Способ получения @ -фосфонометилглицина

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК цц 4 С 07 F 9/38

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н OATEHTV

Приоритет по

09.07.79 по пп. 1 и 2 30.06..80 по п. 3 пунктам

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 2948398/23-04 (22) 08.07.80 (31) АА=934; АА=934 (32) 09.07.79; 30.06.80 (33) HU (46) 07.01.87 ° Бюл. Р 1 (71) Алкалоида Ведьесети Дьяр (HU) (72) Марта Брендель, Имре Гулиаш, Иштван Дьекер, Кальман Жупан, Иштван

Чорвашши, Золтан Шаламон, Габор

Шомодьи, Иштван Сент †Кира, Тимор

Тимар, Ева Биро, Иштван Фодор и Янош

Репаши (HU) (53) 547.341.07(088.8) (56) Патент ГДР Ф 92156, кл. 45 L 19/02, опублик. 1971.

Заявка ФРГ У 2337289, кл. 12о 26/01, опублик. 1973.

Патент СССР У 645587, кл. С 07 F 9/38, приоритет 1974. (54) (57) . СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И-ФОС—

ФОНОМЕТИЛГЛИЦИНА путем взаимодейст— вия глицина с формальдегидом в присутствии основного агента в среде растворителя с последующей обработкой полученного продукта диметилили диэтилфосфитом, кислым гидролизом при нагревании и дистилляцией для выделения растворителя и побочных продуктов, о т л и ч а ю щ и й,„SU „„1282820 A 3 с я тем, что, с целью повышения выхода и качества целевого продукта, взаимодействие глицина и формальдегида ведут при молярном соотношении основного агента и глицина (0,6-0,93):1, глицина и формальдегида 1:(2,06 — 1,1) в среде абсолютного метанола как растворителя с последую— щей обработкой полученного реакционного продукта диметил- или диэтилфосфитом при молярном соотношении последнего к глицину, равном (0,66i,1):!, при температуре 60-80 С, рН

5,8-8 и дальнейшим подкислением сильной кислотой для обеспечения гидролиза промежуточного продукта — N-моноалкилфосфонометилглицина.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что в процессе используют 1,1-1,5 молярный раствор глицина в метаноле.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю шийся тем, что в процессе в качестве основного агента используют вещества, выбранные из группы: триэтиламин, NaOH, КОН, ацетат калия.

1 1282820 2

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

N-фосфонметилглицина (глифоэата) формулы (НО) P СН 11НСН СООН, которыи

О

5 является активным ингредиентом общего гербицида с широким спектром действия и находит применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения Й -фосфонметилглицина взаимодействием глицина с хлорметилфосфоновой кислотой в водно-щелочной среде при кипячении в течение 20 ч.

Однако длительность процесса or раничивает возможности использования этого способа.

Известен также способ получения

N-фосфонметилглицина, заключающийся в том„ что Б-замещенный эфир глицина подвергают взаимодействию с фосфористой кислотой и формальдегидом в кислой водной среде при 100-150 С с последующим гидролизом N-замещен25 ного эфира N-фосфонметилглицина концентрированными бромистоводородной или йодистоводородной кислотой при кипячении реакционной смеси. Выход целевого продукта 41%.

Недостатком этого способа является необходимость получения N-замещенного эфира глицина, что связано с дополнительными стадиями, а также невысокий выход N-фосфонметилглицина. 35

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ лов лучения N-ôoñôoíìåòèëãëèöèíà взаимодействием глицина с формальдегидом в воднощелочной среде при 0-15 С с последующей обработкой образующейся щелочной соли N-oêñèìåòèëãëèöèíà диметил- или диэтилфосфитом в водной среде при 90-100 С и подачей полученного эфира Ы-фосфонметилглицина на гидролиз, который ведут соляной или бромистоводородной кислотой при 90-100 С. Выход целевого продукта 62-673.

К недостаткам известного способа можно отнести низкую избирательность и в связи с этим недостаточную чистоту целевого продукта, который оказывается загрязненным глицином, бис- 55

-N„N-фосфонметилглицином, особенно при проведении процесса в крупном масштабе. В связи с этим для получения продукта требуемой степени чистоты его необходимо подвергать дополнительной очистке.

Целью изобретения является повышение выхода и чистоты целевого про-дукта.

