Способ получения амидов цианкарбоновых кислот (способ станкявичюса)

Авторы патента:

C07C233/11 - с атомами углерода карбоксамидных групп, связанными с атомами углерода ненасыщенного углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца

Изобретение относится к амидам карбоновых кислот, в частности к способу получения амидов цианкарбоновых , кислот ф-лы CN ГоТ о II A-C-NHR пе А-П Г:Н- , -NHC(O)-, R-H,низший оксиалкил,низший алкипоксианилид, шестич.ммпшй зотголержащий гетероцикл, который может дополнительно иметь в кольце кислород, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных реществ, красителей . С целью упрощения процесса используют соответствующий U-арилсульфонат о-хинонмоноокснмн, которьв подвергают реакччи с амином в среде органического растворителя или в избытке амина при 10-1 JO C .Использование достугыьк исходных рег.гентов в качестве аци шрукших агентов расширяет сырьевую базу, исключается лбразораш5е высокотокг.ичных веществ. (в (Л

1625872

50 нут начинается эндотермическая реакция, ацетон закипает и образуется раствор. Кипение (n, 100цС) поддерживают 5 мин, раствор охлаждают, разбавляют 10 мл воды, осадок отсасывают, промывают водой. После кристаллизации из воды с добавлением активированного угля получают 1,5 г (87X) амида цис-2-цианокоричной кислоты, т,пл. 10

128О С. Амид, полученный из хлорангидрида цис-2-цианокоричной кислоты имеет т.пл. 129 С.

ЯМР-спектр С (DMCO-Dg)f, м.д.:

С(1 139 7 ь С() 111,2; С(9 132 >4 > С(4) 15

128,7; С(1 132 4; С(61 128 3; C(P)

133,0; С() 129,3; С(ами 166,7; С(китри )

117,9.

Пример 2. Аналогично примеру

1 из 3,06 r (0,01 моль) 0-бензолсуль- 20 фоната 1,2-нафтохинон"1-оксима и

1,85 г (0,03 моль) этаноламина после разбавления водой, выпаривания на водяной бане ацетона и выдерживания остатка (несколько суток) при комнат-25 ной температуре выделяется осадок.

После кристаллизации из минимального количества воды получают 1,1 г (46/) цис-N --оксиэтиламида 2-цианокоричной кислоты, т.пл. 71 С. 30

Найдено, Х: N 12,71.

С Н,г 1!аОг

Вычислено, Х: N 12,96.

ПМР-спектр (БМСО-D6> внутренний стандарт ГИДС) g м.д.: 7,20-7,72 (м, 35

4Н аромат.); 6,93 и 6,30 (д, 2Н этилен, J = 12 Гц); 2,8-3,4 (м, 4Н и ОН алнфат.).

Пример 3, Аналогично примеру

1 из 3,06 г (0,01 моль) 0-бензолсуль- 40 фоната 1,2-нафтохинон-1-оксима и

2,46 r (0,02 моль) и-анизидина в 10 мл диоксана после кипячения и охлаждения, разбавления 50 мл воды, отсасывания осадка, промывания водой и 45 кристаллизации из разбавленного ацетона (1:1) с добавлением активированного угля получают 2,1 г (75X) цис-(4-метоксианилид)-2-цианокоричной кислоты, т.пл. 148-149 C.

Найдено, Х: N 9,79.

С„,Н,4Ы О .

Вычислено, Х: N 10, 07.

llMP-спектр (DMCO-D g внутренний стандарт ГМДС) 1, м.д.: 7, 16-7, 76 (м, 8Н аром.); 6 90 и 6,28 (д, 2Н этилен, J = 12 Гц); 3,81 (с, ОСН у) .

Пример 4. Аналогично примеру

3 из 3, 06 г (0,01 моль) 0-бензолсульфоната 1,2-нафтохинон-1-оксима и 2,8 г (0,02 моль) м-нитроаналинина в 25 мл диоксана после кристаллизации из разбавленного этанола (2:1) с добавлением! активированного угля получают 2 г (71Х) цис-(3-нитроанилид)-2-цианокоричной кислоты, т.пл. 169ОС.

Найдено, Х: N 14,02.

С16Нц И ОЗ.

Вычислено, Х.: N 14,33.

ПИР-спектр (DMCO D6 внутренний стандарт ГМДС)g, м.д.: 7,20-7,89 (8Н м, аром,); 6 79 и 7,62 (2Н, д, этилен, J = 12 Гц).

