Способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино- 2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона
Авторы патента:
Изобретение относится к органической химии, непосредственно к способам получения солей аминодигидрофталазиндиона, применяемых в медицине в качестве противовоспалительных, антитоксических, иммунно-корректирующих средств. Сущность изобретения: способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при нагревании. Технический результат - более высокий выход целевых продуктов.
Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения производных 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, применяемых в качестве противовоспалительных, антитоксических, иммунокорретирующих средств.
Известен способ получения 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона (люминола) восстановлением 3-нитрофталевой кислоты гидразингидратом в водной среде на скелетном никелевом катализаторе с последующим упариванием раствора и нагреванием при 120oC в присутствии гидразингидрата и уксусной кислоты (СССР, авт. свид. N 13093, 1960). Известен также способ получения аналога люминола, а именно дигидрата натриевой соли 2-амино-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-1,4-диона, получаемого путем нагрева на водяной бане смеси 2-нитрофталгидразида и раствора NaOH в дистиллированной воде в присутствии катализатора никель-алюминиевого сплава (РФ, патент N 2113222, A 61 K 31/04, 1977). Наиболее близким по технической сущности является способ получения дигидрата натриевой соли 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона с едким натром в водяной среде (РФ, патент N 2130775, A 61 K 31/495, 1999). Все цитируемые известные способы протекают с достаточно высокими выходами целевых продуктов, однако из-за длительного кипячения водных растворов конечные продукты сильно загрязнены побочными трудноотделимыми продуктами окисления, что отрицательно сказывается на потребительских свойствах, особенно при применении указанных веществ в медицине. Данное изобретение представляет собой способ получения щелочных и щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием с алкоголятами соответствующих металлов в безводной спиртовой среде при нагревании 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Новое изобретение отличается от способа-прототипа как исходными соединениями, так и средой, в которой осуществляется процесс. Применение в качестве исходных алкоголятов металлов и проведение процесса в безводной среде при нагревании позволяют избежать образования нежелательных побочных продуктов окисления. Исходные продукты в новом способе вводятся в эквимолекулярных количествах. В качестве исходных алкоголятов применяются низшие алкоголяты натрия, калия, лития, кальция, бария, предпочтительно этилаты и изопропилаты. Процесс осуществляется при повышенной температуре в пределах 75 - 80oC. Структуры полученных соединений подтверждены данными элементного анализа, ИК- и УФ-спектроскопии. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Натриевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 400 мл абсолютированного этилового спирта, 5,6 г (0,14 моль) порошкообразного NaOH, нагревают до 78oC при перемешивании, затем добавляют порциями в течение 1,5 ч 24,7 г (0,14 моль) 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. После окончания загрузки продолжают кипячение реакционной массы в течение 3 ч. Суспензию охлаждают до 0oC, осадок отфильтровывают и сушат до постоянной массы. Получают 25,6 г белых с бежеватым оттенком кристаллов с т. пл. выше 300oC. Выход 92,4%, считая на загруженный 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион. Найдено, %: C 48,27; H 3,12; N 21,25; C8H6N3NaO2. Вычислено, %: C 48,24; H 3,02; N 21,10. Пример 2. Калиевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. В аналогичной примеру 1 аппаратуре получают целевой продукт. Для этого к раствору изопропилата калия, полученному из 5,5 г (0,14 моль) металлического калия и 360 мл изопропанола при 75 - 78oC, добавляют порциями в течение 1 ч 24,7 г (0,14 моль) 5-амино-2,3-дигидрофталазин-1,4-диона. Реакционную массу кипятят в течение 1,5 ч, охлаждают до 0oC. Получают 28,5 г (95,3%) белых кристаллов с температурой плавления выше 300oC. Найдено, %: C 44,56; H 2,53; N 19,29. C8N6N3KO2. Вычислено, %: C 44,65; H 2,79; N 19,53. Пример 3. Кальциевая соль 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. В аналогичной примеру 1 аппаратуре загружают раствор этилата кальция, полученного из 2,0 г (0,05 моль) гранулированного металлического кальция и 380 мл абсолютированного этанола при кипении, затем прибавляют 4,4 г (0,025 моль) 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона. Реакционную массу кипятят в течение 3 ч и охлаждают до 0oC. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат до постоянной массы. Получают 4,7 г (96%) целевого продукта в виде белого порошка с температурой плавления выше 300oC. Найдено, %: C 49,06; H 3,26; N 21,17. C8H6N3CaxO2. Вычислено, %: C 48,98; H 3,06; N 21,43.Формула изобретения
Способ получения щелочных или щелочноземельных солей 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона взаимодействием 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона с алкоголятами щелочных или щелочноземельных металлов при нагревании, отличающийся тем, что в качестве производных металлов используются алкоголяты соответствующих металлов и процесс проводят в безводной спиртовой среде.
Похожие патенты:
Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний. В общей формуле I
группа представляет циклоалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R2, R3, R4 или R5; А представляет 1-нафтил; R1 представляет метил, этил или н-пропил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена и гидрокси; R2 и R3 представляют водород; R4 представляет водород, галоген, гидрокси или C1-6алкил; каждый R5 представляет независимо один или несколько одинаковых или разных заместителей, представленных водородом или C1-6алкилом; G представляет -С(O)NH2, С3-8циклоалкил, C1-6гетероциклоалкил, C1-6гетероциклоалкенил, С3-8циклоалкенил, С6-14арил, C1-10гетероарил, С6-10ариламино, гидроксиаминокарбонил, С6-10ариламинокарбонил, C1-4аминокарбонил, C1-6гетероциклоалкилкарбонил, C1-10гетероариламинокарбонил, С6-10арилсульфониламинокарбонил, С6-14арилокси, или C1-4алкоксикарбонил, где указанные заместители являются необязательно дополнительно замещенными одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 315 пр.
Изобретение относится к соединениям:
; ;
которые могут быть использованы для производства лекарственного средства для лечения гипералгезии, толерантности, абстиненции и/или зависимости от вызывающих зависимость лекарственных средств. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 10 ил., 9 табл., 136 пр.
