Состав для консервации трансплантатов

 

Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии. Цель - уменьшение биологической агрессивности трансплантатов . Состав для консервации трансплантатов содержит 2,4-динитрофенол , этиловый спирт, физиологический раствор в определенных количествах. Состав используют в количестве не более 0,12 г/кг массы трансплантата.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)ю А 61 К 31/06

ГОСУДАРСТВЕННЫИ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4658959/14 (22) 28,11.88 (46) 07,11.91. Бюл. hL 41 (71) Университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы (72) В,П.Кулик (SU), M Булава Канисо (ZA) и

П.Е,Пятничук (SU) (53) 616-089.843 (088,8) (56) Шумаков В.И. и др. Фармакологическая защита трансплантата.— M.: Медицина, 1983..

Изобретение относится к медицине, а . именно к трансплантологии.

Цель изобретения — уменьшение биоло. гической агрессивности трансплантатов.

Пример 1, Приготовление исходного раствора 2,4-динитрофенола осуществляется следующим образом. Берут 0,118 г порошка ДНФ и 10 мл 96-градусного спирта, в котором растворяют порошок при комнатной температуре. Затем к полученной смеси добавляют 990 г дистиллированной воды и

9 r поваренной соли, Получают состав для консервации(10 М), содержащий, мас. : .

Динитрофенол 0,0118 . Этиловый спирт 1

Натрия хлорид 0,9

Вода дистиллированная Остальное

Предложенный состав используют в количестве не более чем 0,12 г/кг массы трансплантата.

Пример 2. Готовят следующий состав (10 M), мас. :

Поваренная соль 0,9

Этиловый спирт 0,05

Динитрофенол 0,000118

Дистиллированная вода Остальное

„„5U„„ 1688877А1 (54) СОСТАВ ДЛЯ КОНСЕРВАЦИИ ТРАНСПЛАНТАТОВВ (57) Изобретение относится к медицине, а именно к трансплантологии. Цель — уменьшение биологической агрессивности трансплантатов. Состав для консервации трансплантатов содержит 2,4-динитрофенол, этиловый спирт, физиологический раствор в определенных количествах. Состав . используют в количестве не более 0,12 г/кг массы трансплантата. г

Наблюдается отсутствие достоверных изменений количества эритроцитов в крови с нарушением .внешней формы. Дальнейшее уменьшение концентрации динитрофенола нецелесообразно.

Пример 3. После изьятия поджелудочной железы из тела плода-донора у крысы, фрагменты 1 х 1 х 1 мм, органы опускают в предложенный состав, содержащий 2,4 О

ДНФ из расчета 10з-105M и оставляют на 10 мин для обесйечения проникновения препарата вглубь тканей и нужной экспозиции. Затем фрагменты трансплантата пере- 0© носят в чистый физраствор и имплантируют 4 по обычной методике под кожу уха крыс и 4 мышей, Результаты опытов оценивают визу bHo методом трансиллюминации уха и биомикроскопии с измерением площади, занятой тра нсплантатом, в разные сроки после операции. Проводят гистологическую верификацию состояния трансплантатов в сроки до 106 дней (3,5 мес.). Результаты показывают достоверное увеличение количества и сроков приживления трансплантатов по сравнению с контролями.

1688877 лишь на 3-й и 7-й день после операции.

Результаты этих тестов приведены в табл. 2.

Результаты показали, что обработанный ДНФ трансплантат функционально ак5 тивен и его показатели уже в эти сроки превосходят контрольный необработанный трансплантат, Из табл. 2 видно, что исходные показатели обоих видов трансплантатов сопоста10 вимы, что к 7-му дню имеется достаточно хорошо выраженная активность в обоих видах трансплантатов, но динамика результатов более благоприятна в опытной серии, чем в контроле; падение уровней менее вы15 ражено как по эндокринной. секреции, так и по экэокринной (эластаза).

Следовательно, обработка трансплантатов ДНФ до пересадки не ухудшает их функциональных показателей, а после one20 рации — способствует их сохранению на уровне, равном исходному, или не уступая ему сильнее, чем в контрольных опытах, Преимущество предложенного состава, для консервации трансплантатов по сравне25 нию с известным заключается в уменьшении биологической агрессивности трансплантата. о которой судят по удлинению срока его приживания, что отражено в табл. 3.