Поставленная цель достигается способом получения И-фосфонометилглицина путем взаимодействия глицина с формальдегидом в присутствии основного агента при молярном соотношении основного агента и глицина (0,60,9):1, глицина и формальдегида 1: (2,06-1,1) в среде абсолютного спирта — метанола с последующей обработкой полученного реакционного продукта диметил- или диэтилфосфитом при молярном соотношении последнего к глицину, равном (0,66-1 1):1, температуре 60-80 С, рН 5,8-8, дальнейшим подкислением сильной кислотой для обеспечения гидролиза промежу— точного продукта N-моноалкилфосфонометилглицина и дистилляцией для выделения растворителя и побочных продуктов.

Целесообразно использовать 1,92 молярных эквивалента формальдегида относительно глицина, при этом глицин практически полностью превращается в 11,И-бис-оксиметилглицин, тогда как при использовании формальдегида в эквимолекулярном количестве или с небольшим избытком часть глицина не вступает в реакцию и его необходимо выделять из реакционной смеси путем подкисления до изоэлек— трической точки глицина и последующей кристаллизацией.

Реакцию целесообразно проводить в относительно разбавленном растворе, используя 1,1-1,5 молярный раствор глицина в спирте, преимущественно метаноле.

В качестве агента основного характера для создания необходимого рН раствора используют триэтиламин, КОН, Na0H, ацетат калия, но это не ограничивает круг используемых основных агентов.

Использование неводного растворителя имеет весьма существенное значение. Проведение взаимодействия гли-. цина с формальдегидом в спиртовой среде приводит к образованию нового промежуточного соединения — N,N-бис-оксиметилглицина, при превращении которого в целевой. продукт значительно снижается возможность побочных реакций. Зто приводит к значительно3 2828 му повышению выхода (до 803) и увеличению чистоты целевого продукта (до 997), тогда как целевой продукт, полученный по известному способу, содержит в к ачестве примесеи 263

1) 2СН О+ИН -СН -СООН -г

ROH где R — С, -С,-алкил; Rl — этил; 1 4 f0 г) я о .

R" ОI

О-R

CH 2

R О НС1

Р

-СН -N-CH -СООН NR где R -К вЂ” метил, этил; и 0 0 нс1

CL) CH20+ PH H0 — CH - я О NR 2 Оц" 2идрблиз

Э

o o

) oH t он

НΠ— СН2 — Р + С1 — СН2 — Р

ОН "ОН побочные реакции:

НО, НС1

5I Р GHEE хн си сООн+нО сн P

HO

HO ) ,,Р 0

Ч вЂ” СН2 — СООН

НО,,Г

Н0

Гр — СБ2

В начале реакции присутствующая вода участвует в образоцании соединения, в результате чего снижается

45 как выход, так и качество продукта.

В данном случае необходимо направленное получение этого промежуточного продукта, что способствует

-,хорошей селективности реакции.

3а процессом взаимодействия формальдегида и глицина наблюдение проводят с помощью FT-ЯМР в эталонном сосуде. ЯМР-спектр: 0,5 мл CD OD. з

Соотношение концентраций идентично соотношениям концентраций и условиям примера 1 (температура 60 С).

Запись проводят в аппарате "Брукер

ГТ-ЯМР", 200 МГц. Значения смещений указаны по О -шкале в ч/млн.

Соединение 1 — N N-бис-гидроксиметилглицин.

Н-ЯМР-спектр, ч/млн.: (НОСН )

1 метилен 3,42 с, 2Н; ИСН : 2 метилен 4,31 с, 4Н.

13

С-ЯМР-спектр, ч/млн.: (HOCH )—

54,6; NCHP 88,0.

СООН, С-смещение: 178,9 ч/млн.

20 4

N,N-бисфосфонметилглицина и 67. гли- цина (в целом выход 62-677).

Протекание проходящих в ходе процесса реакций может быть отражено следующей схемой:

HO-CH2

N СН COOH NR э

КО, НС1

3) - Р-СН -ИН-СН. -CÎOR г идролиз

НО

О

Н0 ф

P-CH. -NH-СН- -СООН вЂ” целевой

2 2

HO N-фосфонометилглицин.

В реакционной смеси перед гидролизом или после подкисления с помощью ЯМР или жидкостной хроматографии высокого давления не может быть доказано наличие N,N-бис-фосфонометилглицина или его эфира.

Соединение II — N-(моноалкилфос-, фонометил) — М вЂ” алкоксиметилглицин структурной формулы

1282820

К" О. "1

Р- Сн -Ж вЂ” СН вЂ” СООН, ИВ 3+К 0 сн, I

HO

Р-CHg-N — Сн - СООН,Щ + BOH сн

0Н

О

BO I ® Ð-СН,-N СН;СООН.МЮ;

© СЦ

?J

0 — R и где R -R — метил; .

