Патент ссср 174140

 

;:„„, „„ ;;„;"„"„"„"„ (О П И С А Н И Е 174I40

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

N ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Кл. 12р, 5

Заявлено 09.11.1961 (№ 697177/23-4) с присоединением заявки №

Государетвенный комитет по аелам изобретений н открытий СССР

МПК С 07с1

УДК 547.834,2г 088.c) Приоритет

Опубликовано 06Л 111.1965. Бюллетень ¹ 16

Дата опубликования описания 24.1Х.1965. Авторы и обретения

Иностранцы

Гарри Тэкон Опеншоу и Норман Виттейкер

Иностранная фирма

Дзи Веллкам Фаундейшен Лимитед (Англия) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ З-ЭТИЛ-1,2,3,4,6,7-ГЕКСАГИДРО-9,10ДИАЛ КОКС И-2-АЛ КОКСИКАРБОН ИЛ МЕТИЛ ЕН-11-ЬБЕНЗО-(а)-ХИ НОЛ ИЗИ НА

17одписная группа № 51

Предлагаемый способ получения З-этил-1, 2,3,4,6,7 -гексагидро- 9,10-диметокси-2 -метоксикарбонилметилен -11Ь-бензо- (а) - хинолизина заключается в конденсации З-этил-1,2,3,4, 6,7-гексагидро- 9,10-диметокси-2-оксо-11b-бензо- (а) -хинолизина с метоксикарбонилметилентрифенилфосфораном. ,Пример 1. Рацемический З-этил-1,2,3,4, 6,7-гексагидро-9,10- диметокси-2-оксо-11Ь- бензо-(a)-хинолизин (48 г) и (метоксикарбонилметилен) -трифенилфосфоран (124,9 г) растворили,в горячем ксилоле (234 мл). Из раствора отогнали 50 мл ксилола, а оставшийся раствор рефлюксировали 6 час в присутствии азота . Охлажденную реактивную жидкость разбавили бензолом (900 мл) и экстрагировали водой (900 л л), а затем водой (350 мл), содержащей концентрированную соляную кислоту (2,5 мл). Комбинированный экстракт промыли бензолом, охладили до 0 С, подщелочили гидроокисью калия и экстрагировали хлороформом. Раствор хлороформа промыли водой, высушили над сернокислым натрием и выпарили. К остаточному горячему маслу постепенно добавляли при встряхивании

2500 мл горячего петролейного эфира (точка кипения 80 — 100 С), после охлаждения собрали осажденный избыточный фосфоран, нагрели, добавив еще 1000 мл петролейного эфира (точка кипения 80 — 100 С), охладили и отфильтровали. Комбинированный фильтрат выпарили, раствор остатка в горячем метаноле (95 мл) остудили, затравили кристаллами и оставили при 0 С, получили 26 г рацемического З-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-9,10-диметокси-2- метокси-карбонилметилен -11b-бензо(а)-хинолизина с точкой плавления 107—

110 С.

Метаноловые растворители выпарили, остаточное масло вскипятили с 500 мл -петролейного эфира (точка кипения 60 — 80 С), ох15 ладили и декантировали раствор петролейного эфира, получили масло, которое растворили в метаноле (20 мл), затравили кристаллами и оставили; выход составил 10,69 г смеси твердых веществ. Смесь дигерировали

20 (извлекли нагреванием) 100 мл горячего петролейного эфира (точка кипения 60 — 80 С), охладили и отфильтровали из 3,64 г не вступившего в реакцию З-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-9,10- диметокси-2-оксо-11Ь-бензо- (а) - хино25 лизина с точкой плавления 109 — 111 С. Фильтрат петролейного эфира выпарили, остаток выкристаллизовали из нескольких миллилит174140

Предмет изобретения

1- едактор Л. Новожилов екрет А. А. Камыпникова Козректор О. Б. Торинз

За: аз 2678, !7 Тираж 575 Формат оу». ЕОХ9С /а Объе..: П,!6 изд..".. Цена 5 коп, Ц1-!ИИИИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, д. 2 ров метанола и получили дополнительно

3,02 г требуемого продукта с точкой плавления 109 — 111 С.

