Способ получения 2,3,5-триметилгидрохинона
Способ получения 2,3,5-триметилгидрохинона. Область использования: получение лекарственных и биологически активных препаратов. Сущность изобретения: реагент 1 - 2,4,6-триметилфенол, Б.Ф. СвНюО. Реагент 2 - гипохлорит натрия, водный раствор , Б,Ф. CINaO. Растворитель - Ci-Cs - сложный эфир уксусной кислоты. Масс-соотношение эфир:2, 4, 6-триметилфенол (5- 20): 1, эфир:вода (0,5-3): 1, массовая доля гипохлорита натрия в водном растворе 5- 15%. 2 табл. (Л с -ч 00 А ю о ю
(19) ((() COIG3 СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК (я)5 С 07 С 39/08, 37/60
ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ
ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
1 (21) 4719628/04 (22) 11.07.89 (46) 15.12.92. Бюл. N. 46 (71) Новокуйбышевский филиал Всесоюзного научно-исследовательского йнститута органического синтеза (72) А.B.ÊoíäðàòüåB, M.À,Ëèïêèí, Т.А.Кондратьева, Л.Х.Рахматуллина, А.Т.Кирсанов, В.П.Вострецов и В.С.Маркевич (56) Заявки Франции ¹ 2244744, С.А; 1975,.
v 83, 122833g.
Патент Великобритании № 1427638, 1976.— РЖ Химия, 1976, 20-0173П, Патент Швейцарии N 576929, 1976, РЖ
Химия, 1977, 20Н107П.
Заявка Японии N - 49-116660, 1974.— РЖ
Химия, 1978, 40-114П, Патент Японии № 57-5772, 1982.—
Изобр. в СССР и за рубежом, 1982. № 15.
Заявка Ф РГ ¹ 2358481, 1974. С,А. 1974, ч 81, 91207j.
Патент Японии N 77-108959, 1978, С.А.
1978, v88,,37500f, Патент Японии ¹ 78-50147, 1978, С,А.
1978, v 89, 90142п.
Авторское свидетельство СССР
N . 535882, Б.И. 1976, N 42.
Заявка Японии ¹ 60-13734, 1985, С.А.
1985, v 103, 22281g.
Заявка EP ¹ 0152842, 1985, Изобр. стран мира, 1986, ¹ 6, Заявка Ф РГ ¹ 2160599, 1972, С.А. 1973, v 79, 91773z.
Заявка ФРГ N. 1956381, 1971, С.A. 1971, ч 75, 35403).
Заявка Франции N. 2003508, 1969, С.А.
1970, ч 72, 100274х, Заявка Японии ¹ 59-227835, 1984, С.А.
1985, ч 102, 1848256, 2 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,3,5-ТРИМЕТИЛГИДРОХИНОНА (57) Способ получения 2,3,5-триметилгидрохинона; Область использования . получение лекарственных и биологически активных препаратов. Сущность изобретения: реагент 1 — 2,4,6-триметилфенол, Б.Ф. CSH 120.
Реагент 2 — гипохлорит натрия, водный раствор, Б,Ф, С!МаО. Растворитель — С1-С5— сложный эфир уксусной кислоты. Масс-соотношение эфир:2, 4, 6-триметилфенол (520):1, эфир:вода (0,5-3):1, массовая доля гипохлорита натрия в водном растворе 515Я,. 2 табл, 1781202
Изобретение относится к области синтеза замещенных гидрохинонов, а именно, к способу получения 2,3,5-триметилгидрохинона (ТМ ГХ), который используется в производстве витамина Е.
Известен способ получения ТМГХ окислением 1,2,4-триметилбензопа (псевдокумола) надкислотами с рКа>7 в присутствии сильных кислот. кислот Льюиса (1 — 3), гетерогенных катализаторов (4, 5) или перекисью водорода в присутствии катализаторов (6 — 8), Недостатками всех вариантов этого способа является низкий выход целевого продукта (до 60%), необходимость использования взрывоопасных надкислот (надуксусная, надмуравьиная) или перекиси водорода.
Известен также способ получения
ТМГХ окислением 2,3,5-триметилфенола воздухом в присутствии медьсодержащего катализатора до 2,3,5-триметилбензохинана (9, 10), с последующим его гидрированием в ТМГХ на гидрирующих катализаторах (11 — 13).
Недостатками этого способа получения
ТМГХ являются относительно низкий вы. ход ТМГХ (60-80 ), двухстадийность и цикличность процесса, связанная с необходимостью периодических регенераций и перегрузок катализаторов, а также сложность и многастадийность синтеза исходного 2,3,5-триметил фенола, Последний получают конденсацией дефицитного дизтилкетона с кратоновым альдегидом через
2,5,6-триметилцикпогексен-2-он-1 с выходам да 70 (14), Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ получения ТМГХ окислением 2,4,6-триметилфенола(мезитола) водным растворам гипохлорита натрия (15), Процесс осуществля ат при температуре 10-50 С (0,5 — 2 час, рН вЂ” 6-12) и мольном соотношении гипохларит натрия;мезитал =
0,8-1,3.1. Выделение целевого продукта из оксидата осуществляют путем его нагревания в щелочной среде в атмосфере инертного газа и ри 90 — 140 С в течение 0,5 — 2 час с последующей нейтрализацией и фильтрацией осадка ТМГХ, Выход ТМГХ вЂ” 75—
85 (15). . Основной недостаток прототипа — низкий вйход ТМГХ.