К вЂ” этил.

Н-ЯМР-спектр, ч/млн: 1 метилен

3,38 с, 2Н; 2 метилен 4,24 с, 2Н;

3 метилен 3,34 д, 3 р,„ =14,3 Гц, 2Н;

4 метилен 3,77 д, Зр д =10,4 Гц. з

В этой связи необходимо проведение процесса в абсолютном спирте.

Следует отметить, что данная реакция как реакция конденсации, проходящая в растворителе, представляет собой катализируемый кислотой (основанием) процесс. Иэ этого следует, что при указанном взаимодействии важную роль играет значение рН реакционной среды.

Выбор значения рН в этом процессе можно объяснить следующим образом.

Сильнощелочная среда (большое значение рН) способствует гидролизу диалкилфосфита образующимся в ходе реакции 1 моль воды.

Во время реакции кислая среда способствует отщеплению воды и кон. денсации. Однако сильнокислая среда препятствует образованию защитной группы и сдвигает равновесие в нежелательном направлении. Одновременно это способствует образованию второй фосфонометильной группы. Отсюда следует, что селективность и выход реакции снижаются.

В том случае, если взаимодействие проводят в присутствии малого коли1 чества R N (при низком значении рН) „

6 С вЂ” ЯМР-спектр, ч/млн. С, 49,8 с;

С 89,6 с; С1 46,4 д, Jр „. 95,9 Гц;

Приведенные данные однозначно указывают на образование промежуточного

I продукта IT. Защитная группа (метоксиметил) предотвращает дальнейшую реакцию фосфонометилирования.

Присутствие воды сдвигает равнове10 сие приведенной реакции в нежелательном направлении. В результате этого снижается селективность процесса и

Р выход продуктов реакции, которая проходит по следующей схеме: количество N N-бис-фосфонометилглицина увеличивается.

Промежуточное соединение II является довольно нестабильным.

Без выделения, подкислением полученной реакционной смеси слабой кислотой в мягких условиях (10 С) и дальнейшим ее испарением можно выделить следующее соединение (из мета40 нольной среды):

O> O сНO ) н V — СН,— Ы вЂ” СН СООН

НО О2 ф

45, Н вЂ” ЯМР— спектр, ч/млн.: 1 метилен

3,63 с, 2Н; 2 метилен 3,13 д, 3 ран ц 3 метилен 3,62, 10,5 Гц, ЗН.

В условиях известного способа при подкислении сильной концентрированной кислотой (соляной) в спиртовой среде карбоксильная группа этерифицируется. Образуется следующий диэфир:

О

HeO (® ф (р

Р-СН2-> — СН - COONe

282820 Ь

75 мл горячей воды (80-100 С), охлаждают. Выпавший кристаллический продукт — N-фосфонометилглицин фильтруют и промывают водой и/или спир5 том.

После выделения продукта маточный раствор нейтрализуют гидроокисью натрия или гидроокисью калия (рН 10) .

В результате из гидрохлорида триэтиламина выделяется триэтиламин. Из маточного раствора с щелочным рН отгоняют азеотроп с водой. 95Х введенного триэтиламина может быть регенерировано.

Вес 68 r, выход 80 . Т.пл. 235236 С.

Рассчитано, Х: С 21,31; Н 4,77;

N 8,28; P 18,32.

С- Н 10з Р (мол. масса 169,074)

20 Найдено, Х: С 21,2; Н 4 65;

Н 8,3; P 18,5.

ЯМР-спектр (в D 0 при комнатной температуре): P-СН 3,12 д (1=12 Гц);

СН 3,7 с.

ИК-спектр идентичен с аутентичным образцом. Данные жидкостной хроматографии высокого давления и тонкослойной хроматографии идентичны данным — 30 аутентичного образца.

17,0

36,6

27,8

350,5 хлорметила метилового спирта

7 1 Н-ЯМР-спектр, ч/млн: 1 метилен

4,10 с, 2Н; 2 метил 2,36 с, ЗН;

3 метилен 3,74 д; Jð„, .14,1 Гц, 2Н; 4 метил 3,90 д Лаосн 11,2 Гц " 3

Наличие карбоксиэфира доказывает13 ся в С-SIMP-спектре смещением

С-полос карбоксильной группы в направлении большей силы поля. Измерено смещение 168,5 ч/млн (в отличие от смещения 177,8 ч/млн соединения

11) .

