Способ получения производных дибензо-(а,^)-ц,иклогептадиена

 

2I73O3

ОП ИСА НИ Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Сееетекиа

Социелистичесиик

Республик

33BHcBMbIH 0T ¹

Кл. 12р, 6

Заявлено 10Х11.1963 (№ 846332/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 26.IV.1968. Бюллетень ¹ 15

Дата опубликования описания 12Л П.1968

МПК С 07d

УД К 547.861.3.07 (088.8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Лвтор изобр .тония

Иностранец

Яан Клеман Луи Фуше (Франция) Иностранная фирма

«Рона-Пуленк, Анонимное общество» (Франция) ."- аявптель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ДИБЕНЗО-(а,d)-ЦИКЛОГЕПТАДИЕНА нХ N R

/ Rtl

Предлагаемый способ получения производных дибензо- (a,d) -циклогептадиена общей формулы где R и R" — тождественные между собой или различные алкильные, алкенильные, гидроксиалкилные, гидроксиалкоксиалкильные, аралкильные или аралкенильные радикалы, Х вЂ” атом галоида, предпочтительно хлора или брома, или радикал Л вЂ” $0з — Π—, где Л— алкильный, гидроксиалкильный или арильный или алкоксильный радикал, заключается в конденсации соединения общей формулы где Х вЂ” атом галоида или метансульфонилоксильная или толуолсульфонилоксильная группа с производным пиперазина с последующей обработкой диметилсульфатом или бромистым метилом.

Реакцию проводят в инертном органическом растворителе, например в углеводороде аро10 матического ряда, предпочтительно при температуре кипения растворителя. В качестве конденсирующего агента применяют избыток пиперазинового производного.

Пример 1. К раствору 9,9 г (метил-4-пи15 перазино) -5-дибензо- (а,d) -циклогептадиена в

200 сл безводного ацетона в течение 10 мин добавляют по каплям раствор 4,3 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура поднимается с 22 до 27 С. Затем реак20 ционная смесь остывает до температуры окружающей среды 3 час. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 70 слз безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 11,9 г метил25 сульфата (дибензо- (a d) -циклогептадиенил-5)4-диметил-1,1-пиперазина с т. пл. около 190—

193 С.

К раствору 9,14 г хлоро-5-дибензо-(а,d)-циклогептадиена в 150 сл безводного толуола до30 бавляют 8,00 г метил-1-пиперазина, растворен217303

3 ного в 30 см безводного толуола. Реакционную смесь нагревают с вертикальным холодильником 4 час, а затем после охлаждения обрабатывают 120 см дистиллированной воды, 80 смз эфира для нарко-а и 5 см каустического щелока (d 1,33).

Декантированный водный слой промывают

100 см> эфира для наркоза. Объединенные органические фазы экстрагируются трижды

440 см водного раствора уксусной кислоты 2N.

Уксусные растворы собирают и промывают

150 см эфира для наркоза и подщелачивают

50 см каустического щ лока (d 1,33), разбавленного в 50 см дистиллированной воды.

Появляющееся масло трижды экстрагируют

400 слР эфира для наркоза. Собранные вместе эфирные растворы высушивают над безводным углекислым калием и выпаривают. Полученный кристаллический остаток растворяют в

12 смя кипящего изопропапола. После охлаждения появившиеся кристаллы отжимают, дважды промывают 5 смз изопропанола и высушивают в вакууме. Получают 6,45 г (метил4-пиперазино) -5-дибензо- (а,d) - циклогептадиена, плавящегося при 111 С.

Пример 2. К раствору 8,0 г (этил-4-пипсразино) -5-дибензо- (а,d) -циклогептадиена в

60 см безводного ацетона добавляют в течение 3 мин по каплям раствор 3,3 г сульфата диметила в 10 см> безводного ацетона. Температура поднимается с 24 до 32 С. В течение

3 час реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промываюг в 20 см безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 10,3 г метилсульфата (дибензо- (а,d) -циклогептадиенил-51-5-метил-l-эгил- l-пиперазина, плавящегося при температуре около 168 †1 С.

