Способ получения алкиламиновых эфиров n-моноалкированных и n-моноалкилоксиалкилированных дериватов р-аминобензойных кислот

 

М 13954

Класс 12q 6„, /

ПАТЕНТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

ОПИСАНИЕ

/ способа получения алкиламиновых эфиров М-моноалкилированных и М-моноалкилоксиалкилированных

"дериватов р-аминобензойнои кислоты.

К агенту ин-ной фирмы „О. и. красочной промышленности, акц. общ." (I. 6. Farbenindustrie АИ1епаезеПзсйай), в г. Франкфурте н/M., Германия, заявленному 6 сентября. 1926 года (ваяв. свид. № 11396) .

Действительный изобретатель ин-ц 0. Эйслеб (О. Eisleb).

Приоритет по п. 1 впредмета патента» от 16 февраля 1928 г., по и, 2 от 27 ноября 1924 г. и по и. 3 от 28 октября 1925 года на основании ст. 4 Советско-германского соглашения об охране промышленной собственности.

О выдаче патента опубликовано 31 марта 1930 года. Действие патента распространяется на 15 лет от 31 марта !980 года. о-дери вата

C0OR! б v -/Н! . СНСН .R, Ъ! б

Известен способ получения алкиламиновых эфиров N - монометил- и моноэтиламииобевзойной кислоты.

Предлагаемый способ получения алкилампновых эфиров Х-моноалкилированных и

Х;моноалкило1 сиалкилированных производHbIx о- и р-аминобензойных кислот, обла/ дающих свойством, подобно кокаину и в более сильной, чем этот последний, степени, вызывать поверхностную анестезию, заключается в переводе обычным путем этерификации р-Х-моноалкиламинобензойных или р -Ж - моноалкилоксиалкиламинобензойных кислот (за исключением монометил- и моноэтил производных их) в алкиламиновые эфиры. Видоизменяя способ возможно получить те же соединения при обработке алкиламиновых эфиров р-аминобензойной кислоты алкилирующими или алкилоксиалкилирующими веществами, содержащими более- двух углеродных атомов.

Подобного же рода соединения могут быть получены путем этерификации ортоt производных Х-моноалкил- или N-моноалкилоксиалкиламинобензойной кислоты, или же Ьутем обработки алкиламиновых эфиров о-аминобензойной, кислоты алкилирующими или алкилоксиалкилирующими веществами. ,Структурные формулы этих соединений таковы: р-деривата

COOR ! I

-yH

",СН,СНс.R, Ъ где Б — остаток алкиламина, à R остаток алкильйый или оксиалкильный.

Пример 1. $ - диэтиламиноэтиловый эфир р- N-пропиламинобензойной кислоты;

1 ч р-N-монопропиламинобензойную кислоту по. лучают по способу, данному Houben-ou и Freund.-ом (см. Her. 46 1913 стр. 3835) для получения р-изоамиламинобензойной кислоты, нагреванием водного раствора калийной соли р-аминобензойной кислоты с и-пропилбромидом. Очищенная перекристаллизацией из бензола, она плавится при

165 — 168 С. Молекулярный вес, полученнЪ|й посредством титрования же,.равен 178, вы. численный для формулы С„Н„O,Х рав-няется 179.

Эквимолекулярные количества пропиламинобензойной кислоты и $-диэтиламиноэтилового спирта растворяют или суспендируют в десятикратном весовом количестве толуола. Смесь насыщают хлористым водородом и нагревают на масляной бане при температуре около 150, пропуская медленно в смесь струю хлористого водорода и медленно отгоняятолуол. Вместе сним перегоняется вода, образовавшаяся при этери- фикации. Нагревание производят:втечение

8 часов. После охлаждения смесь обрабатывают водой, приливая ее до тех пор, пока не растворится соль. Толуол отделяют, и из водного раствора выделяют эфирное основание раствором углегислого натра.

Маслянистое основание извлекают эфиром, сушат над углекислым калием, затем прибавляют спиртовой раствор соляной кйслоты до тех пор, пока лакмус не будет поьазы вать нейтральную реакцию. При этом выпадает моногидрохлорид ввиде бесцветного кристаллического порошка, плавящегося при

103 †1 .

