Амид n-(3'-хлорбутен-2'-ил) антраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную активность

Авторы патента:

C07C233/65 - с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/166 - имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол

Изобретение относится к области органической химии, к классу амидов ароматических аминокислот, а именно к новому биологически активному амиду N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты, обладающему противовоспалительной активностью, который может найти применение в медицине. Соединение практически нетоксично и по противовоспалительной активности равно ортофену и превосходит аналог по структуре. 1 табл.

Заявляемое соединение относится к области органической химии, к классу амидов ароматических аминокислот, а именно к новому биологически активному амиду N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты, которое может найти применение в качестве основы нового лекарственного средства следующей формулы: Ближайшим структурным аналогом заявляемого соединения является натриевая соль N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты, проявляющая противовоспалительную активность [Авторское свидетельство 1783774, 1990].

В лечебной практике применяется противовоспалительное средство ортофен [Машковский М. Д. Лекарственные средства (пособие по фармакотерапии для врачей), М. , " Медицина", Т. 1., С. 172, (1997], который взят нами в качестве эталона сравнения.

Целью предлагаемого изобретения является получение нового амида N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты, обладающего противовоспалительным действием. Поставленная цель достигается путем взаимодействия амида антраниловой кислоты с 1,3-дихлорбутеном-2 с образованием амида N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты:

К раствору из 0,68 г (0,005 моль) амида антраниловой кислоты и 20 мл горячей воды при постоянном перемешивании по каплям добавляют 0,69 г (0,0055моль) 1,3-дихлорбутена-2 при комнатной температуре в течение 1 ч. Полученную смесь нейтрализуют карбонатом натрия. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси воды с этанолом (2:1). Выход 52,8%. Т.пл. 122-4^oС, найдено, %: Cl 15,54; N 12,25; вычислено, %: Cl 15,78; N 12,47. ИК-спектр,

max, см^-1: 1520, 1580, 1620, 1670, 3050, 3380. ПМР-спектр, CDCl₃,

, м.д.: 2,0 с (3Н, СН₃); 3,7 д (2Н,СН₂); 5,5 т (1Н, СН=); 5,90-7,76 м (7Н, 4Н аром, NH, NH₂).

Заявляемое соединение представляет собой белое с желтоватым оттенком кристаллическое вещество, не растворимое в воде, растворимое в этаноле, диметилформамиде и диметилсульфоксиде.

Исследование острой токсичности и противовоспалительной активности проводили на кафедре фармакологии Пермской фармацевтической академии.

Была определена острая токсичность (ЛД₅₀) соединения на белых мышах массой 16-20 г при однократном внутрибрюшинном введении в 2%-ной крахмальной слизи. Каждой паре мышей вводили одну дозу в порядке возрастания. Гибель животных регистрировали в течение 1 суток. ЛД₅₀ вычисляли экспресс-методом при Р= 0,05 [Прозоровский В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению среднеэффективных доз и концентраций биологически активных веществ. С. -Петербург: НПП-Наука, 1992].

Противовоспалительное действие соединения изучали в соответствии с методическими указаниями по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных фармакологических веществ, одобренных фармакологическим комитетом МЗ СССР (протокол 22 от 11.11.82). Опыты проведены на беспородных белых крысах массой 150-220 г на модели острого воспалительного отека, вызванного субплантарным введением в заднюю лапу крысы 0,1 мл 1% раствора каррагенина. О противовоспалительном действии судили по торможению отека стопы в процентах к контролю. Объем стопы измеряли онкометрически [Салямон Р.С. Лекарственная регуляция воспалительного процесса. Л., 1958. - С. 11-43]. В качестве препарата сравнения использовали ортофен. Исследуемое соединение (50 мг/кг), аналог по структуре (50 мг/кг) и ортофен (10 мг/кг) вводили внутрибрюшинно за 1 час до введения каррагенина. Оценку противовоспалительного действия проводили через 4 часа после введения флогогенного агента. Результаты опытов обработаны статистически с вычислением критериев достоверности при р

0,05. Данные исследования представлены в таблице.