Пример 5. Взвесь 0-бензолсульфоната 1,2-нафтохинон-2-оксима 3,06 r (0,01 моль) в 10 мл ацетона и 7 мл

25Х-ного водного аммиака (избьггок) перемешивают в закрытом сосуде 30 мин, добавляют еще l мл 25Х вЂ но водного аммиака, нагревают на кипящей водяной бане 10 мин. За это время взвесь переходит s раствор. Сосуд закрывают и оставляют на 10 ч при комнатной температуре. Выделившиеся кристаллы отделяют и промывают водой, После кристаллизации из большого объема воды, бензола или метилэтилкетона получают

1,1 г (64Х) цис-2-циановинилбензиламида, т. пл. 211о С.

ПИР-спектр (DMCO-D6, внутренний стандарт ГИДС) 8, м,д.: 7,3-7,9 (4Н, м, аром.); 5,80 и 7,64 (2Н, д, этилен, J = 12 Гц).

Амид, полученный через соответствующий хлорангидрид, имеет т.пл.

207 С.

Пример 6. Аналогично примеру

3 из 3,02 г (0,01 моль) 0-бенэолсульфоната Р -оксима изатина и 1,92 г (0,02 моль) анилина после кипячения

30 мин, охлаждения, разбавления водой и кристаллизации из разбавленного этанола (1:1) получают 1,4 г (60Х) М-фенил-N â€ (2-цианофенил) мочевину, т.пл °

162 С, полученная из соответствующего изоцианата имеет т.пл, 163 С.

Пример 7. К 5 мл (избыток) морфолина, охлажденного проточной водой до 10ОC прибавляют 1,2 г (0,003 моль) 0-тозилата 9,10-фенантренхинонмонооксима, охлаждение поддерживают 30 мип и оставляют на ночь при комнатной температуре ° Морфолин нейтрализуют разбавленной (1:1) соляной кислотой, осадок отделяют, промывают водой и сушат, Кристаллизуют нз этнлацетата, получают 0,5 r (54Х) морНайдено, Х: N 9,30, С1 Н1 А О .

Формула изобретения

Способ получения амидов цианкарбоновых кислот общей формулы

Л вЂ” С-NHR где А-СН=СН-, -NHC(0)-, Составитель В. Мякушева

Техред А, Кравчук Корректор И. Эрдейи

Редактор И. Дербак

Заказ 260 Тирах 251 Подписное

BHHHIIH Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина, 101

5 16258 фолид-2 -циано-2-дифенилкарбоново. кислоты, т пл. 112 113 С, Rf 0 12 (система этилацетат: бензол 1:4, проявляют в парах иода).

Вычислено, Х: N 9,58.

Пример 8. K 5 мл (избыток) пиперидина, охлажденного проточной водой до 10 С, прибавляют 1,24 г (0,003 моль) 0- (2-нафтилсульфоната)

9,10-фенантренхинонмонооксима, охлаждение поддерживают 30 мин и оставляют на ночь при комнатной температуре, Смесь разбавляют водой, а выделившаяся масса при стоянии твердеет. Ее отделяют, промывают водой, сушат, 20 кристаллиэуют иэ гексана и получают

0,51 r (55X) пиперидид-2 -циано-2-ди, фенилкарбоновой кислоты,т.пл.88-89 0, Rg 0,25 (система этилацетат;бензол=

1:4, проявляют парами иода). 25

Найдено, X: N 9,38.

С1ч Н 1 1Ч О. Вычислено, Х: N 9,65, Эффективность предлагаемого спосо- 30 оба проявляется в том, что использование доступных 0-сульфонатов о-хинонмонооксимов в качестве ацилирующих

72 6 агентов расширяет базу, исключает образование высокотоксичных веществ, а в случае непредельных кислот сохраняет исходную цис-изомерию, чувствительную к воздействию оснований.

,R-Hi

4 низший оксналкил, низший алкилоксианилид, шестичленный азотсодерхащий гетероцикл, который может дополнительно иметь в кольце кислород, с использованием карбонилсодержащего соединения и соответствующего амина, отличающийся тем,что,с целью упрощения процесса, в качестве карбонилсодерхащего соединения используют соответствующий 0-арилсульфонат о-хинонмонооксима, который подвергают взаимодействию с амином в среде органического растворителя или в избытке амина при 10-100 С.