Исходный (этил-4-пиперазино)-5-дибензо(а,d)-циклогептадиен с т. пл. около 90 С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике этил-1-пиперазина на хлоро-5дибензо-(а,d)-циклогептадиен по примеру 1.

Пример 3. К раствору 9,0 г (пропил-4-пиперазино) -5-дибензо- (а,d) -циклогептадиена в

100 с»ч безводного ацетона в течение 2 мин добавляют по каплям раствор 3,5 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 29 С. Затем 3 час реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 40 см безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 11,1 г меTH;Ic) ëüôàòà (дибензо- (а,d) -циклогептадиенил5)-4-метил-l-пропил-l-пиперазина, плавящегося при температуре около 201 — 203 С.

Исходный (пропил-4-пиперазино) -5-дибензо(а,d)-циклогептадиен с т. пл. около 84 С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике пропил-1-пиперазина на хлоро-5дибензо-(а,d)-циклогептадиен по примеру 1.

Пример 4. К раствору 8,0 г (бутил-4-пиперазино) -5-дибензо- (а,d) -циклогептадиена в

4

75 см безводного ацетона добавляют в течение 2 мин по каплям раствор 3,0 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 30 С, 3 час реа«ционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 30 см безводного ацетона и высушивают в вакууме .Получают 9,6 г метилсульфата (дибензо- (a,d) -циклогептадиени ч-5)-4-метил-l-бутил-l-пиперазина, плавящегося при температуре около 207 †2 С.

Исходный (бутил-4-пиперазино)-5-дибензо(а,а)-циклогептадиен с т. пл. около 78 С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике бутил-1-пиперазина на хлоро-5дибензо-(а,d)-циклогептадиен по примеру 1.

Пример 5. К раствору 6 г (гидроксиэтил4-пиперазино) -5-дибензо- (а,d) - циклогептадиена в 30 см безводного ацетона по каплям в течение 5 мин добавляют раствор 2,35 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона.

Температура повышается с 24 до 27 С. Зятем реакционная смесь 3 час остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывастся белос вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают 20 см безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 6,8 г метилсульфата(дибензо- (а,d) - циклогептядиснил5)-4-метил-l-гидроксиэтил- l-пиперазина, плавящегося при температуре около 144 — 146 С.

11сходный (гидроксиэтил-4-пиперазино) -5дибензо-(а,d)-циклогептадиен с т. пл. около

129 С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике гидроксиэтил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо-(а,d) -циклогептадиен по примеру 1.

Пример 6. К раствору 10,0 г (бснзил-4пиперазино) -5-дибензо- (а,d) - циклогептадиена в 250 см» безводного ацетона в течение

2 мин по каплям добавляют раствор 3,4 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура смеси 25 С. Медленно выкристаллизовывается продукт. После 18 час при температуре окружающей среды кристаллы отжимают, дважды промывают в 40 см безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 10,5 г Måòèëñóëüôàта (дибензо- (а,д)— циклогептадиенил-5)-4-метил-1-бензил-1 - пиперазина, плавящегося при температуре около

218-222 С.

Исходный (бензил-4-пиперазино)-5-дибензо(а,d) -циклогептадиен с т. пл. около 120—

121 С получают действием в толуоле с вертикальным холодильником бензил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо- (а,d) -циклогептадиен.

Пример 7. К раствору 9,0 г (изопропил-4-пипер азино) -5-дибензо- (а,d) - циклогептадиена в 50 см безводного ацетона в течение 2 мин по каплям добавляют раствор 3,5 г сульфата диметила в 10 см безводного ацетона. Температура поднимается с 25 до 30 С. 3 час реакционная смесь осгывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды про217303

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Редактор С, Лазарева Техред P. М. Новикова Корректоры: И. Л. Кириллова и А. П. Васильева

„" каз 1901720 Тираж 530 Подписное

Ц1-1ИИГ1И Коми-,ета по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова. д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 мывгпот B 30 сл:: безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 10,0 г метилсульфата (дибензо- (а,d) -ци клогептадиенил-5)4-метил-1-изопропил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 201 — 203 С.