Из данных таблицы видно, что заявляемое соединение практически нетоксично (ЛД₅₀ соответствует 3570 мг/кг), обладает в 48,2 раза меньшей токсичностью в сравнении с ортофеном и в 15,5 раза меньшей токсичностью в сравнении с аналогом по структуре. По противовоспалительной активности заявляемое соединение равно ортофену и превосходит аналог по структуре в 1,4 раза. Условная широта фармакологического действия (УШФД) у заявляемого соединения в 9,6 раз больше УШФД ортофена и в 15,5 раза больше УШФД аналога по структуре.

Заявляемое соединение перспективно как вещество, проявляющее противовоспалительное действие, близкое по активности эталону сравнения - ортофену и обладающее меньшей токсичностью в сравнении с ним. Таким образом, предлагаемое соединение может найти применение в медицине в качестве основы для создания новых противовоспалительных лекарственных средств.

Формула изобретения

Амид N-(3'-хлорбутен-2'-ил)-антраниловой кислоты формулы

проявляющий противовоспалительную активность.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Изобретение относится к амидным производным формулы (I), где В представляет собой моноциклическую гетероарильную группу, Х - связь или алкиленовую группу, R - водород, галоген, алкил, аминогруппу, арилалкильную группу или галоген(арил)алкильную группу

Производные аминокислот, проявляющие антиаритмическую активность // 2164512

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к производным аминокислот, которые проявляют антиаритмическую активность и могут использоваться в медицинской практике в качестве антиаритмических препаратов

Ариламиды, фармацевтическая композиция и способ ингибирования tn-активированной репликации ретровируса // 2162839

Изобретение относится к способу снижения уровня TNF у млекопитающих и к соединениям и композициям, применяемым по этому способу

Производные фенола и композиция для ингибирования роста или репликации вируса иммунодефицита человека на их основе // 2108785

Способ получения 4-нитробензамида // 2103260

Способ получения 4-аминобензамида // 2102383

Изобретение относится к способу получения 4-аминобензамида, являющегося полупродуктом в производстве светопрочных и термостойких пигментов

Производные амидов или солей аминов фталевой кислоты, дистиллятное легкое топливо и концентрат // 2101276

Изобретение относится к новым химическим соединениям, относящимся к замещенным амидам бензойной кислоты, которые можно использовать как модификаторы кристаллов твердого парафина (парафинового воска) в топливах, особенно в дистиллятных топливах, к применению этих соединений в качестве присадок к дистиллятным топливам, в частности в сочетании с другими присадками, и к топливам и концентратам, содержащим присадки, необязательно в сочетаниях с другими присадками

Производные фенилбензамидов, способы их получения, фунгицидная композиция для защиты растений и способ борьбы с фунгицидными заболеваниями // 2090552

Изобретение относится к новым производным фенилбензамидов формулы I, приведенной в описании, в которой R1 и R2 идентичные или разные, представляют атом водорода или галогена или радикал алкил, возможно галогенированный, а R3 и R4 идентичные или разные, представляют алкил C1 - C4 или могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они связаны, цикл морфолино

Трийод-5-аминоизофталдиамиды, способы их получения и радиологическая композиция // 2060246

Способ получения n,n-диэтилметатолуамида // 2057118

Изобретение относится к методам получения N,N-диэтил-мета-толуамида (ДЭТА), являющегося одним из лучших репеллентов, и может быть использован в химической и фармацевтической промышленности

Способ получения биологически активной композиции, обладающей противовоспалительной активностью // 2188662

Изобретение относится к парфюмерно-косметической и медицинской отраслям промышленности и касается применения экстрактов из растительного сырья в качестве противовоспалительного средства

