагностировать первично-резистентную форму секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли. В таких ситуациях необходимо рассматривать вопрос о ранней эскалации лечебной программы с возможным переходом на «ветку» с высокодозной полихимиотерапией. Все значения Ml переменной АФП, попадающие в диапазон ниже диагональной линии, считают нормой, то есть ПП АФП считают адекватным.

Сущность изобретения иллюстрируется следующим клиническим примером.

Пример. Больная 2 лет, получала лечение по поводу морфологически верифицированной герминогенной несеминомной экстрагонадной опухоли, представленной опухолью желточного мешка. Инициальные значения АФП были 12854 нг/мл. Учитывая данные лабораторно-инструментальных методов исследований, была диагностирована герминогенная опухоль крестцово-копчиковой области с прорастанием в спинномозговой канал, метастатическим поражением легких, IV ст. Ребенок стратифицирован в высокую группу риска. Начата индукционная полихимиотерапия по протоколу TGM. После 2-го цикла цитостатического лечения уровень АФП составил 4862 нг/мл.

Согласно номограмме уровень АФП после 2-го цикла у данной больной попадает выше диагональной линии, что позволяет с уверенностью говорить о пролонгации кинетических параметров АФП у пациентки и отнести ее в группу больных с первично-резистентной формой злокачественного процесса.

Девочка была переведена на ветку с высокодозной полихимиотерапией с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Данный способ диагностики первично-резистентной формы герминогенной опухоли был использован у 10 пациентов с секретирующими экстракраниальными герминогенными опухолями. Ложноотрицательных результатов выявлено не было.

Заявляемый способ позволяет диагностировать первично-резистентную форму секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей с высокой точностью, является доступным и простым в использовании.

Способ диагностики первично-резистентной формы секретирующей экстракраниальной герминогенной опухоли у детей, включающий определение инициального значения уровня альфафетопротеина (АФП) у пациента с морфологически верифицированной герминогенной опухолью и уровня АФП на фоне индукционной полихимиотерапии, отличающийся тем, что второе значение уровня АФП определяют после двух циклов индукционной полихимиотерапии на 40-43 дни лечения и используют приведенную на фиг. 1 номограмму соответствия инициальных значений уровня АФП и уровня АФП после двух циклов индукционной полихимиотерапии, построенную для порогового значения периода полуэлиминации АФП, составляющего 6 дней, по оси абсцисс номограммы находят инициальный уровень АФП, по оси ординат - его значение после двух циклов полихимиотерапиии, при пересечении этих значений выше диагональной линии номограммы диагностируют первично-резистентную форму экстракраниальной герминогенной опухоли.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии. Способ прогнозирования течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) заключается в исследовании цельной крови, при этом в цельной крови исследуют полиморфизм генов AGT и АСЕ и при наличии генотипа ТТ полиморфного маркера Met235Thr и аллели D гена АСЕ прогнозируют неблагоприятное течение ХСН.

Способ прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у вич-инфицированного пациента // 2697397

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано для прогнозирования варианта клинического течения раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированного пациента.

Способ прогнозирования идиопатического бесплодия мужчин // 2697395

Изобретение относится к медицине, а именно к биохимии, и может быть использовано для прогноза идиопатического бесплодия мужчин. Для этого методом латексагглютинации определяют концентрации термостабильной карбоксилэстеразы в семенной плазме в начале исследования и через 4-6 недель и по сумме концентраций двух определений выше 16,0 нг/мл прогнозируют идиопатическое бесплодие мужчин.

Способ определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы и композиция для его осуществления // 2697055

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для определения метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы. Для этого используют композицию для окрашивания гистологических препаратов опухолевой ткани молочной железы при определении метастатического потенциала инвазивного протокового рака молочной железы, которая содержит водные растворы толуидинового синего, альцианового синего и реактив Шиффа, содержащий фуксинсернистую кислоту.

Способ прогнозирования развития отека легких у пациентов с инфарктом миокарда // 2697053

Изобретение относится к медицине и предназначено для прогнозирования развития отека легких у больных инфарктом миокарда. Производят забор венозной крови у пациента, разделение ее на плазму и эритроцитарную массу, набор эритроцитарной массы в дилатометрическое устройство, затем регистрируют исходный объем жидкости, дилатометрическое устройство замораживают до -10°С, затем с помощью зонда фиксируют и регистрируют объем замерзшей эритроцитарной массы, взвешивают эритроцитарную массу до и после высушивания; затем рассчитывают содержание связанной фракции воды и Кгидрации по формулам.

Способ определения ртути в биологических материалах // 2696958

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к инструментальным методам определения содержания ртути в биологических материалах. Способ включает отбор дозированного количества биологического материала, термическое разложение биологического материала с целью атомизации содержащейся в нем ртути и последующее ее определение методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

Способ прогнозирования неблагоприятного исхода при немелкоклеточном раке легкого // 2696872

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для оценки риска развития неблагоприятного исхода у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).

Способ определения давности наступления смерти человека // 2696847

Изобретение относится к области медицины, а именно к судебной медицине, и может быть использовано для определения давности наступления смерти (ДНС) человека в период ранних трупных изменений и в начале развития поздних трупных изменений с применением биофизических методов анализа биологических материалов.

