Способ получения сангвинарина и хелеритрина

 

Использование: в фармацевтической промышленности для получения алкалоидов сангвинарина и хелеритрина из растительного сырья. Сущность: в качестве сырья используют травы маклей сердцевидной и мелкоплодной, в качестве экстрагентов применяют эфиры уксусной кислоты, например, этилацетат, бутилацетат, амилацетет в качестве щелочного агента используют водные растворы аммиака или гидроксида натрия, а осаждение солей алкалоидов ведут путем обработки водными растворами серной или соляной кислот. Полученный продукт при необходимости очищают растворением в горячей воде с последующими фильтрованием, экстрагированием алкалоидов из фильтрата применяемым экстрагентом в щелочной среде и осаждением раствором соляной или серной кислоты. Выход целевого продукта составляет 82-91%. Содержанием алкалоидов в продукте 98,3-99,1%. Соотношение алкалоидов сангвинарин: хелеритрин в целевом продукте от 1:2,5 до 4:1. Способ позволяет получить продукт с более высоким выходом, упростить технологический процесс и, кроме того, исключает использование токсичного экстрагента. 3 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения алкалоидов сангвинарина и хелеритрина из растительного сырья.

Известен способ получения сангвиритрина (препарата, представляющего собой смесь солей алкалоидов сангвинарина и хелеритрина) из корней эшольции калифорнийской (авт.св. СССР N 1156694, А 61 К 35/78, 1982).

Известен также способ получения сангвиритрина из растений рода маклей путем экстрагирования травы дихлорэтаном в щелочной среде, обработки водным раствором серной кислоты и перекристаллизации. (Авт.св. СССР N 571268, А 61 К 35/78, 1977).

Недостатком способа является использование токсичного экстрагента, низкий выход (около 70%) целевого продукта и сложность технологического процесса.

Указанные недостатки устраняются изобретением.

Это достигается тем, что в качестве экстрагентов используют эфиры уксусной кислоты, например, этилацетат, бутилацетат, амилацетат; в качестве щелочного агента используют водные растворы аммиака или гидроксида натрия; осаждение солей алкалоидов ведут путем обработки водными растворами серной или соляной кислоты. Целевой продукт при необходимости очищают растворением в горячей воде с последующим фильтрованием, экстрагированием алкалоидов из фильтрата используемым экстрагентом в щелочной среде и осаждением из экстракта раствором соляной или серной кислоты.

Способ поясняется следующим примером.

П р и м е р 1. 1 кг измельченной травы маклейи мелкоплодной Macleaya microcarpe (Maxim) Fedde (или маклейи сердцевидной Macleaya сordata willd смачивают 0,45 л 10%-ного раствора аммиака и экстрагируют алкалоиды этилацетатом пять раз при перемешивании. Соотношение фаз трава: экстрагент 1:8. Продолжительность одной операции экстрагирования 1,5 ч. Из каждой порции экстракта обработкой 0,09 литрами 10%-ной серной кислоты при перемешивании в течение 5 мин с последующим отстаиванием в течение 1 ч извлекают алкалоиды сангвинарин и хелеритрин в виде кислых солей алкалоидов, отделяют от экстрагента, фильтруют под вакуумом, кристаллы промывают ацетоном до значения рН фильтрата 6 ед.

Полученный продукт, содержащий 90% солей алкалоидов, растворяют в 0,1 л воды при температуре 90^оС при перемешивании в течение 1 ч, охлаждают, фильтруют от нерастворимых примесей. В фильтрат добавляют 25%-ный раствор аммиака до значения рН 9-10. Алкалоиды экстрагируют тремя порциями этилацетата по 0,044 л при перемешивании в течение 10 мин. Экстракт отделяют от водной фазы, обрабатывают 0,027 л 5%-ной серной кислоты при перемешивании в течение 10 мин.

Кристаллы отфильтровывают, промывают ацетоном.

Результаты примеров получения приведены в таблице.

Содержание алкалоидов в продукте определяют методом спектрофотометрии и хроматографии.

Предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт с более высоким выходом (90-95% ). Содержание алкалоидов в продукте 98,3-99,1% Соотношение алкалоидов сангвинарин:хелетрин в целом продукте от 1:2,5 до 4:1.

В дальнейшем целевой продукт используют в фармацевтической и парфюмерно-косметической промышленности.

Формула изобретения

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ САНГВИНАРИНА И ХЕЛЕРИТРИНА путем экстрагирования растений семейства маковых, преимущественно маклеи сердцевидной и мелкоплодной органическим растворителем в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта раствором кислоты, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют эфиры уксусной кислоты, для создания щелочной среды - 2 - 15%-ные водные растворы аммиака или гидроксида натрия, а выделение алкалоидов проводят обработкой экстракта 2 - 20%-ным водным раствором соляной или серной кислоты.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве экстрагента используют этилацетат.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что смесь алкалоидов дополнительно очищают путем растворения в горячей воде, экстракцию проводят эфиром уксусной кислоты в щелочной среде и осаждают в виде солей алкалоидов обработкой 5 - 10%-ным водным раствором соляной или серной кислоты.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что экстрагирование проводят при массовом соотношении сырье : экстрагент от 1 : 5 до 1 : 15.

РИСУНКИ

Рисунок 1, Рисунок 2