Способ получения биологически активных веществ, обладающих стимулирующим и адаптогенным действием

 

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ

К ПлтЕНту

Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (21) 5018664/14 (22) 14.01.92 (46) 15.12.93 Бюл. Na 45 — 46 (75) Загородний ВА; Загородняя ЕС:, Загородний

А.М. (73) Загородний Виталий Анатольевич (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ СТИМУЛИРУЮЩИМ И АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ (57) Использование: в медицине, а именно в химико-фармацевтической промышленности к способам (в) RU (1ц 2004248 СХ (51) 5 А61 К 3%0 8 получения лекарственных средств растительного происхождения. Сущность: для водной зкстракции используют листья и плоды боярышника апмаатинского при соотношении 1: 3 и соотношении сырья и зкстрагента 1: 100, процесс ведут при t

85 — 90 С с последующей очисткой, сгущением и сушкой целевого продукта до порошкообразного состояния. Технический результат: данный способ расширяет арсенал средств растительного происхождения, обладающих стимулирующим, противовоспалительным и адаптогенным действием. 3 табл.

2004248

Количественное определение дубильных веществ определено перманганатометрическим методом, влажность, зольность, 10 экстрактивные вещества определены весовым путем. . Идентифицируют дубильные вещества с помощью железоамонийных квасцов, тя желые металлы — сульфидом натрия (ГФХ).

В табл.1 приведены доказательства оптимального соотношения плодов и листьев, Иэ табл.1 видно, что оптимальное соотношение плодов и листьев 1:3.

В табл.2 и риведен ы доказател ьства вы20 бора условий процесса экстрагирования для выяснения сырья и зкстрагента. 1 r целевого продукта заливают различным количеством воды.

Как видно из табл.2, наибольший выход

25 экстрактивных веществ достигается при соотношении 1:100.

Далее готовый продукт изучали по следующим тестам;

1. Токсичность экстракта боярышника

ЗО алма-атинского изучали по методу Г.Н,Першина на интактных мышах линии ВА З/с и белых беспородных (массой 18-25 г), крысах белых беспородных (массой 100-140 г), морских свинках (массой 200 — 300 г) и кроликах породы Шиншилла (массой 2,5 — 3,5 кг) при однократном внутрижелудочном введении.

Водный экстракт боярышника алмаатинского испытывали на мышах в дозах 10, 20, 25 мг/кг, крысах — 20 и 30 мл/кг, морских свинках — 2, 3, 4 мл/кг и кроликах в дозе 4 и

7 мл/кг, Контрольные животные получали растворитель (воду) в объеме, равному раствору экстракта. Укаэанные дозы не вызывали гибели животных, изменений в состоянии и поведении не наблюдали, Для достижения непереносимых доз экстракт давали дробно: мышам 8 раз по 25 мл/кг с интервалом 1 ч и п6 25 мл/кг 4 раза с интервалом 2 часа. Общая суточная доза в острых опытах на мышах составляла соответственно 200 и 100 мл/кг. Первая из них вызвала гибель 27 мышей, вторая доза .(100 мл/кг) была в пределах максимально переносимой (МПД-ЛД о), Введение дробной дозы 240 мл/кг крысам, гибель их была а пределах 10, Эта доза находится в границах МПД-ЛД с.

Экстракт боярышника алма-атинского в острых опытах на мышах, крысах, морских свинках и кроликах малотоксичен, хлорогановая кислоты, сапонины, флавоно- 35 иды, дубильные вещества, сорбит, холин, ацетилхблан, в семенах — гликозид амигдалин и.жирные кислоты.

Листья и плоды берут при соотношении

1:3 и экстрагируют дистиллированной во- 40 дой при соотношении сырья и экстрагента

1:100, экстракцию проводят при температуре 85-90 С с последующей очисткой сгущением и сушкой целевого продукта, Пример. 10 г измельченных плодов и 45

30 г измельченных листьев помещают в эма. лированную чашку и заливают дистиллированной водой до 4000 мл (соотношение

1:100).экстракцию проводят при нагревании

88 С. К полученному извлечению прибавля- 50 ют 2Я по отношению к объему жидкости каолина и кипятят в течение 60 мин, Получен- ную суспензию отстаивают в течение 48 ч.

Осветленную жидкость сливают, фильтруют. сгущают под вакуумом до консистенции густого экстракта с последующей сушкой.

Выход экстрактивных веществ составляет 29-30 в пересчете на абсолютно сухое сырье. Полученный продукт порошок черного цвета, сладковатого вкуса, своеобИзобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, к способам получения растительных экстрактов.

Во флоре Дальнего Востока имеется ряд

* растений, такие, как женьшень, элеутерококк, аралия и другие, которые относятся к лекарственным средствам, обладающим тонизирующим, стимулирующим и адаптогенным действием, Однако, данные растения мало доступны для других регионов, а потребность в этих препаратах очень большая, так как их можно использовать при различных ситуациях (послеоперационный период. переутомление, стресс и т.д,), Целью изобретения является расширение арсенала средств растительного происхождения, обладающих стимулирующей, противовоспалительной и адаптогенной активностью.