Формула изобретения

Состав для консервации трансплантатов, содержащий физиологический раствор, отличающийся тем, что, с целью

35 уменьшения биологической агрессивности трансплантата, он дополнительно содержит .2,4-динитрофенол и этиловый спирт в соотношении 1:100 при следующем соотношении компонентов, мас. (,:

2,4-Динитрофенол 0,000118 — 0,0118

Этиловый спирт 0,001-1

Физиологический раствор Остальное

Таблица 1

Количест- Макснмальво живот- ный срок ных жизни дни

Средний срок жизни дни М б

Серия опытов

Аллогенная ИППЖ с обработкой имплантатов ДНФ

175 25 22 12

4et7

Аллогенная ИППЖ, без воздействия 6

220 ф 20 45 15

250-50 55 11,1

4+2

728

19

Без ИППЖ

Пример 4. После аллогенной имплантации плодных поджелудочных желез диабетических крыс, предварительно обработанных согласно предложенной методике, срок жизни больных животных увеличился в 2 — 2,5 раза по сравнению с контролем (экспериментальный диабет без имплантации плодных поджелудочных желез и экспериментальный диабет с аллогенной имплантацией необработанных плодных поджелудочных желез), При этом у. опытных животных уровень гликемии и гликозурии снижался достоверно по сравнению с обеими контрольными группами.

Следовательно, секреция инсулина предварительно обработанных ДНФ имплантатов была выше, чем при контроле, что свидетельствует о лучшей эндокринной функции обработанных имплантатов, В табл, 1 приведены результаты имплантации аллогенных плодных поджелудочных желез у крыс со стрептозотоциновым сахарным диабетом, Таким образом, применение ДНФ для предварительной обработки аллогенных имплантатов плодной поджелудочной железы существенно улучшает функциональные результаты операции и ведет к уменьшению проявлений сахарного диабета (гликемии, глюкозурии).

Пример 5. Предварительная обработка трансплантатов сегментов аллогенной поджелудочной железы согласно описанной методике предпринималась у 9 собак с аллоксановым диабетом. Контролем служили 15 собак с аллоксановым диабетом, у которых пересадка сегмента поджелудочной железы производилась без воздействия, Выживаемость собак в опытной серии

50, в контрольной — 42%. Учитывая особенности (быструю обратимость) аллоксанового диабета, проводили функциональные тесты

Гликемия Гликозурия (средние (срвдние цифры), цифры), мг Е ммоль/л

1Г!)) 7%7 7 тэ лнцэ2

1рэнсилnnтэT»:":1Ф Tnnn nnnnònò ннтэктен

Внл тес»л

7 э с Иск., 3 ляе 7 лн.

Иг.к

14»7

Инсулин, ед. б-пептнл, нг

36,3

I,6

7,6

0,65

0,29

3/,94

0,2!

0,2

0,3I

32, 12

Гоиэтоснгитнн, пг 37,19

37,8

71,6

I!7,3

»4,0

91,9

Глюка"ан, пг

Эластэээ, ел

102,2

35,2

1»Ь

35,2

85,7

3612

86,3

I2S 4!

51,0

39,3

-Таблнцв3 е. <

Контроль 1 (беэ воздействия) п» 19

17+

10 ост.

1 ост.

4 ост.

9+

9+

В+

7 ост.

1 ост. (и 8) (п 8) (п»В) II (перфуэня трансплантата составам) и 10

4+ (и 8) 7 ост. (п 8) 7+

2 ост.

4+ (n 8) уу ост. (п !5) 17+

+12

5 ост.! l+ (n 15) 9+ (n t5) оьпюаняе и 17 перфуэия п»9

5+

2 ост.

8+

t ост.

5 (п 8) 6 ост. (п 8) 5 (и 8) 6+

2 ост.

4+ (п 8) 4+ (n 8) 7 ост. (п 8) 3+

3 ост.

4 ост.

П р н и е ч а н н е. ост. - остатки траясплантвта (неизмеримые); + - трансплантат корапг выраиен) 0 » отсутствие трэнсплэнтэта; и — количество янеатнюг.

В отдельюю случаяк монет еылвнтьсэ остаток нмплантата в том месте, где в предыдущие сроки он не бып обнарулея.

Редактор И.Шмакова

Заказ 3762 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101! (антроль 11 (нммунодепресснвное воэделствне на реципиента) п»9

1 (предварительная вневняя обработка транс" плантата составом) и 9

III (обработка трансплантатов составом + введение рецняненту нммуяодепрессанта) IV (обработка траясплаятата перфуэия илн омыванне н обработка репнциента днклоспарняом

А) омыванне и 9 ггм * .Б

Составитель Н»Докшина

Техред М.Моргентал Корректор Т.Малец