Комбинированный продукт перекристаллизовали из метанола и получили бесцветные 5 призмы (27,07 г) чистого рацемического 3этил-1,2,3,4,6,7 -гексагидро-9,10 -диметокси-2метоксикарбонилметилен -lib- бензо-(а)- хинолизина с точкой плавления 110 — 112 С, которую можно понизить до 86 — 101 С при при- lp меси первоначального вещества с точкой плавления 110 — 111 С.

Спектр соединения (спрессованного в диске из хлористого калия) дает яркие линии у

1715 см > (а,р-ненасыщенный сложный эфир) 15 и у 1640 см 1 (сопряженная этиленовая связь).

Пример 2. Раствор рацемического 1 г

3-этил- 1,2,3.4,6,7- гексагидро-9,10- диметокси2- метоксикарбонилметилен-l lb-бензо- (a) -хинолизина в 15 мл 2 и. соляной кислоты нагревали при рефлюксе в течение 1 час. Отделили из охлажденного раствора гидратированные кристаллы рацемического хлоргидрата 2-карбоксиметилен -З-этил-1,2,3,4,6,7- гексагидро-9, 10-диметокси- l lb-бензо- (а) -хинолизина. После предварительного высушивания при 90 С кристаллы (1,0 г) образовали стекло при

144 — 146 С. Перекристаллизация из воды, содержащей немного соляной кислоты, дала З!! бесцветные плоские иглы, образовавшие после высушивания стекло при 146 — 148 С.

Пример 3. При реакции (+)-З-этил-1,2, 3,4,6,7- гексагидро-9,10-диметокси -2-оксо-I IЬбензо- (а) -хинолизина, (а) „ + 95 (с=l в этаноле) с (метоксикарбонилметилен) -трифенилфосфораном, как это описано в примере 1, полу !или (— ) -З-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро-9,10диметокси -2- метоксикарбонилметилен - I lbбепзо-(а)-хинолизин с точкой кипения 105,5—

107"С, (а) з — 42 (с= l в метаноле).

Пример 4. При реакции (— ) -З-этил-1,2, 3,4,6,7- гексагидро-9,10-диметокси- 2-оксо-I I Ьбензо- (а) -хинолизина, (u) — 93,5 (с= l в метаноле) с (метоксикарбонилметилен) -трифенилфосфораном получили (+) -З-этил-1,2, 3,4,6,7 -гексагидро-9,10-диметокси- 2-метоксикарбонилметилен- l l b-бензо- (а) -хинолизин с точкой плавления 105,5 — 107 (а !2з + 42 (с= l в метаноле). Асимметрические центры у этого оптического энантиомера ненасыщенного сложного эфира имеют ту же стереохимическую конфигурации, как у эметина, поскольку при восстановлении сложного эфира продукт реагирует с гомовератриламидом, а полученный гомовератриламид замыкают в цикл хлорокисью фосфора в бензоле так, что получают (+) -О-метилпсихотрин, идентичный натуральному алкалоиду. Восстановление (+)-О-метилпсихотрина дает желаемый (— )эметин.

Способ получения З-этил-1,2,3,4,6,7-гексагидро- 9,10-диалкокси-2- алкоксикарбонилметилен-l lb-бензо- (а) -хинолизина из З-этил-1,2, 3,4,6,7- гексагидро-9,10-диалкокси- 2-оксо- I lbбензо-(а)-хинолизина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, З-этил-1,2,3,4,6,7гексагидро-9,10- диалкокси-2- оксо-lib- бензо(а)-хинолизин, взятый в (†)-энантиомерной форме, конденсируют с алкоксикарбонилметилентрифенилфосфораном.