Данная цель достигается тем, что листья и плоды .боярышника алма-атинского (Crategus almaatinlcus) экстрагируют.водой при соотношении 1:3 и соотношении сырья и экстрагента 1 .100 и температуре 85-90 С с последующим: концентрированием целевого продукта.

Сущность заключается в том, что используют листья и плоды боярышника алмаатинского, который произрастает в

Казахстане. В листьях содержится хлорогеновая, кофейная и другие кислоты, дубильные вещества. флавоноиды, сапонины, в плодах — урсоловая, олеановая, кофейная» разного запаха, растворимый в воде и этаноле, плотность целевого продукта 1010—

1015 кг/м .

Количественный состав, зольность 9; дубильные вещества 5,5; влажность не более 5; тяжелые металлы 0.00005

2004248

Таблица 1

2. Противовоспалительное действие экстракта боярышника алма-атинского исследовали в соответствии с методическими рекомендациями по экспериментальному (доклиническому) изучению нестероидных 5 противовоспалительных фармакологических веществ.

В качестве аналога испольэовали широко известный нестероидный антифлогистик — глицирам. Клиническая эффективность 10 оценивается их комплексным воздействием на воспалительный процесс. Интегральная оценка активности испытываемого экстракта представлена в виде сумм относительных значений каждого иэ изученных показате- 15 лей в сравнении с аналогом в табл.3. При этом активность аспирина принимали за 1.

Показано, что экстракт боярышника алмаатинского превышает по выраженности противовоспалительной активности аналог 20 глицирам. Отмечена также анальгетическая активность препарата.

3. Стимулирующее действие экстракта боярышника алма-атинского проводили по регистрации времени плавания животных 25 до. полного утомления (до момента гибели).

Стимулирующий эффект в опытах на мышах установлен в дозе 5 мл/кг, Продолжительность плавания подопытных животных достоверно превышало контроль на 30

66 . При однократном внутрижелудочном введении экстракта крысам наибольшего эффекта достигало в дозе 2,5 мл/кг продолжительность плавания по сравнению с контролем увеличилась на 70 (Р<0,01), 35

При многократном введении в течение

5 сут в дозе 5 мл/кг время плавания животных превысило контроль на 78), (Р<0,05).

С увеличением дозы в опытах на мышах и крысах активность экстракта снижалась, Проведенные сравнительные исследования стимулирующего действия экстракта боярышника алма-атинского с аналогом— экстрактом элеутерококка показали преимущество испытываемого препарата на

19-36 fa, 4. Адаптогенный эффект установлен на, мышах линии С57, подвергавшихся переох лаждению в специальной камере. По сравнению с элеутерококком адаптогенный эффект от применения экстракта боярышника аьиие, При изучении повышения сопротивляемости организма к физическому фактору - охлаждению, получены следующие данные: животные, получавшие исследуемый экстракт в дозе 10 мл/кг, прожили на 35$ дольше по сравнению с контролем и на 177, дольше по сравнению с элеутерококком.

Технический результат от использования данного способа состоит в том; что получено новое растительное средство, малотоксично (практически не токсично) с комплексом противовоспалительного, стимулирующего и адаптогенного действия, который может широко использоваться в медицине в качестве лечебного и профилак. тического средства. (56) Гаммерман А.Ф, и др. Дикорастущие лекарственные растения. M. Медицина, 1976, с.166-171.

Циновскис P.E, Боярышники Прибалтики. Рига. 1971.

Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели.

Новосибирск. 1969.

Таблица 2

Таблица 3

Сравнение противовоспалительнык свойств экстракта боярышника алма-атинского, глицирама и аспирина нэльгетическая активность

Противовоспалительное д стене при скипидарном ар те

Су>лмэрная противовоспалительная аг тивность

Препарат

Острая токсичность для крыс при пероральном введении

ЛД л. мгlкг нтиэкссудативная актив ность относите ная акти ность. е относитель ная активность, ед. угнетение влляние на скипидарный артрит ЕДво, мг/кг относитель ная активность. ед. влияние на ормэлинов отек ЕДво

>лг/Kc корчеи, вы- 1 аннык уксусои кислотои

ЕД. а. мг/кг

Аспирин

270.0

48,0

2.6

3.0

1.0

5.6

104!.0

234.0

1,0

1,7

16,4

1 12.0

63.0

6.8

2000

12,5

5.1

45.4

4,2 .

Глицирам

1100

55.5

175,9

П р и м е ч а и и е. ЕД„о. величина, уменьша>ощая на 50;ь воспалительный процесс.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ, ОБЛАДАЮЩИХ СТИМУЛИРУЮЩИМ И

АДАПТОГЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ, путем экстракции растительного сырья, отличающийся тем, что .проводят экстракцию

Составитель И. Губарева

Редактор Г. Мельникова Техред M.Ìîðãåíòàë КоРРектоР М, ПетроваТираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3362

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул,Гагарина, 101

Экстракт боя- ЛД>о-240 рышника ал- (ЛДьо не устама-атинского »OSA8H0 ввиду малой токсичности} плодов и листьев боярышника алма-атинского (Grategus almaatir}icus) при соотношении 1: 3 и соотношении сырье экстрагент 1: 100, процесс осуществляют при 95- 90 С с последующей очисткой, сгущением и сушкой экстракта до порошкообразного состояния.