Исходный (изопропил-4-пиперазино) -5-дибензо-(а,d)-циклогептадиен с т. пл. около 87 С полус!а!от действием в толуоле при вертикальном холодильнике изопропил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо- (а,d) -циклогептадиен.

Пример 8. К раствору 8,0 г (цианамил-4пиперазино) -5-дибензо- (а,d) - циклогептадиена в 150 слв безводного ацетона в течение

2 лин по каплям добавляют раствор 2,6 г сульфата диметила в 10 слз безводного ацетона, Температура поднимается с 25 до 28 С.

Смесь оставляют при температуре окружающей среды на 5 час. Продукт медленно выкристаллизовывается. Кристаллы отжимают, дважды промывают в 30 слз безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 9,8 г метилсульфата (дибензо- (а,d) -циклогептадиенил-5)-4-метил-1-цианамил-1-пиперазина, плавящегося при температуре около 214 — 216 С.

Исходный (цианамин-4-пиперазино) -5-дибепзо-(а,d) -циклогептадиен с т. пл. около 142 С получают действием в толуоле с вертикальным холодильником цианамил-1-пиперазина на хлоро-5-дибензо- (a,d) -циклогептадиен.

Пример 9. К расгвору 5,5 г фенетпл-4-пиперазино-5-дибензо- (а,d) -циклогептадиена в

50 сла безводного ацетона в течение 2 лин по каплям добавляют 1,8 г сульфата диметила, растворенного в 10 сл безводного ацетона.

Температура поднимается с 25 до 30 С. 3 час реакционная смесь остывает до температуры окружающей среды. Выкристаллизовывается белое вещество. Кристаллы отжимают, дважды промывают 20 слв безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 6,4 г метилсульфата (дибензо- (а,d) -циклогептадиенил-5)4-метил-1-фенетил-1-пиперазина, плавящегося и ри температуре около 160 — 170 С.

Исходный (фенетил-4-пиперазино) -5-дибензо-(a,d) öèêëîãåïòàäèåí с т. пл. около 99—

100 С получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике фенетил-1-пиперазиFIa на хлоро-5-дибензо-(а,d)-циклогептадиен.

Пример 10. К раствору 5,8 г (гидроксиэтоксиэтил-4-пиперазино) - 5 - дибензо-(а,d)циклогептадиена в 25 слз безводного ацетона добавляют 4,6 сла раствора бромистого мети5 ла в безводном ацетоне, содержащего 3,8лоль бромистого метила на 1 л раствора. Продукты реакции оставляют 24 час при температуре о кружающей среды в герметически закупоренном флаконе. Выкристаллизовывается продукт.

10 Кристаллы отжимают, дважды промывают в

30 сл безводного ацетона и высушивают в вакууме. Получают 7,9 г бромистого (дибензо(а,d)-циклогептадиенил-5)-4 - метил - 1- гидроксиэтоксиэтил-1-пиперазина, плавящегося при

15 температуре около 150 С.

Исходный (гидроксиэтоксиэтил-4-пиперазино) -5-дибензо-(a,d) -циклогептадиен получают действием в толуоле при вертикальном холодильнике гидроксиэтоксиэтил-1-пиперазина на

20 хлоро-5-дибензо- (а,d) циклогептадиен. Дихлоргидрат плавится при температуре около 170 С.

25 Способ получения производных дибензо(а,d) -циклогептадиена общей формулы где R и R" — тождественные между собой или различные алкильпые, алкенильные, гидрокспалкильные, гидроксиалкоксиалкильные, арал40 кильные или аралкенильные радикалы; Х— атом галоида, предпочтительно хлора илп брома, или радикал А — SO» Π—, где А — алкильный, гидроксиалкильный, арильный или алкоксильный радикал, отличи!оцийся тем, что

45 5-хлор-дибензоциклогептадиен подвергаюг взаимодействию с N-замещенным пиперазином с последующей обработкой продукта реакции диметилсульфатом или бромистым метилом.