Анализ: для С„Н„О,М,С1 вычисл. М = 8,92%.

С1 = 11,27 /, найдено N = 8 75

С1 = 11,29%

fl р и м е р 2. (-диэтиламиноэтиловый эфир р-Х+метоксиэтиламйнобензойной кислоты: р-Х+метоксиэтиламинобензойную кислоту получают кипячением водного раствора р- аминобензойнокислого патра с

$-хлорэтилметиловым эфиром. Продукт, образующийся при этаж, можно получить совершенно чистым, если его перекристаллизовать из спирта. Температура плавления его 159 — 161; Молекулярный вес, вы.численный для формулы С;;Н, О,N, равняется 195, полученный титрованием 191.

Смесь из р-Х+метоксиэтиламипабепзой ной кислоты и десятикратного весового количества- этиленхлоргидрина насыщают, без охлаждения хлористым водородом и в течение нескольких часов нагревают на водяной бане. Избыток этиленхлоргидрипа отгоняют в вакууме. Остаток разлагают раствором углекислого патра. Масло извлекают эфиром, сушат над углекислым калием.

После отгонки эфира получают фхлорэтиловый эфир метоксиэтиламипобемзойной кислоты. Его сразу же переводят в

f-диэтиламино этиловый эфир нагреванием с более, чем двумя молекулами диэтиламина в продолжение 10 часов, .с обратным холодильником. Продукт реакции растворяют в избытке разбавленной уксусной кислоты, выделяют раствором углекислого патра. Выделившееся масло извлекают эфиром, сушат над поташом и перегоняют.

Температура кипения его 245 . Представляет он собой масло без запаха и цвета. Моногидрохлорид можно получить растворением эфира в эквимолекулярном количестве спиртового раствора соляной кислоты и разбавлением эфиром. Он образует бесцветные кристаллы с температурой плавления 86 .

Анализ для С „Н„О,У,С1 вычисл. N = 8,49 l найд Z = 8,19о, E

Пример 3. фдиэтилампноэтпловый эфир р-5-аллиламннобензойной кислоты.

Водный раствор р-аминобензойнокислого натра при взбалтывании с бромистым, аллилом в течение нескольких часов образует густую кристаллическую массу р-Nаллиламинобензойной кислоты, которая, после отделения и кристаллизации пз бензола, получается в совершенно чистом виде.

Температура плавления ее 144 — 146 . Молекулярный вес для С„Н„О,У вычисленной 177, найденный прй титровании 179.

Этиловый эфир образуется при нагревании кислоты ео6ратным холодильником, со спиртом и серной кислотой; при вливании полученного раствора в холодный раствор, содержащий избыток углекислого патра, эфир выделяется в твердом виде. Перекристаллизованный из бензина, он плавится при 60 — 62 .

Если этиловый эфир р-N-аллиламийобензойной кислоты нагревать с (3-диэтиламиноэтиловым спиртом в присутствии небольшого количества этилата натрия,. то происходит вытеснение алкильной группы.

:Этиловый спирт отгоняется. После. перегонки в вакууме получается .(-дйэтиламиноэтиловый эфир в виде слегка желтоватого масла с температурой кипения 232 .

Анализ: для С16Н О Ъ | вычислт Ъ вЂ” 1 0,1 6 /О найд. N = 10,00, (, Прим ер 4. у-диэтиламинопропиловый эфир р-N-пропиламинобензойной кислоты.

Этиловый эфир р-N-пропиламинобензойной .кислоты (полученный этерификацией кислоты этиловым спиртом, обычйым способом| темп. плавл. 70 ) нагревают с избытком у-диэтиламинопропилового спирта в присутствии небольшого количества этилата натрия. Образовавшийся продукт реакции растворяют в эфире. Действием вычисленного количества спиртового раствора соляной кислоты его переводят в моногидрохлорид, Последний перекристаллизовывают из- уксусного эфира и получают совершенно чистым в виде бесцветных игл с температурой плавления 113 .

Анализ: для С, Н,О,N,С1 .,вычисл. N = 8,52% найд. X = 8,30 / вычисл. С1 = 10,79 (p найд. С1 = 10,89%

Пример 5. $-диэтиламиноэтиловый эфир р-N-цзоамиламинобензойнбй кислоты.

