Способ лечения язвенной болезни

 

Изобретение относится к области медицины, а именно, к способам лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Способ основан на использовании антисекреторных и антибактериальных препаратов. В процессе лечения осуществляют мониторинг концентрации антисекреторных препаратов. Забирают пробы крови на фоне монотерапии антисекреторным препаратом после присоединения метронидазола, а также после присоединения антибиотика. В сыворотках полученных проб определяют концентрацию антисекреторного препарата. При увеличении концентрации указанного препарата в 3 и более раза на фоне антибиотикотерапии по сравнению с монотерапией у пожилых пациентов и пациентов с сопутствующей патологией гепатопанкреатобилиарной системы корректируют дозу антибиотика в сторону ее уменьшения. Способ эффективен, позволяет предупредить развитие побочных эффектов комбинированной терапии. 1 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

В настоящее время в связи с признанием роли Helicobacter pylori в генезе язвенной болезни стратегия ее лечения предусматривает комбинированную терапию с использованием 1-го антисекреторного и 2 -х антибактериальных препаратов [1] . К числу наиболее часто применяемых антисекреторных препаратов относятся ранитидин и омепразол [4]. Однако высокая частота побочных эффектов антибиотиков, используемых при лечении язвенной болезни, особенно у пожилых пациентов и больных с сопутствующей хронической патологией гепатопанкреатобилиарной системы обуславливает необходимость оптимизировать комбинированную противоязвенную терапию.

Задачей изобретения является повышение эффективности и предупреждение развития побочных эффектов комбинированной терапии язвенной болезни с использованием антисекреторных и антибактериальных препаратов.

Поставленная задача решается благодаря применению мониторинга концентрации антисекреторных препаратов в крови в процессе лечения на автоматическом анализаторе лекарственных и наркотических препаратов REMEDi HS Drug Profiling System (Bio-Rad, USA), по результатам которого осуществляют коррекцию дозы антибиотиков.

Нами была разработана методика лечения язвенной болезни под контролем мониторинга ранитидина и омепразола (рис. 1), которая заключается в последовательном присоединении к ранитидину или омепразолу метронидазола и антибиотиков и определении концентрации ранитидина или омепразола на фоне монотерапии и на фоне приема антибактериальных препаратов.

Так, в первый день лечения в 7.30 больной принимал стандартную дозу ранитидина 150 мг внутрь натощак, после чего в 9.00 производили забор крови (что соответствует T_max для ранитидина "Гистак" по данным Time to peak blood level из библиотеки REMEDi). В случае использования омепразола больной принимал разовую дозу 20 мг, а забор крови осуществлялся через 2 часа натощак. Кровь отбирали из кубитальной вены самотеком в количестве 7 мл, далее она центрифугировалась 30 мин при оборотах 3000g для получения сыворотки. Чистая (негемолизированная) сыворотка подвергалась фильтрации на фильтрах фирмы Bio-Rad при 5000g в течение 7 мин. Далее для лучшей очистки профильтрованный образец подвергался дополнительному центрифугированию при 10000g 5 мин, после чего в него добавлялись внутренние стандарты, центрифугируемые с образцом при 9500g 3 мин образца. После этого проба в объеме 1 мл вставлялась в автосемплер и запускалась команда анализа образца на приборе.

Второй забор крови осуществляли на второй день лечения после приема вечерней и утренней доз ранитидина или омепразола. Таким образом, на фоне монотерапии антисекреторным препаратом брали две пробы крови. На 2-й день лечения присоединяли метронидазол, и концентрация ранитидина (омепразола) на фоне метронидазола исследовалась в третьей пробе, которую брали на 4-й день лечения. Присоединение антибиотика (тетрациклина, олететрина или йозамицина) осуществляли на 4-й день лечения, и четвертый забор крови для мониторинга ранитидина (омепразола) на фоне антибиотика производили на 6-й день лечения.