Способ оценки риска неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови // 2696780

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, и может быть использовано для оценки риска неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови. Сущность изобретения заключается в определении уровня магния эритроцитов (ммоль/л) и уровня матриксной металлопротеиназы I (нг/мл), при этом исследование проводят дважды с интервалом в месяц, рассчитывают отношение уровня матриксной металлопротеиназы I к уровню магния эритроцитов, при нарастании или снижении этого соотношения на 25% и более выявляют высокий риск неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови, в ином случае риск развития неврологических осложнений у пациентов с заболеваниями крови незначительный.

Способ определения атерогенной активности пищевых продуктов // 2696569

Изобретение относится к области профилактической медицины, а именно к способу определения атерогенной активности пищевых продуктов, предусматривающему использование клеточной модели моноцитов-макрофагов, выделенных из крови здорового человека, для введения в нее сыворотки крови, взятой у добровольцев, получавших исследуемый пищевой продукт в течение определенного времени, с последующим измерением накопления холестерина в моноцитах-макрофагах модели под действием сыворотки крови и определением ее способности статистически достоверно повышать содержание холестерина в культивируемых клетках.

Состоящая из многих частей акриловая композиция холодного отверждения // 2696704

Изобретение относится к состоящей из многих частей акриловой композиция холодного отверждения для металлографических форм для получения металлографической оболочки.

Способ оценки течения раневого процесса у больных с синдромом диабетической стопы // 2696565

Изобретение относится к области медицины, в частности, к хирургии и представляет собой способ оценки готовности к выполнению пластического закрытия раны у больных с синдромом диабетической стопы путем исследования биологической жидкости, отличающийся тем, что у больного после оперативного вмешательства в сыворотке крови, взятой из вены, ближайшей к очагу воспаления, определяют содержание фактора некроза опухоли (ФНО) один раз в три дня и при его значении ниже 8,21 пг/мл делают вывод о возможности выполнения пластического закрытия раны: проведения аутодермопластики или наложения 2-х швов.

Стационарная система отбора проб с измерительным люком // 2696448

Изобретение относится к устройствам отбора проб нефти и нефтепродуктов из резервуара. Стационарная система отбора проб с измерительным люком содержит с установочным фланцем 2 цилиндрический корпус 1, внутри которого расположен пробоотборник 3, закрепленный на перфорированной ленте 4 посредством подвеса 10.

Способ оценки снижения токсикоза почв при внесении молочной сыворотки или навоза // 2696440

Изобретение относится к сельскому хозяйству и почвоведению, а именно к cпособу оценки снижения токсикоза почв для повышения урожайности зерновых культур. Оценку токсикоза почвы проводят по величине ингибирования (И1) развития семян зерновых культур при их посеве на этой почве и данным по оценке токсикоза почвы, обработанной сывороткой или навозом, по величине ингибирования развития семян на почве, обработанной мелиорантом (И2).

Способ неинвазивной диагностики эндогенного гиперкортицизма // 2695798

Изобретние относится к области медицины и представляет собой способ неинвазивной диагностики эндогенного гиперкортицизма, включающий забор слюны с последующим определением концентрации кортизола и степени подавления его уровня на фоне проведения пробы с дексаметазоном, при этом слюну отбирают вечером в 23:00±30 минут, с последующим приемом 1 мг дексаметазона, через 9-10 часов проводят повторный забор слюны с определением концентрации кортизола, при этом определение кортизола осуществляют электрохемилюминисцентным методом, в случае содержания кортизола в вечерней пробе слюны <9,4 нмоль/л и в утренней пробе слюны <12,0 нмоль/л делают вывод об отсутствии эндогенного гиперкортицизма, в случае содержания кортизола в вечерней пробе слюны ≥9,4 нмоль/л и в утренней пробе слюны ≥12,0 нмоль/л делают вывод о присутствии эндогенного гиперкортицизма, в остальных случаях требуется проведение дополнительного исследования.

Способ и устройство для установления различия между природным газом и болотным газом // 2695669

Группа изобретений относится к определению того, является ли источником зарегистрированных газовых сигналов болотный газ или коммунальный газ при поиске утечек коммунального газа в подземных трубопроводах.

Способ определения влажности воздушно-сухого лекарственного растительного сырья плодов расторопши пятнистой // 2695662

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для определения влажности воздушно-сухого лекарственного растительного сырья плодов расторопши пятнистой.

Способ прогнозирования оценки эффективности терапии промазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики // 2695659

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакогенетике, клинической фармакологии, психиатрии и наркологии. Предложен способ оптимизации режима дозирования промазином для лечения расстройств, сопровождающихся развитием психотической симптоматики, по результатам генотипирования с использованием полиморфных маркеров генов CYP2D6.

Способ иммуноферментного выявления возбудителя псевдотуберкулеза 1 серотипа на основе моноклональных антител к о-боковым цепям липополисахарида // 2695525

Изобретение относится к области медицинской микробиологии, а именно к способам обнаружения и идентификации псевдотуберкулезного микроба. Раскрыт способ иммуноферментного выявления возбудителя псевдотуберкулеза I серотипа, включающий сенсибилизацию лунок микропланшета кроличьими поликлональными антителами против Y.

Способ определения степени эвентуальной смытости почв на ландшафтных катенах склоновых земель // 2695437

Изобретение относится к способам изучения водной эрозии почв. Сущность: определяют средний уклон и потенциал эрозионной стойкости подстилающей поверхности исследуемого ключевого участка на ландшафтной катене склоновых земель.