Способ получения оптически активных эфиров 2-(4- арилоксифенокси)пропионовой кислоты

 

Сущность изобретения: продукт: оптически активные эфиры 2-(арилфенокси)пропионрвой кислоты АгО-б-СН-СН С/ОШСНЪСООН/СН Н. где Ar-C-CH-CH-CY-riC-fcH и или СН Ar-6 N-CW CH-CH CZ, где , F, CI.Br или Y, , Cl, F, Br, Y, R-Ci-Ce -,алкил,. Реагент 1: соединение СН С/ОСН(СНз)СОО МЬ/СН СН; где М+ - катион лития, натрия или калия. Реагент 2: соединение АгХ; где X - галоген. Реагент 3: алканол ROH. Условия процесса: в полярном апротонном органическом растворителе в присутствии по крайней мере одного эквивалента щелочного металла при нагревании.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ н

l»

М

1 лн

r»

\»

ОСНСОО

1 1

А1 О СНгде Аг — группа

/ у где Y — СЕз или CN

Ф ) или Аг — группа (21) 4743141/04 (86) РСТ/US 89/02378 (31.05.89) (22) 30,01,90 (31) 200400 (32) 31.05.88 (33) US (46) 23.04.93, Бюл. N 15 (71) Дзе Дау Кемикал Компани (US) (72) Ларри Д.Кершнер и Джимми Дж.Тай (US) (56) Патент США ¹ 4531969, кл. А 01 N 37/17, 1986, (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕСКИ

АКТИВНЫХ ЭФИРОВ 2-(4АРИЛОКСИФЕНОКСИ) ПРОПИОНОВОЙ

КИСЛОТЫ .

Изобретение относится к способу получения оптически активных эфиров 2-(4-арилоксифенокси) пропионовой кислоты, обладающих ценными гербицидными свойствами, Цель изобретения — способ получения, позволяющий повысить оптическую чистоту целевых продуктов, Поставленная цель достигается способом получения оптически активных эфиров

2-(4-арилоксифенокси)пропионовой кислоты общей формулы 1:

ЫХ 1811521 АЗ (я)5 С 07 В 53/00//А 01 N 39/00 (57) Сущность изобретения: продукт: оптически активные эфиры 2-(арилфенокси)прой кислоты

ArO-С=СН-CH=C/OCH CH gCOOR/CH-СН, где Ar- =CH-СН=CY-НС=СН и Y=CFg или

СН Ar-d=N-CW=CH-СН=СZ, где И/=Сиз, F, CI,Br или У, Z=H, Cl, F, Br, Y, R — CI-Cà-аллин..

Реагент 1: сое инение HO-С-СНСН=С/ОСН(СНз)СОО М> /СН= СН; где

М вЂ” катион лития, натрия или калия. Реагент 2: соединение ArX; где Х вЂ” галоген, Реагент 3: алканол ROH..Óñëîâèÿ процесса: в полярном апротонном органическом растворителе в присутствии по крайней мере одного эквивалента щелочного металла при нагревании, где W — СРз, F, CI. Br или 1, Z — Н, F, CI, Br или! R-Ci-Св — алкил с прямой или разветвленной цепью,. взаимодействием соли 2-(4гидро кси фен окси) и роп ионовой кисл оты . общей формулы Ш

О О+

OCHCQO g

HQ (Н где M — катион. лития, натрия или калия, с, арилгалогенидом общей формулы II: ArX, где Ar имеет указанные значения, X — галоген в полярном апротонном органическом растворителе в присутствии по крайней мере одного эквивалента карбоната щелочного металла при нагревании, с полученной соответствующей кислоты, которую этерифицируют.

Предпочтительно использование в качестве карбоната щелочного металла карбоната натрия или калия, а в качестве растворителя — диметилсульфоксида.

1811521

Способ предпочтительно осуществляют при температуре от комнатной до 95 С.

Пример 1, Получение 2-метил-2-(4-(2фтор-4-цианофе рокси)фенокси)пропионат.