Результаты проведенных исследований показывают, что прирост концентрации антисекреторных препаратов в крови от 1-й пробе к 4-й в три и более раз у пожилых пациентов и больных с сопутствующей патологией гепатопанкреатобилиарной системы свидетельствует о возможности развития у них побочных эффектов антибиотикотерапии, которые выявляются, как правило, не ранее чем через неделю после начала приема препаратов и нередко вынуждают прекратить начатое лечение. В то же время коррекция дозы антибиотиков в сторону уменьшения у данных пациентов, осуществляемая по данным мониторинга антисекреторных препаратов, позволяет предупредить развитие побочных эффектов и добиться хорошей эффективности противоязвенного лечения.

Следующие два клинических примера демонстрируют эффективность предложенного метода.

Клинический пример 1 Больной К., 69 лет, поступил с обострением язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Из анамнеза известно, что полтора года назад перенес холецистэктомию по поводу желчекаменной болезни, страдает хроническим панкреатитом. Больной получал терапию ранитидином 150 мг 2 раза в сутки, метронидазолом 250 мг 4 раза в сутки и антибиотиком йозамицином 300 мг 3 раза в сутки. По данным мониторинга концентрация ранитидина составила: в 1-й пробе -0,16 мкг/мл, во 2-й пробе - 0,28 мкг/мл, в 3-й пробе - 0,65 мкг/мл, в 4-й пробе - 0,82 мкг/мл. На 8-й день лечения у больного возникла крапивница, снизился аппетит, появились тошнота и неприятный вкус во рту, возобновился метеоризм. Биохимический анализ крови выявил умеренное повышение билирубина (22,5 мкмоль/л). Антибактериальные препараты были отменены, в результате чего эрадикация Helicobacter pylori у пациента не была достигнута. Данный пример демонстрирует, что манифестации побочных эффектов предшествовал прирост концентрации ранитидина в крови после присоединения антибиотиков более чем в 3 раза.

Клинический пример 2 Больной Л., 49 лет, поступил с обострением язвенной болезни 12-перстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Страдает хроническим гепатитом. Больному был назначен ранитидин 150 мг 2 раза в сутки, метронидазол 250 мг 4 раза в сутки и олететрин 250 мг 4 раза в сутки. По данным мониторинга, концентрация ранитидина составила: в 1-й пробе - 0,24 мкг/мл, во 2-й пробе - 0,35 мкг/мл, в 3-й пробе - 0,79 мкг/мл, в 4-й пробе - 0,91 мкг/мл. На основании этих данных дозы метронидазола и олететрина были уменьшены вдвое. В результате больной хорошо переносил и завершил полный курс лечения, у него была достигнута эрадикация Helicobacter pylori.

Таким образом, мониторинг концентрации антисекреторных препаратов в крови, проводимый в процессе лечения язвенной болезни, является эффективным средством повышения эффективности и безопасности комбинированной противоязвенной терапии.

Список литературы 1: 1. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. - М.: Медицина, 1993 - 409 с.

2. Ивашкин В.Т. Н. pylori и язвенная болезнь // Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - N 1. - С. 12.

3. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии. - М. - IMP Медицина. - 1996. - С. 314-409.

4. Леонова М. В., Белоусов Ю.Б. H₂-блокаторы гистаминовых рецепторов в гастроэнтерологической практике. - М.: Гедеон Рихтер А.О., 1996. - 62 с.

5. Логинов А. С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. - М.: Изд-во ЦНИИ гастроэнтерологии, 1993 -28 с.

6. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Елизаветина Г.А. Язвенная болезнь. -М., 1995. - С.9.

Формула изобретения

Способ лечения язвенной болезни с использованием антисекреторных и антибактериальных препаратов, отличающийся тем, что в процессе лечения проводят мониторинг концентрации антисекреторных препаратов в крови, по результатам которого осуществляют коррекцию дозы антибиотика, а именно, забирают пробы крови и определяют в сыворотке концентрацию антисекреторного препарата на фоне монотерапии указанным препаратом после присоединения к антисекреторному препарату метронидазола, а также после присоединения антибиотика и при увеличении концентрации антисекреторного препарата на фоне антибиотикотерапии в три и более раза у пожилых пациентов и пациентов с сопутствующей патологией гепатопанкреатобилиарной системы по сравнению с его концентрацией на фоне монотерапии корректируют дозу антибиотика в сторону ее уменьшения для данного пациента.

РИСУНКИ

Рисунок 1