Способ получения амидов цианкарбоновых кислот (способ станкявичюса)

Способ получения амидов а-хлоркоричной.кислоты // 248660

Способ получения амидов 3,3-диарилакриловой кислоты // 2105762

Производные бициклических амидов, фармацевтическая композиция и способ лечения патологических и воспалительных состояний // 2143422

Замещенные карбоциклические амиды, способы их получения, производные индана, фармацевтический состав и способ профилактики или лечения // 2145954

2-аминоинданы в качестве селективных лигандов допамина д3 // 2161601

Изобретение относится к аналогам 2-аминоиндана общей формулы I, где R1 и R2 независимо представляют водород, C1-C8алкил; X представляет CH2R3 или NHSO2R4; Y представляет водород, NHSO2R4, SO2(Ph); R3 представляет NHSO2R4, SO2R4, CONR1R2; R4 представляет C1-C8алкил, фенил или фенил, замещенный -CN или -CF3; и их фармацевтически приемлемые соли, проявляющие активность в отношении рецепторов Допамина Д3

Производные 2-(иминометил)аминофенила, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2183211

Изобретение относится к новым производным 2- (иминометил) аминобензола общей формулы (I), где А означает: либо радикал, представленный в формуле изобретения, в котором R1 и R2 означают, независимо, атом водорода, группу ОН, линейный или разветвленный алкил или алкоксил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R3 означает атом водорода, линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода или радикал -COR4, R4 означает линейный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, либо радикалы, представленные в формуле изобретения, R5 означает атом водорода, группу ОН или линейный или разветвленный алкил или алкоксил с 1-6 атомами углерода, В означает тиенил, Х означает -Z1-, -Z1-CO-, -Z1-NR3-CO, -СН=СН-СО- или простую связь, Y означает радикал, выбираемый из радикалов -Z2-Q, пиперазинил, гомопиперазинил, -NR3-CO-Z2-Q-, -NR3-O-Z2-, -O-Z2-Q-, в которых Q означает простую связь, -O-Z3 и -N(R3)-Z3-, Z1, Z2 и Z3 означают независимо простую связь или линейный или разветвленный алкилен с 1-6 атомами углерода, предпочтительно Z1, Z2 и Z3 означают -(СН2)m-, причем m - это целое число, равное от 0 до 6, R6 означает атом водорода или группу ОН, или их фармацевтически приемлемые соли

Способ получения гербицидных производных и промежуточное соединение // 2244715

2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции // 2252214

Изобретение относится к органической химии, в частности к соединениям формулы (I): где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(6), R(7), R(8), R(30) и R(31) имеют указанные в формуле изобретения значения, которые в высшей степени пригодны в качестве нового рода антиаритмических биологически активных веществ, в особенности для лечения и профилактики аритмий предсердий, как, например, мерцание предсердий (фибрилляция предсердий, AF) или трепетание предсердий (предсердные трепетания)

(r)-2-арилпропионамиды, полезные при ингибировании ил-8-индуцированного хемотаксиса нейтрофилов, способ и промежуточные соединения для их получения, фармацевтическая композиция, ингибирующая хемотаксис нейтрофилов, индуцированный интерлейкином-8 // 2273630

Изобретение относится к (R)-энантиомерам 2-арилпропионамидам формулы (Ia) и их фармацевтически приемлемым солям, где Aryl представляет фенильную группу, замещенную группой, выбранной из изопропила, ацетила, (2'',6''-дихлорфенил)амино, -гидроксиизопропила, (R,S)--гидроксибензила и его индивидуального R-изомера, (R,S)-(-метилбензила) и его индивидуального R-изомера и (R,S)--гидрокси--метилбензила и его индивидуального R-изомера; R представляет Н или С1 -С4-алкил; R' представляет: аминокислотный остаток, состоящий из неразветвленного или разветвленного C 1-С6-алкила, замещенного карбоксигруппой CO 2H; остаток формулы -СН2-СН2Х-(СН 2-СН2O)nR, где R имеет указанные выше значения; n равно целому числу от 0 до 1, тогда как Х представляет собой кислород; гетероарил, выбранный из группы, состоящей из 2-пиримидинила или 4-пиримидинила

Способ выявления соединений, снижающих функциональную активность протеазы вируса иммунодефицита человека, и способ ингибирования димеризации субъединиц протеазы вич // 2399612

Изобретение относится к способу выявления соединения, являющегося неконкурентным ингибитором протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (SEQ ID No: 1), предусматривающему выявление методами аланинового скинирования и молекулярного докинга соединения, по меньшей мере, с одним атомом аминокислотного остатка, выбранного из группы, состоящей из Asn98, Phe99, Asp29, Asp30, Arg8, Gly49, Gly51 и Gly52 SEQ ID NO: 1, на расстоянии не более 5 ангстрем

Производные 2-арилпропионовой кислоты и фармацевтические композиции, их включающие // 2410372