Этиловый эфир р-N-изоамилампнобензойной кислоты получается из кислоты (см.

Houben und Freund, Вег.,46 (1913), стр. 3833) нагреванием с этиловым спиртом, содержащим. хлористый водород, и последующим разложением растВором углекислого натра. При этом выпадаеткристаллическая масса с температурой плавления 68 . Полученную массу медленно нагреваЮт с избытком $-диэтиламиноэтилового спирта в присутствии небольшого количества катализатора-этилата натрия. Этиловый спирт при этом отщепляется и отгоняется. Оставшийся продукт реакции растворяют в разбавленной уксусной кислоте. Из раствора извлекают эфиром оставшийся непзмененным этиловый эфир. Насыщая водный раствор взятым в избытке. раствором углекис- лого патра, выделяют диэтиламиноэтиловый эфир. Его извлекают эфиром, сушат ,над углекислым калием и отгоняют в вакууме все то, что нерегоняется притемпературе водяной бани. Остаток же в виде масла светло-коричневой окраски представляет собой диэтиламиноэтиловый эфир р-N-изоамиламинобензойной кислоты.

Анализ:

70|52"

70,33%

9 87в

10,29 (, 9,17 /p

8,88% для С„Н„О„Ъ, вычисл. С найд. С = вычисл. Н= найд. Н= вычисл. N = найд. N =

Пример 6. $-пиперидиноэтиловый эфир р-N-пропиламинобензойной кислоты.

Смесь из этилового эфира р-Ж-пропиламинобензойной кислоты и избытка -пиперидиноэтилового спирта нагревают в ирисутствии небольшого количества этилата натрия. Этиловый спирт отщепляется и перегоняется. Продукт реакции, извлеченный спиртом, нейтрализуют при охлаждении спиртовым раствором соляной кислоты. Йз профильтрованного раствора выпадает моногидрохлорид. Он получается в виде масла, которое при трении быстро затвердевает.

Для получения совершенно чистого продукта его перекристаллизовывают пз смеси спирта и уксусной кислоты. Температура плавления его 157 †1 .

Анализ:

Х= 857 /

8 67o

С =10,85 /, С = 11,00% для C Н, О,N Cl вычпсл. найд. вычисл найд.

П р п м е р 7. (3-пиперндиноэтпловый эфир р - N - $ - метоксиэтиламинобензойной кислоты.

Этиловый эфир р-7-(3-метоксиэтилаыинобензойной кислоты (полученный обычным путем пз кислоты этерификацией этиловым спиртом (масло с температурой кипени@

199 †2 ) и $-пнперпдиноэтпловый спирт нагревают в присутствии этилата натрия, действующего как катализатор. Отщепляющийся этиловый спирт отгоняется. Далее, реакционный продукт обрабатывают тем же путем, который указан в примере 6. Получается при этом моногидрохлорид -пиперидиноэтилового эфира р Х+метоксиэтилаыинобензойной кислоты в виде бесцветного кристаллического порошка с температурой плавления 138 .

Анализ для . С„Н,.О,Х Сl вычисл. С о9,53 / найд. С = 59,40% вычисл. Н = 7,950, найд. Н = 7,910/ вычисл. N = 8,18 /, найд. N = 8,21 /, вычисл. Сl = 10,85 /, найд. Сl = 10,24 /, Пример 8. )-диэтплампноэтпловый эфир р-N-пропиламинобензойной кислоты.

Эквимолекулярные количества",-дпэтиламиноэтилового эфира р-аминобензойной кислоты и бромистого пропила, разбавленных пропиловым спиртом, нагревают, с обратным холодильником, на масляной бане в течение пяти часов. После охлаждения смесь разбавляют водой. Получается однородный раствор с нейтральной плп слабо кислой реакцией, указывающей на то, что все основания в растворе находятся в виде солей. Раствор для устранения пропилового спирта сначала извлекают эфиром, затем его насыщают разбавленным раствором углекислого патра. Прп этом эфир алкиламина выделяется в виде масла, а в растворе остается образовавшаяся четырехзамещенная аммониевая соль. Масло пз раствора извлекают эфиром, эфирную вытяжку сушат углекислым калием. После фракционированной перегонки в вакууме получают диэтиламиноэтило вый эфир р-Х-пропилампнобензойной: кислоты в виде масла, кипящего при 217, при давлении 7 mm.

