Способ определения амитриптилина в лекарственных препаратах

 

Изобретение касается аналитической химии, в частности определения амитрилтитшна в лекарственных препаратах . Анализ ведут обработкой пробы бихроматом калия в растворе конц. с последующим измерением относительной интенсивности флюоресценции, Способ повышает чувствительность определения в 20 раз, причем интенсивность флюоресценции раствора не изменяется в течение 24 ч. 3 табл. (Л со со ч со СО

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) А1 с50 4 G Ol N 21/64 в: ((@;1:

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 4068917/28-04 (22) 11.04.86 (46) 15.09.87, Бюл. У 34 (71) Курский государственный медицинский институт (72) В,Ю,Оверлингас и А.А,Хабаров (53) 543.42-062(088 ° 8) (56) В.Walher S,Т, Rapid high pressure liquid chromatographic determination of amitriptyline hydrochloride in tablets and injectables

collaborative study.- J. Assoc, Offic. Anal Chemy 1983, 66у У 5, р. 1196.

Щербина О.М.Анализ антидепресантив методом газоридинной хроматографии.." фармацевтический журнал, 1984, У 2, Николаева 3,Г, Амитриптилин в химикотоксикологическом отношении:

Автореф, дис. на соиск. уч ° степени канд. фармацевтических наук, — M„, 1979, с. 19, (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АМИТРИПТИПИНА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности определения амитриптилина в лекарственных препаратах. Анализ ведут обработкой пробы бихроматом калия в растворе конц, Н 80< с последующим измерением относительной интенсивности флюоресценции.

Способ повышает чувствительность onределения в 20 раз, причем интенсивность флюоресценции раствора не изменяется в течение 24 ч. 3 табл, 1337739

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам определения амитриптилина (5-(3-диметиламинопропилиден) — 10, 11-дигидродибензоциклогептена), и может быть

5 использовано при анализе лекарственных препаратов, содержащих амитриптилин °

Цель изобретения — повышение чувст-10 вительности определения °

Пример 1. Качественное определение амитриптилина °

К крупинке мелкоизмельченных таблеток, капле раствора амитриптилина 15 или крупинке порошка прибавляют 1 мл ледяной уксусной кислоты, нстряхивают. Затем к полученному раствору прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,2 мл 0,1 н. раство 20 ра калия дихромата. При облучении полученного раствора ультрафиолетовым светом с длинной волны 360 нм наблюдается бледно-оранжевая флюоресценция, указывающая на наличие ами- 25 триптилина н исследуемой пробе, Пример 2, Количестненное опКоличественное содержание амитриптилина н порошке рассчитывают по формуле: (H — Н) а 100

Х (%) (Н вЂ” Н,) m процентное содержание амитриптилина в порошке; навеска стандарта амигде Х (%) триптилина, г; 55

m — навеска исследуемого порошка амитриптилина, г;

Н,, Н, Н, — показания электрофлюориметра для исследуемой ределение амитриптилина в порошке, 0,001 г (точная навеска) порошка амитриптилина количественно переносят в мерную колбу на 100 мл, прибавляют 70-80 мл ледяной уксусной кислоты, встряхивают до растворения препарата ° Объем раствора доводят тем же растворителем до метки, К 1 мл полученного раствора. прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,2мл

0,1 н. раствора калия дихромата, встряхивают, Объем доводят до 10 мл

40 дистиллированной водой, Измеряют относительную интенсивность раствора, В качестве раствора сравнения используют стандартный раствор амитриптилина, приготовленный аналогичным обра45 зом, пробы> стандартной пробы и холостого опыта.

Результаты определения амитриптилина н порошке приведены н табл,1.

Определения проводят на электрофлюориметре БИАН-130.

Пример 3 ° Количественное определение амитриптилина н драже по

0,025 г.

0,04 г (точная HавеcKа) порошка измельченного драже переносят в мерную колбу на 100 мл, прибавляют 7080 мл ледяной уксусной кислоты, встряхивают в течение 10 мин ° Объем раствора доводят той же кислотой до метки, Полученный раствор определяемого вещества фильтруют через складчатый фильтр, отбрасывая первые 10-15 мл фильтрата, К 1 мл полученного раствора прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и 0,2 мл 0 1 н, раствора калия дихромата. Смесь встряхивают, Объем раствора доводят до 10 мл дистиллированной водой.

Измеряют интенсивность флюоресценции полученного раствора относительно приготовленного аналогичным образом стандартного раствора амитриптилина.