Целью изобретения является повышение выхода ТМГХ.
Поставленная цель достигается тем, что окисление мезитопа растворам гипохпорита натрия осуществляют в присутствии органического растворителя. В качестве растворителя применяют С>-С5 сложные эфиры уксусной кислоты (метилацетат, этипацетат и др,).
Формула изобретения
Способ получения 2,3,5-триметилгидрохинана окислением 2;4,6-триметилфенола водным раствором гипохлорита натрия при
10-50 С и мопярном соотношении гипохлорит натрия:2,4,6-триметилфенол 0,8 — 1,3;1, отличающийся тем, что, с целью увели ".ния выхода целевого продукта, процесс .i уществляют в присутствии C>-Cg слож;.:x эфиров уксусной кислоты при массовом соотношении эфир:2,4,6-триметилфеноп-5 — 20:1 и эфир:вода 0,5 — 3;! при массовой доле гипохлорита натрия в водном растворе 5-15%.
При этом выход ТМГХ увеличивается до 90-95 Использование других соединений (парафины, ароматические углеводороды и др.) в качестве растворителя
5 приводит к снижению выхода ТМГХ.
Массовое соотношение растворитель:вода определяется главным образам, растворимостью мезитола в растворителе и растворителя в воде, однако, это соотноше10 ние не дол>кно быть менее 0,5:1 (лучше 0,5—
3:1). Отклонение от оптимального соотношения приводит к снижению выхода и чистоты ТМГХ, Пример 1, В 3-горлую колбу (емк. 0,7 л), 15 снабженную мешалкой и капельной воронкой, загружают 14 г (0,1 моль) мезитола в
300 мл этилацетата. К этому раствору при перемешивании и охлаждении (температура(40 С) доба вляют150 г водного раствора
20 (5о ) гипохлорита натрия, После добавле- . ния всего раствора гипохлорита натрия массу интенсивно перемешивают при температуре 30-40 С в течение еще 30-40 мин (рН 6 — 12), Затем мешалку останавливают
25 и отстаивают слои, Органический слой отделяют, отгоняют в токе азота этилацетат, а . остаток растворяют в 200 мл раствора (10 о) гидроксида натрия. Полученный раствор нагревают в атмосфере азота до 90-95 Ñ и
30 выдерживают при этой температуре в течение 1,5 — 2 часов, Затем массу охлаждают и нейтрализуют серной (соляной) кислотой, Выпавшие кристаллы ТМГХ отфильтровывают, промывают водой и сушат в токе азота.
35 Получают 14,5 r (выход 95,) TMГХ. Конверсия мезитола — 100 .
Примеры 2 — 34 представлены в таблицах
1 и 2 и иллюстрируют зависимость выхода
ТМГХ от природы растворителя (табл. 1) и
40 его количества(табл. 2}. Все опыты выполнены аналогично примеру 1, Данный способ по сравнению с прототипом позволяет эа счет использования селективного растворителя увеличить выход
45 целевого продукта.
1781202
Таблица 1
Таблица 2
Пример
Массовое соотношеМассовая
Температура, с
Чистота
ТМГХ, мас.1
Выход
ТМГХ, мас.
Массовое соотношение этилацетат:меэитол
Молярное соотношение гипохлодоля хлорита натрия в водной фаэе.$ ние этилацетат:вода
PNT натрия:меэитол
Составитель А. Кондратьев
Техред М.МОргентал Корректор С. Пекарь
Редактор
Заказ 4251 Тираж Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб„4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101
11
12
13
14
t6
17
18
19
21
22
23
24
26
27
28
29
31
32
33
2:1
2;1
2:1
2:1
2:1
3:1
4:1
1:1
1:2, 13
1:1
1:!
1:1
1:1
2:1
2;1
2:1
2:1
1:1
2:1
2:1
2:1
2:1
20;1
10:I
5:1
2 5:1
25:1
20:1
20:I
20:1
20:1
20:1
20:!
20:1
20:(20:!
20:1
20:1
20:1
20:1
20:1
20:t
5:1
5:!
1О:!
15:!
15:1
1О
10 l0
3
5
5
5
5 5
5
1:1
1:1
1:1
1:1
1:1
1:1
1:1
1:!
1:1
1:1
1:1
1:!
1:1 I:1
1:1
1:1
1.
1:1
1:I
t:1
0,8:t
0,6:1
t;2:1
1,3:1
1,4:1
95,0
95,8
92,5
84,2
88,0
914
85.3
95.6
87,8
93,9
87,7
95,8
83. б
94.!
92,4
90.3
87.7 93,0
89,5 .
90,2
76,4
92,0
90,9
Вl,t
99,0
98.7
863
97,0
98.0
83,!
Q8,7
98,7
88.0
98.
98;5
88.7
98,6
98,5
93,9
86,6
95.!
88.3
94.1
68.2
97.6
96,4
85,3