Рассчитано, Х С 30,46; H 6,14;

N 7,10; P 15,71.

Найдено, Х: С 30,22; Н 6,28;

N 6 8О; Р 15 65.

В условиях известного способа при отгонке спирта и последующем гидролизе при температуре выше

110 С эти эфирные группы отщепляются, т.е. выход целевого продукта снижается.

Пример 1. К раствору 500 мл метанола и 47 г (0,465 моль) триэтил амина при 25-30 С добавляют 30 г (1,0 моль) пара-формальдегида после чего смесь нагревают до 65-66 С и вы держивают при этой температуре, пока раствор не станет прозрачным. После этого добавляют 37,5 г (0,5 моль) глицина..Смесь в течение 5 мин реаги рует при 66-68 С, после чего в течение 5 мин добавляют 55 г (0,5 моль) диметилфосфита. Реакционную смесь о перемешивают 1 ч при 68-70 С, при этом рН снижается с 6,3 до 5,8.

К смеси в течение 5 мин добавляют

210 мл соляной кислоты (34-36Х-ной).

Метиловый спирт, а также получаемый метилаль и хлористый метил удаляют дистилляцией при атмосферном давлении. Дистилляцию начинают при температуре реакционной смеси 70 С, температуре паров 62 С и продолжают до достижения температуры реакционной смеси 115ОС. Собирают 550560 г (620-630 мл) дистиллята. Температура паров поднимается до 106ОС.

Гидролиз реакционной смеси проводят при 115-120 С при перемешивании в течение 1,5 ч. Оставшуюся соляную кислоту удаляют при пониженном давле,нии 150 мм рт.ст. вакуумной дистилляцией до достижения внутренней температуры 115 С и температуры паров.

72 С. Удаляют около 10 r дистиллята.

Содержание соляной кислоты 8-9Х.

Остаток, полученный после вакуумной дистилляции, составляет 145-

155 г. Этот продукт смешивают с

Чистота продукта: по данным комп- лексометрического титрования после образования нитрозированного произ35 водного в соответствии со спектрофотометрией и полярографией (мин.)

98,5- 0,5Х; жидкостная хроматография высокого давления (мин.) 98,2+1,5Х.

Материальный баланс.

40 Вводимые вещества, г:

Метиловый спирт 400,0

Триэтиламин 47,0 пара-Формальдегид 30,0

Глицин 37,5

45 Диметилфосфнт 55,0

Соляная кислота (35Х-ная) 246,0

Всего 815,0

Вещества, полученные при дистил50 ляции» г:

Дистиллят, отобранный при атмосферном давлении при 62115 С 575,0

55 Содержание соляной кислоты метилаля

1282820

Вакуумная дистилляция (66-72 С, 150 мм рт.ст.) содержание соляной кислоты

Газ, образующийся при дистилляции

Содержание хлорметила метилаля метилового

10,0

0,9

23,2

6,4 спирта 40,0

Остаток после дистилляции

Содержание гидрохлорида триэтиламина 67,0

N-фосфонметилглицина глицина

N,N-бис-фосфонометилглицина 2,5 соляной кислоты 2,5 воды 7,5

Потери при дистилляции 6,0

154,5

72,0

3,0

Всего 815,5

Пример 2. Опыт проводят по аналогии с примером 1 при применении 500 мл безводного метанола, содержащего 10Х тетрагидрофурана, 47,0 r (0,465 моль) триэтиламина, 30 r (1,0 моль) пара-формальдегида, 37,5 г (0,5 моль) глицина и 55,0 r (0,5 моль) диметилфосфита. рН ре— акционной среды снижается с 6,3 до

5,8. Выделяют 66 r И-фосфонометилглицина. Выход BOX. Т.пл. 229-232 С.

Пример 3. К 500 мл безводноf

-го этанола добавляют 48,0 r (0,474 моль) триэтиламина и 30,6 г (1,019 моль) пара-формальдегида при

78-80 0. К смеси при перемешивании добавляют 37,5 г (0,5 моль) глицина.

Без выделения полученного в реакционной смеси N,N-бис-гидроксиметилглицина подвергают взаимодействию с 69,0 г (0,5 моль) диэтилфосфита. рН реакционной среды снижается с

6,3 до 5,8. Далее опыт проводят, как описано в примере 1. Выход 62 г (72X). Чистота 97,2+0,5Х (спектрометрия нитрозированного продукта).

Т.пл. 234-236 С.