По прибавлении к основанию эквивалентного количества спнртового раствора соляной кислоты, эфпром выделяется моногидрохлорид. Прп перекристаллизации из ацетона получается кристаллический бесцветный порошок с температурой плавления 108—

104 . ,Пример 9. ф-дпэтнламиноэтпловый, ®эфпр р - N - ) - метоксиэтпламинобензойной кислоты.

1 молекулу- p-дпэтилампноэтплового эфира р-аминобензойной кислоты, 1.1 молекулы {3-хлорэтилового эфира п прибли- зительно двойное весовое количество этиленгликола, необходимого для разведения смеси, нагревают на масляной бане, с обратным холодильником, в течение нескольких дней.

Затем смесь разводят водой и взбалтывают с эфиром для отделения исходных продуктов, нерастворимых в эфире. Из чистого водяного раствора раствором углекислого натра выделяют масло. Ei о извлека от эфиром; эфирную вытяжку сушат углекислым калием. Цри фракционированной перегонке в вакууме получают фракцию, кипящую от

24o — 250 при 9 тт давления. Она содержит в себе почти совершенно чистый

)-днэтиламиноэтиловый эфир р-N-3-метокспэтиламинобензойной кислоты. IIya растворении его в эквимолекулярном количестве спиртового раствора соляной кислоты и извлечении эфиром, получается быстро затвердеваюший моногидрохлорид. его окончательно очищают перекристаллизацпей as этилового эфира муравьиной кислоты.. Он образует бесцветные кристаллы, плавящиеся прп 86 .

Пример 10. Пиперидиноэтиловый эфир

Ж+метоксиэтплантраниловой кислоты.

Р

Х+метоксиэтплантраниловая кислота получается при нагревании водного раствора антраниловокислого патра с 8-хлорэтилметпловым эфпром. Она не растворяется в воде. Температура плавления ее 102. Прп этерификацпи ее этиловым спиртом образуется этиловый эфир . У-)-метоксиэтил. антраниловой кислоты. Это масло с температурой кипения 160 †1 при 8 mm давления. Этиловый эфир Х-3-метоксиэтилантраниловой кислоты, j3-aaèåpèäèaoýòàaoë п небольшое количество этилата натрия, играющего роль катализатора, нагревают таким образом, чтобы перегонялся отщепляющийся этиловый спирт. Остающийся продукт реакции растворяют в спирте и к раствору прибавляют, при охлаждении, спиртовой раствор соляной кислоты до нейтральной реакции. При прибявленпп эфира пз. раствора выделяется моногидрохлорпд ппперндпноэтплового эфира метоксиэтилантранпловой кислоты в виде быстро затвердева ощего масла. При перекристнллизацпи из уксусного эфира, он образует оесцветный кристаллический порошок с тем- . пературой плавления 118 . С водой он образует раствор с синей флюоресценцией.

Предмет патента.

1. Способ получения алкиламиновых эфи- ров N-моноалкилированных u N-моцоалкилоксиалкилированных дериватов р-аминобензойной кислоты, отличающийся тем, что о

С. Ê

Тип. Ридрегр. Упр. Управа. В.-К. Сил РККА. Ленинград здание Гл. Адмиралтейства.

Г пара-Ж-моноалкиламинобензойные кислоты или пара-N-моноалкилоксиалкиламинобензойные кислоты, за исключением пара-Хмонометил- и пара-Ж-моноэтиламинобензойных кислот путем этерификации переводят в,алкиламиновые эфиры обычным путем.

2. Видоизменение способа согласно п. 1, отличающееся тем, что алкиламиновые эфиры р-аминобензойной кислоты обрабатывают алкилирующими или алкилоксиалкилирую/ е щими средствами, содержащими болеедвух углеродных атомов.

3. Видоизменение способа согласив п.п. 1 и 2, отличающееся тем, что этерификации подвергают производные орто-_#_-моноалкил- или орто-Ж-моноалкилоксиалкиламинобензойных кислот, либо алкиламиновые эфиры о-аминобензойной кислоты обрабатывают алкилирующими или алкилоксиалкилирующими веществами.