ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советскиз
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 28,VI.1966 (№ 1086847/23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 281Х.1967. Бюллетень № 20
Дата опубликования описания 12.XII.1967
Кл. 12о, 16
МПК С 07с
УДК, 547.562.1 512:
: 541.6 34 (088. 8) Комитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров
СССР
Авторы изобретения
P Я. Левина, И. Г. Болесов и Л. С. Сурмина
Заявитель
СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ СТЕРЕО ИЗОМЕРН ЫХ 2-Ф EH ИЛЦИКЛОПРОПИЛАМИДОВ 2-ФЕНИЛЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
Е о
v о р» Ф
Ж f о»»
q ао со»» м
Элементарный состав в % а ъ т
l»»
И
»» » д
Соединение
Найдено
Н N
15 Транс-2-фенилциклопропиламид транс2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты
6,82
6,87
4,83
5,05
85 199
81,89
81,74
Транс-2-фенилциклопропиламид аис-2фепилциклопропанкарбоновой кислоты
7,17
7,24
95 129
82,23
82,46
Ца с-2-фенилцпклопр оп илам ид тран с-2фенилциклопропанкарбоновой кислоты
4,92
4,83
85 151
81,86
81,74
6,65
6,83
Цис-2-фенилциклопропиламид Чис-2-фепплциклопропаикарбоновой кислоты
4,93
4,96
50 148
i1
Предлагается способ получения но вых, пе описанных в литератупре N-ацилпроизводных иис- и транс-2-фенилциклопропиламидов (сами амиды описаны за рубежным и и оавегскими àвторам и), заключающийся в том, что на щелоч ную суспензию цис- и транс-2-фенилциклопр оп ил а ми на действуют хлор ангидридом иис- ил и транс-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты. Прин имая во внимание, что в условиях реакции не происходит изменения пространственной конфигурации хлорангидридов,кислот и аминов, конфигурация образующ ихся аминов оп редел я еп»ся кон фигур аци ей исходных соеди нений, чистота которых тсочт ролировалась данными ИК- спектров.
Полученные продукты представляют интерес как ингибитор моноаминооксидазы.
Пример. 2 г транс-2-фенилциклопропиламина суспендируют в 12 мл 2 ln. раствора едкого кал и, постепенно лрибавляют 2,7 г хлора|нгидрида транс-2-фенилциклопропанкарбановой кислоты и смесь встряхивают в Тсчение нескольких минут. Образовавшийся осадок транс-2-фенилц и клопропиламида транс-"фенилци клопро па нка рбоновой кислоты перекр исталлизовывают из метанола, т. пл, 199 С, выход 3,5 г. Аналогично синтезированы стереоизомерные амиды: транс-2-фенилциKJIQTlpoпиламид иис-2-фенилц иклопропанкарбо новой кислоты (II), иис-2-фенилциклопропилампд транс-2-фенилциклопропапткар боновой .кислоты (II I) и иис-2-фенилциклопропиламид иис-2фенилциклопропанкарбоновой кислоты (1», )
5 (см. таблицу) .
202925
Составитель В. Андреева
Редактор и. А. Гайиутдииова Техред Л. Я, Бриккер Корректоры: Е. Н. Гудзова и С. А. Башлыкова
Заказ 38i6/15 Тира>к 535 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открьпий прп Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д 4
Типография, пр. Сапунова, 2
СгвНгвМо.
Вычислено, %: С 82,26; Н 6,90; N 5,05.
Предмет изобретения
Способ получения стереоизомерных 2-фенилциклопропиламидов 2-фенилциклоп ропанкарбэновых кислот, отлича ощийся тем, что, с целью получения продуктов, обладающих физиологически активяыми свойствами, цисил и транс-2-фенилциклопропиламин обрабатывают хлорангидридом цис- или транс-2-фенилциклопропанкарбоновой кислоты в присутствии щелочи с последующим выделением целевого продукта обычными способами.