R-Изомер 2-(4-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (9,2 г, й/S =- 97/3) и 3,4-дифторбензонитрил (6,9 г) растворяют в 50 мл диметилсульфоксида (ДМСО), Карбонат калия (16,0 r) добавляют к реакционной смеси, которую затем нагревают до 85 С и выдерживают при этой температуре 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры твердые вещества удаляют фильтрацией и к фильтрату добавляют 100 мл воды для разбавления; рН водного раствора доводят до 15 равного 1 концентрированной соляной кис- . лотой, затем продукт выделяют из кислой смеси путем экстракции толуолом. При выпаривании раствора получают 14,1 r продукта. 20

R-2(4-(2 -фтор-4 -цианофенокси)фенок си)пропионовую кислоту этерифицируют в . метиловый эфир путем обработки метанолом, взятом в большом избытке в обратном потоке в присутствии каталитического коли- 25 чества Dowex ™ М$С вЂ” 1 (Н ионообмен ной смолы) и достаточного количества 2,2-диметоксипропана для удаления образующейся воды, .После того, как в смеси оставалось менее 1 Д свободной кислоты, ее охлаждают 30 и катализатор — ионообменную смолу — удаляют фильтрацией. Затем фильтрат упаривают, в остатке получают требуемый метиловый эфир. Метиловый эфир, полученный этим способом, имеет оптическое соот- 35 ношение (й/$) 97/3.

Пример 2. Получение Р-метил-2-(4-(2 фтор-4 -цианофенокси) фенокси)пропионата, К 34 r карбоната калия в 70 мл ДМСО 40 добавляют13 г R-2-(4-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (R/S = 99,5/0,5) и 10 r

3,4-дифторбензонитрила, Смесь нагревают до 95 С и выдерживают при этой температуре 6 ч. Твердые вещества удаляют фильт- 45 рацией, затем фильтрат охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают

14,8 r метилиодида. После выдержки в течение 2 ч при комнатной температуре к раствору добавляют воду. 50

Полученную водную смесь дважды зкстрагируют перхлорзтиленом, Органический экстракт промывают водой и раствор упаривают, в результате получают 20,5 г требуемого метилового эфира с R/S оптическим соотношением 99,5/0,5, что определялось жидкостной хроматографией высокого давления с использованием хиральной колонны, Пример 3. Получение R-метил(2-(4-/(3хлор-5-трифторметил-2-пиридинил)окси)фе нокси)пропионата.

К 257 r карбоната калия в 500 мл ДМСО добавляют 130 г R-2-(4-гидроксифенокси)пропионовой кислоты (R)S = 99,5/0,5/ и .

154,3 г 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридина, Смесь нагревают до 95 С и выдерживают при этой температуре 6 ч, Твердые соединения удаляют фильтрацией, затем фил ьтрат охлаждают до комнатной температуры и обрабатывают 148 r метилиодида.

После выдержки при комнатной температуре a течение 2 ч к раствору добавляют воду.

Полученную водную смесь дважды экстрагируют перхлорэтиленом, Органический экстракт промывают водой и раствор упаривают, при этом получалось 235 г требуемого метилового эфира с оптическим соотношением R/S = 99,4/0,6.

Способ по изобретению позволяет повысить оптическую чистоту целевых продуктов с 91 до 99,47;.

Формула изобретения

1.. Способ получения оптически активных эфиров 2-(арилоксифенокси)п ропионовой кислоты общей формулы Х

GCHCOOR, 1

/ 10 3 где Лг — группа f 1 у где Y-СГз или CN;

И» или Лг — группа, Q/ .

/.

Z где W-СРз, F, CI, Вг или 1;

Z-H, F, CI, Br или У;

R - С -Ся — алкил с прямой или разветвленной цепью, взаимодействием оптически активного производного 2-4(-гидрокси-фенокси)пропио- . новой кислоты с галогенароматическим соединением общей формулы

ArX, где Ar имеет указанные значения

Х вЂ” галоген, в полярном апротонном органическом растворителе в присутствии по крайней мере одного эквивалента карбоната щелочного металла при нагревании, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения оптической чистоты целевого продукта, в качестве производного 2-(4-гидроксифенокси)пропионовой кислоты используют соль общей формулы

ОСН СООТГ М®

НО cHÚ

1811521

Составитель А. Орлов

Техред M.Моргентал

Корректор Т. Вашкович

Редактор Т. Иванова

Заказ 1462 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб;, 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород. ул,Гагарина, 101 где М вЂ” катион лития, натрия или калия, с получением соответствующей кислоты, которую зтерифицируют. . 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве карбоната щелочного 5 металла используют карбонат натрия или. калия.

3. Способпопп.1и2,отл ича ющийс я тем, что в качестве полярного апротонного органического растворителя используют диметилсульфоксид.

4, Способ по пп,1-3, о т л и ч а е щ и йс я тем, что процесс проводят при температуре от комнатной до 95 С.