Производные 5-ароилнафталина // 2188192

Изобретение относится к производным 5-ароилнафталина формулы I, где А означает -СН2-, -С(О)- или -S(О)2-; Z означает группу формулы В или D: где Х означает О или S; R6 и R7 независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С1-С6алкил, CF3, С1-С6алкилтио, С1-С6 алкокси, галоген, нитро, гидрокси и -NR9R10, где R9 и R10 независимо друг от друга означают водород или С1-С6 алкил; R1 означает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, гидрокси С2-С6алкилокси, гидрокси, галоген, циано, карбокси, ОСН2СОN(СН3)2, -СОNR9R10, -ОСОNR9R10 или -ОSO2R11, где R9 и R10 имеют значения, указанные выше, а R11 означает С1-С6алкил или CF3; R3 означает -SO2R12 или -SO2NR13R14, где R12 означает С1-С6алкил; R13 означает водород или С1-С6алкил и R14 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С2-С6алкенил, гидрокси С2-С6алкил, С1-С6алкокси-С1-С6алкил, С1-С6алкоксикарбонил-С1-С6алкил, бензил, фенетил, нафтилэтил, ацил, морфолино-С1-С6алкил, пирролидинон-С1-С6алкил, пиридил-С1-С6алкил, фуранил-С1-С6алкил или R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно образуют гетероциклоаминогруппу, выбранную из пиперидино, морфолино, ди-(С1-С6алкил)морфолино, пирролидино, метилпиперазино, фенилпиперазино и фторфенилпиперазино; и их фармацевтически приемлемым солям или их сложным эфирам или карбаматам, индивидуальным изомерам и смеси изомеров и способу его получения

Новая антиаллергическая противовоспалительная композиция и способ ее получения // 2188007

Изобретение относится к новой антилейкотриеновой, антигистаминной, антиаллергической и противовоспалительной композиции нестероидного противовоспалительного сульфонанилида и его солей с антигистаминными лекарственными средствами второго поколения (блокаторами рецепторов H1)

Лекарственный препарат // 2187331

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается капсулированной или таблетированной формы лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный интерферон

Определенные 5-алкил-2-ариламинофенилуксусные кислоты и их производные // 2186762

Изобретение относится к соединениям формулы I где R обозначает метил или этил, R1 обозначает хлор или фтор, R2 обозначает водород или фтор, R3 обозначает водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси, R4 обозначает водород или фтор, R5 обозначает хлор, фтор, трифторметил или метил, к их фармацевтически приемлемым солям и к их фармацевтически приемлемым пролекарствам в виде сложных эфиров

1-изопропил-2-формил-3-аминопиразолидины, обладающие противовоспалительной, анальгезирующей, антипиретической и противогипоксической активностью // 2186061

Изобретение относится к органической химии и касается фармакологически активных веществ, а именно новых 1-изопропил-2-формил-3-аминопиразолидинов, обладающих противовоспалительной, анальгетической, антиперитической и противогипоксической активностью при низкой токсичности, не раздражающих желудочно-кишечный тракт и не угнетающих кроветворение

Ранозаживляющее средство "витамустим-коллаген" и способ лечения им повреждений кожи, ран, ожогов и трофических язв // 2185179

Изобретение относится к области медицины и касается средства для лечения повреждений кожи, ран, ожогов и трофических язв

Комбинированное лекарственное средство, обладающее анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, способ его получения // 2185163

Изобретение относится к области медицины, конкретно к комбинированному лекарственному средству, обладающему анальгезирующим, гипотензивным и спазмолитическим действием, содержащему анальгин, дибазол, папаверин гидрохлорид и фенобарбитал и фармацевтически приемлемые целевые добавки, в качестве которых использованы крахмал, тальк и стеариновая кислота, и способу его получения

Мазь ибупрофена, приготовленная на геле полиэтиленоксида- 1500, обладающая противовоспалительным действием // 2185160

Изобретение относится к области фармации и касается мази, обладающей противовоспалительным действием

Мазь димексида, приготовленная на геле полиэтиленоксида 1500, обладающая противовоспалительным действием // 2185150

Изобретение относится к области фармации и касается мази, обладающей противовоспалительным действием

Способ лечения злокачественной лимфомы кожи // 2182481

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается способа лечения злокачественной лимфомы кожи в условиях стационара