Пример 4. В 1000 мл безводного метилового спирта растворяют

35,0 г (0,875 моль) гидроокиси нат60,0

393,0

Полученные вещества, Ре генериров анный глицин

Хлористый натрий

Дистиллят, полученный при атмосферном давлении 63-106 С

Всего 1516,5 г

20,0

42,0

1072,0 рия. В раствор, нагретый выделяющимся теплом до 35-40 С, в течение

5 мии добавляют 36,0 г (1,2 моль) пара-формальдегида, Деполимеризация

5 происходит в течение 1 -2 мин. К прозрачному раствору добавляют 82,5 г (1,1 моль) глицина, после чего смесь нагревают при перемешивании до 60 С.

К смеси добавляют по каплям в течение 5 мин !10 г (1,0 моль) диметилфосфита, и раствор оставляют стоять в течение часа при 68-70 С.

В течение этого времени значение рН снижается с 8,0 до 7,0. Реакционную смесь охлаждают до 5 С, и выпавший кристаллический глицин отфильтровывают. Получают 20 г (0,267 моль) глицина, который можно снова использовать. Фильтрат подкисляют 330 мл (393 r, 4 моль) 38Х-ной соляной кислотой. Суспензию охлаждают до 10 С, выпавшую соль отфильтровывают и промывают метанолом. Вес сухого получен25 ного хлористого натрия составляет

42 r. Далее опыт проводят, как в примере 1. Вес дистиллята, собранного при атмосферном давлении, 1120 мл (1072 г) при температуре паров 63-106 С.

При вакуумной разгонке при температуре паров 66-.82 С получают 46,4 r (45,0 моль) дистиллята. Содержание соляной кислоты 6,9%. Остаток после дистилляции 105 г ° Вес продукта

97,6 г, чистота 98,2Х. Т.пл. 230о

231 С. Выход, рассчитанный на диме- тилфосфит (ДМФ), 56,7Х, рассчитанный

68,5Х.

Материальный баланс.

Взятые .вещества, г

Метанол 800,0

Гидроокись натрия 35,0 пара-Формальдегид 36,0

Глицин 82,5

Диметилфосфит 110,0

Метиловый спирт для промывки

Соляная кислота (35X — ная) Содержание соляной кислоты 33,2 метилаля 24,7 хлористого метила 72,9 метилового спирта 827,0

Вакуумная дистилляция (66-82 С, 150 мм рт.ст.) 46,4 содержание со ляной кислоты 3,2

282820 12

ДМФ, 67,17, рассчитанный на глицин, 78,1Е.

Пример 6. В 1300 мл безводного метанола растворяют 37,5 г (0,9 моль) металлического калия. К раствору, нагретому до 35-40 С, добавляют 48 r (1,6 моль) пара-формальдегида, после чего после перемешивания в течение 5 мин добавляют

10 112,6 г (1,5 моль) глицина..Смесь

Газ, полученный при дистилляции

Содержание хлористого метила

126,1

61,4

9,1

55,5 метилаля метанола

Остаток после дис200,0

25 тилляции

Содержание

N-фосфономе— тилглицина

N,N áèñ-фосфонометилглицина

122,4

7,9

6,0 глицина хлористого на9,1 трия соляной кисло6,9

47,7

55 ты воды

Всего 200,0

Потери при дистилляции

10,0

Итого 1516,5

Пример 5. В 1200 мл безводного метанола растворяют 36,0 г (0,9 моль) гидроокиси натрия. К раствору, нагретому выделяющимся теплом до 35-40 С, добавляют 48 r (1,6 моль) пара-формальдегида. После перемешивания в течение 5 мин добавляют

112,6 г (1,5 моль) глицина, после чего смесь нагревают до 60 С и по каплям добавляют !10 г (1,0 моль) диметилфосфита. Реакционную смесь нагревают в течение часа при

68-70 С, при этом рН снижается с 7,3 до 6,7. Реакционную смесь охлаждают до 28-30 С и по каплям добавляют !0 мл ледяной уксусной кис. лоты. Выпавший глицин отфильтровы вают при 10 С. Получают 48 г (0,63 моль) глицина, который можно использовать снова. Фильтрат обрабатывают, как описано в примере 4. Вес продукта 117 г, чистота 97Х, Т.пл.