Похожие патенты:
Изобретение относится к способу энантиоселективного аллильного аминирования производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот с получением энантиомерно обогащенных производных, описываемых формулами II, III, VII и VIII. Способ осуществляют путем взаимодействия рацемической смеси производного карбоновой кислоты с хиральным лигандом на катализаторе [Pd(аллил)Cl]2 в присутствии нуклеофильного реагента, выбранного из фталимида калия или амина формулы R1R2NH, где R1 представляет собой бензильную, н-бутильную или циклогексильную группу, R2 представляет собой водород или бензильную группу. Технический результат - энантиоселективное катализируемое палладием аллильное аминирование производных α,β-ненасыщенных карбоновых кислот с получением продуктов с увеличенным энантиомерным избытком. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 6 ил., 3 табл., 48 пр.
Изобретение относится к способу синтеза фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли (1S,2R)-милнаципрана формулы (I). Способ включает следующие последовательные стадии. На стадии (а) подвергают взаимодействию фенилацетонитрил и (R)-эпихлоргидрин в присутствии основания, содержащего щелочной металл, с последующей обработкой основанием и затем кислотой, чтобы получить лактон формулы (II). На стадии (б) лактон формулы (II) взаимодействует с MNEt2, где М представляет собой щелочной металл, или с NHEt2 в присутствии комплекса кислота Льюиса - амин, чтобы получить амидный спирт формулы (III). На стадии (в) амидный спирт формулы (III) реагирует с тионилхлоридом с получением хлорсодержащего амида формулы (IV). На стадии (г) хлорсодержащий амид формулы (IV) подвергают взаимодействию с солью фталимида, такой как калиевая соль, чтобы получить фталимидное производное формулы (V). На стадии (д) осуществляют гидролиз фталимидной группы фталимидного производного формулы (V), чтобы получить (1S,2R)-милнаципран. На стадии (е) получают соль (1S,2R)-милнаципрана в подходящей системе растворителей в присутствии фармацевтически приемлемой кислоты. Стадии (а)-(д) проводят в реакционной среде, содержащей один и тот же растворитель, который представляет собой толуол. Использование одного и того же растворителя на всех стадиях, кроме последней, позволяет не выделять промежуточные продукты и упростить процесс получения. Изобретение относится также к соединению формулы (IV) в его (1S,2R) энантиомерной форме. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 9 пр.
Изобретение относится к производным адамантана формулы (I) где D представляет собой СН2 или СН2 СН2; Е представляет собой С(О)NH или NHC(O); R 1 и R2, каждый, независимо, представляют собой водород или галоген, но R1 и R2 не могут одновременно означать водород; R3 представляет собой группу формулы -R4-X-R5 (II), где R 4 представляет собой С1-С6 алкильную группу; Х представляет собой атом кислорода или серы, либо группу NR13; R5 представляет собой С1 -С6 алкил или С2-С6 алкенил, каждый из которых может быть необязательно замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из галогена, гдроксила, (ди)-С 1-С6-алкиламино, -Y-R6, и 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, причем гетероароматическое кольцо может быть необязательно замещено по крайней мере одним С1-С6 алкилом; Y представляет собой атом кислорода или серы или группу NH; R6 представляет собой группу -R7Z, где R7 представляет собой С2-С6 алкильную группу и Z представляет собой -ОН, и в том случае, когда Y представляет собой атом кислорода или серы или группу NH, R6 дополнительно представляет собой водород, С1-С6 алкил, С1 -С6 алкилкарбонил; R13 представляет собой водород, С3-С8 циклоалкил, С3 -С8 циклоалкилметил, или R13 представляет собой С1-С6 алкильную группу, необязательно замещенную по крайней мере одним гидроксилом, или его фармацевтически приемлемым солям или сольватам, которые являются эффективными антагонистами рецептора P2X7, и могут быть использованы для лечения ревматоидного артрита или хронического обструктивного заболевания легких
Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения амида 1-хлорадамантил-3-карбоновой кислоты, примененимого в синтезе 1,3-дизамещенных производных адамантана, и в качестве исходного сырья для получения лекарственных препаратов
Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы , где R=Н, Х=ОСН(СН3)СF3, OCH 2CF2CF2H, ОСН2СН2 СН2Br, С4Н3О (фурил); ОН, ОМе, OEt, OPri, OBus, ОСН2СF 3, ОСН2С СН, NEt2, NC4H8O (морфолил), NHC6H5, С6Н4OМе; R=Me, X=OPri, NC4H8O (морфолил), С4Н3О (фурил), NEt2, NНС 6Н5; ОН, ОМе, С6Н4OМе, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют 1-бромадамантан или 1,3-диметил-5-бромадамантан и карбонилирование осуществляют действием СО при атмосферном давлении в растворе СН2Br2 при температуре 0-25°С в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс СВr4 2АlBr3, при мольном соотношении [СВr4 2АlBr3]:[соединение адамантана]=(1,2-1,5):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере СО прибавляют нуклеофильный субстрат, представляющий собой воду или алифатический спирт, выбранный из группы МеОН, EtOH, i-PrОН, sec-BuOH, фтор- или бромсодержащий спирт, или спирт, содержащий ацетиленовую группу, выбранный из группы СF3 СН2OН, НОСН(СН3)СF3, HOCH 2CF2CF2H, HOCH2CH 2CH2Br, HOCH2C CH; алифатический, циклический или ароматический амин, выбранный из группы диэтиламин, морфолин, анилин; ароматический или гетероароматический углеводород, выбранный из группы анизол, фуран; и реакцию с нуклеофилом проводят в интервале температур от 0°С до 25°С
Изобретение относится к новому химическому соединению - 4-броманилиду N-аллил-N-(адамантоил-1' ) антраниловой кислоты, формулы I проявляющему противовоспалительную и анальгетическую активность
Изобретение относится к способу получения 1,3-дикарбонильных производных адамантантана общей формулы I, где R=H, X=OH, OMe, OEt, OPri, OBus, OCH2CH(Et)Bu, OCH2CF3, ОСН(СН3)CF3 , OCH2CF2CF2H, OCH2 CH2CH2Br, OCH2C CH, NEt2, NC5H10 (пиперидил), NC4H8O (морфолил), C6H5 NH, C6H4OMe, C4H3 O (фурил); R=Me, X=OH, Me, OMe, O-Pri, X=NC4 H8O (морфолил), C4H3O (фурил), NEt2, C6H5NH, C6H 4OMe, включающему карбонилирование соединения адамантана в присутствии электрофильных катализаторов, причем в качестве соединения адамантана используют адамантан или 1,3-диметиладамантан и карбонилирование осуществляют действием CO при атмосферном давлении в растворе СН2Вr2 при температуре 0-25°C в течение 0,5-3 часов, а в качестве катализатора используют суперэлектрофильный комплекс CBr4·2AlBr 3, при мольном соотношении [CBr4·2AlBr 3]:[соединение адамантана]=(1,5-2):1, и к in situ образовавшемуся карбонильному производному, не выделяя его, в атмосфере CO прибавляют нуклеофильный субстрат: воду или спирт, содержащий алкильную или ацетиленовую, или бромалкильную, или полифторалкильную группу; или амин алифатического или гетероциклического, или ароматического ряда; или ароматический углеводород, или ароматический гетероцикл; и проводят реакцию с нуклеофилом при температуре 0-25°C
Изобретение относится к способу получения N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана - промежуточного продукта в полном способе получения 1-амино-3,5-диметиладамантан гидрохлорида (мемантина)
Изобретение относится к способу получения N-замещенных ментанкарбоксамидов. Способ осуществляют путем реакции сочетания между первичными ментанкарбоксамидами и арилгалогенидами в присутствии медного катализатора. Также изобретение относится к неоизомерам, имеющим 1S,2S,5R-конфигурацию, ментановых производных, выбранных из ментиловых сложных эфиров, ментиловых простых эфиров, ментанкарбоксильных сложных эфиров или ментанкарбоксамидов, обладающим свойствами холодящего агента, к продукту, предназначенному для применения во рту, содержащему эффективное для создания холодящего ощущения во рту количество неоизомера, и к способу создания холодящего эффекта во рту. Технический результат - усовершенствованный способ получения ментанкарбоксамидных производных с высокими выходами, неоизомеры ментановых производных, обладающие свойствами холодящего агента. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 4 пр.