Массу амитриплитина, содержащегося в 1 r драже, рассчитывают по формуле: (Н> — Н ) в ° а

Х

2 где Х вЂ” содержание амитриптилина в

1 г драже, г; в — средний нес драже, г; а — навеска стандарта амитриптили-, на, взятая на анализ, г; с — нанеска порошка драже амитриптилина, г;

Н,, Н, Н вЂ” показания электрофлюориметра соответственно для исследуемого раствора, стандартного раствора и холостого опыта, Результаты определения амитриптилина в драже по 0,025 г приведены в табл,2.

Пример 4. Количественное определение амитриптилина н 1%-ном растворе для инъекций °

1 мл раствора амитриптилина для инъекций переносят в мерную колбу на

100 мл и донодят пб>е> раствора до метки ледяной уксусис>и кислотой ° Смесь тщательно перемешивают. К 1 мл полученного раствора приб;п>лян>т 1 5 мл концентрирона11нс и орной кислоты и

0,2 мл О, 1 н. р,>» н >р,> к,>лил дихрома1 33773 та. Объем раствора доводят дистиллированной водой до метки. Измеряют интенсивность флюоресценции полученного раствора относительно приготовленного аналогичным образом раствора стандартного образца амитриптилина, Параллельно ставят холостой опыт °

Содержание амитриптилина в 1 мл раствора для инъекций вычисляют по формуле: (Н, — Н) а

Х (н2 н ) где а — навеска стандартного образца амитриптилина, г; 15

Н<, Н, Н - показания электрофлюориметра для исследуемого раствора, стандартного раствора и холостого опыта.

Результаты определения амитриптилина в ампулах приведены в табл,3, Приготовление стандартного раствора амитриптилина 0,01 г (точная навеска) стандарта порошка амитриптилина количественно переносят в мерную 2В колбу 100 мл, прибавляют 70-80 мл ледяной уксусной кислоты. Встряхивают до растворения вещества, после чего объем раствора доводят до метки тем же растворителем, К 1 мл получен- 10 ного раствора прибавляют 1,5 мл концентрированной серной кислоты и

0,2 мл 0,1 н ° раствора калия дихромата и встряхивают. Объем раствора доводят до 10 мл дистиллированной водой

Т а б л и ц а 1

Определено амитриптилиНавеска порошка амитриптилина, r

Метрологичесские характеристики на, 7

Х = 99,337

S =1,24

S = I,11 îqg 1 э 16 а = 99,337 + +1,167.

0,0123

0,0118

0,0102

0,0137

0,0101

0,0098

99,59

100,64

100,49

98,02

99,01

98,21

1

Интенсивность флн орееценции не наменяв ется в течение 24 ч.

Чувствительность предлагаемого спс— соба определения амитриптилина в лекарственных препаратах в 20 раз выше, чем чувствительность известного способа, исходя из отношения пределов линейной зависимости калибровочных

I О мкг/мл графиков (- ----------), Кроме того, 0,05 мкг/мл способ осуществляется простыми операциями, не требует дорогостоящих реактивов, что в целом определяет целесообразность использования его в практике контрольно-аналитических лабораторий, занимающихся контролем качества лекарств, формула изобретения

Способ определения амитриптилина в лекарственных препаратах путем растворения анализируемой пробы, обработки ее химическим реагентом с последующим анализом полученного раствора, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью повышения чувствительности определения, растворение проводят в ледяной уксусной кислоте, в качестве химического реагента используют раствор калия дихромата обработку им проводят в присутствии концентрированной серной кислоты и анализ осуществляют измерением относительной интенсивности флюоресценции, 1337739

Т а б л и ц а 2

Метрологические хаОпределено амитриптилина, Х

Определено амитр ип т илина, г

Навеска амитриптилина, г рактеристики

101,3Х

S = --1,069

S = 1,034

Eîå 1,085 а 101,13 +

+ 1,08$Х

0,0374

Таблица 3

Определено Метрологичесамитрипти- кие характерислина, Х тики

Определено амитриптилина, г

Х = 98,35Х

S = 4,76

97,5

0,00975

0,01025 102,5

S = 2, 18

E,qq- -2,29

98,8

0,00988

0,00975

97,5 а = 98,35

+ 2,29Х

96. 3

97,5

0,00963

0,00975

Составитель Л, Русанова

Редактор Л.Пчолинская Техред М.Коданич Корректор С,Шекмар

Заказ 4122/40 Тираж 776 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж"35, Раушская наб,, д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

0,0385

0,0403

0,0403

0,0418

0,0421

0,02537

0,02487

0,02519

0,02521

0,02563

0,02543

101,48

99,48

100,76

100,84

102,52

101,72