228-230 С. Выход, рассчитанный на нагревают до. 60 С и по каплям добаво ляют 110 г (1,0 моль) диметилфосфита. Смесь в течение часа выдерживают при 68-70 С, при этом рН снижается с 7,0 до -6,5. Смесь охлаждают до 23 С и при перемешивании добавля0 ют по каплям 10 мл ледяной уксусной кислоты. Выпавший глицин ото фильтровывают при 10 С. Получают

43,8 г (0,58 моль) глицина, который можно использовать снова. Фильтрат обрабатывают далее, как описано в примере 4. Вес продукта 124,5 r, чистота 97,1Х. Т.пл. 229-231 С. Выход, рассчитанный на ДМФ, 75,8Х, рассчитанный на глицин, 82,4Х.

Пример 7. К раствору 500 мл метанола, 98 r (1 моль) ацетата калия и 30 г (1 моль).пара-формальдегида при 70 С в течение часа добавляют 37,5 r (0,5 моль) глицина и после этого 55 г (0,5 моль) диметилфосфита, после чего смесь перемешивают в течение часа при 70 С. Раствор охлаждают до 20 С и добавляют

167 мл концентрированной соляной кислоты при охлаждении. Смесь продолжают перемешивать при 5 C 15 мин, и выпавшую соль отфильтровывают. Далее опыт проводят, как описано в примере 1.

Bec o KT 54-55 r, чистота выше 97Х. Т.пл. 228-230 С, выход 63Х.

Пример 8. В 500 л безводного метилового спирта при перемешивании добавляют 19,5 кг (0,35 кмоль) гидроокиси калия технической чистоты. К метанольному щелочному раствору добавляют 19,1 кг (0,64 кмоль) параформальдегида технической чистоты.

В течение 1-2 мин раствор становится прозрачным. В полученном растворе растворяют 43,3 кг (0,58. кмоль) глицина технической чистоты, при этом температура реакционной смеси поднимается до 60 С. К полученному таким образом раствору добавляют 42,3 кг (0,38 кмоль) диметилфосфита в течение

20 14 ный íà )7 Ф, 68,47., рассчитанный на глицин,86,87..

Составитель . Андион

Редактор Н. Егорова Техред И.Попович Корректор О. Луговая

Заказ 7293/60 Тираж 347 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r Ужгород, ул. Проектная, 4

13 12828

20-30 мин, после чего реакционную смесь нагревают в течение часа при

68-70 С. рН среды снижается с 6,8 до 6,3. Раствор охлаждают до 2830 С, .добавляют 7 л ледяной уксусной кислоты в течение 10-15 мин. Выпавший глицин при 10 С медленно кристаллизуется 0,5 ч, после чего его отделяют в центрифуге. После высушивания получают 19 кг (0,25 кмоль) 1О глицина, который можно снова использовать.

Холодный раствор при перемешивании и охлаждении смешивают с 154 кг (1,48 кмоль) концентрированного вод- 15, ного раствора соляной кислоты технической чистоты. Выпавший хлористый калий кристаллизуется в течение

0 5 ч при 10 С. После этого его отделяют на центрифуге. Получают 25 кг 20 хлористого калия (содержание активного вещества 943). Реакционную смесь гидролизуют в течение 2,5 ч водным раствором соляной кислоты при 110-120 С, после чего избыточное количество соляной кислоты удаляют вакуумной дистилляцией. Остаток после дистилляции смешивают с 57 л горячей воды (80-100 С), перемешивают, кристаллизуют, цептрифугируют и 30 высушивают. Получают 43,0 кг (0,26 кмоль) продукта. Чистота 87,87.

Т. пл. 229-232 С, выход, рассчитанПример 9. В смеси 500 мл безводного меТанола и 47 кг (0,465 кмоль) триэтиламина технической чистоты сначала растворяют

30 кг (1 кмоль) пара-формальдегида технической чистоты и после этого

37,5 кг (0,5 кмоль) глицина технической чистоты при 68-70 С. К раствору при 25-30 С в течение 25-30 мин добавляют 55 кг (0,5 кмоль) диметилфосфита, и реакционную смесь в течение 1 ч нагревают до 70 С, при этом рН снижается с 6,4 до 5,9. Полученную реакционную смесь добавляют к 210 л 30-323-ной технической соляной кислоты. Раствор подвергают дистилляции до достижения температуры смеси 100-120 С. Смесь нагревают в течение 2 ч при перемешивании при этой температуре, после чего избыточное количество соляной кислоты удаляют вакуумной разгонкой.

Остаток смешивают с 75 л горячей воды (80-100 Ñ) и охлаждают. Выпавший кристаллический продукт центрифугируют и промывают водой и метиловым спиртом. Получают 62-64 кг продукта, содержащего 97,8Х активного вещества, Т.пл. 230-232 С, выход

73-747.