Твердая лекарственная форма антимикробного средства

 

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, представляющим собой антимикробные средства. Твердая лекарственная форма антимикробного средства, содержащая в качестве активного компонента офлоксацин, а также микрокристаллическую целлюлозу, низкомолекулярный поливинилпирролидон и стеариновую кислоту или ее соли, дополнительно содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелозу при соответствующем соотношении компонентов. Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества. 4 з.п.ф-лы.

Изобретение относится к медицине, в частности к фармацевтическим препаратам, представляющим собой антимикробные средства.

Одним из известных антимикробных средств является офлоксацин. Данное лекарственное средство было раскрыто в японской патентной заявке 57046986, МПК С 07 D 498/06, А 61 К 31/535, публикация 17 марта 1982 г.

В настоящее время на рынке представлено лекарственное средство офлоксацин в виде таблетки, покрытой оболочкой, в состав ядра которой входят офлоксацин, микрокристаллическая целлюлоза, низкомолекулярный поливинилпирролидон и магний стеариновокислый (ВФС 42-3556-99, дата регистрации 17.02.00).

Недостаток данной лекарственной формы можно усмотреть в том, что масса, получаемая из исходных компонентов, для таблетирования не имеет равномерную текучесть. Возможно налипание массы на пресс-инструмент и слипание ее частиц друг с другом.

Задача, на решение которой направлено изобретение, заключается в получении твердой лекарственной формы антимикробного средства офлоксацин, соответствующего всем фармакопейным требованиям, качественный и количественный состав которого обеспечит высокую технологичность при изготовлении этого лекарственного средства при обеспечении гарантированной распадаемости и быстром высвобождении из него лекарственных веществ.

Поставленная задача решается за счет того, что твердая лекарственная форма антимикробного средства, содержащая в качестве активного компонента офлоксацин, а также микрокристаллическую целлюлозу, низкомолекулярный поливинилпирролидон и стеариновую кислоту или ее соли, согласно изобретению дополнительно содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармеллозу при следующем соотношении компонентов, мас.%: Офлоксацин - 40-70 Крахмал картофельный, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелоза - 1-35 Микрокристаллическая целлюлоза - 5-52 Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 1-2 Стеариновая кислота или ее соли - 0,3-1,2 Твердая лекарственная форма предпочтительно может быть выполнена в виде таблетки, покрытой пленочной оболочкой.

В соответствии с фармакопейными требованиями твердая лекарственная форма должна содержать 0,2 г офлоксацина.

Подбор компонентов для заявленной твердой лекарственной формы осуществлялся экспериментальным путем. Было обнаружено, что для обеспечения равномерной текучести таблетируемой массы и, как следствие, обеспечения точности дозирования лекарственного вещества целесообразно добавить в состав компонентов крахмал. Причем количество крахмала должно быть не менее 1 мас.% и не более 35 мас.%.

Обладая антифрикационными свойствами, крахмал препятствует налипанию таблетируемой массы на пресс-инструмент и слипанию ее частиц друг с другом. Это приводит к увеличению скорости таблетирования и уменьшает износ пресс-инструмента.

Крахмал, введенный в сухом виде, способствует гарантированной распадаемости лекарственной формы и быстрому высвобождению из нее лекарственного вещества.

В отсутствии крахмала давление прессования и влажность среды могут привести к уплотнению таблетируемой массы и цементации получаемой из нее лекарственной формы, следствием этого может стать снижение биодоступности или полная ее потеря.

Причем для повышения указанных выше положительных свойств крахмал может быть частично или полностью заменен модифицированным крахмалом или кроскармеллозой. В качестве модифицированного крахмала целесообразно использовать натрий карбоксиметилкрахмал.

Твердую лекарственную форму антимикробного средства в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, получают по следующей технологической схеме с использованием стандартных технологических операций: подготовка исходного сырья; увлажнение массы; влажное гранулирование;
сушка влажного гранулята;
сухое гранулирование;
опудривание гранулята;
таблетирование;
подготовка состава для покрытия;
нанесение покрытия на таблетки.

В качестве примера может быть приведен следующий состав на одну таблетку офлоксацина 0,2 г, покрытую оболочкой, г:
Офлоксацин - 0,2
Крахмал картофельный, или карбоксиметилкрахмал, или кроскармеллоза - 0,025
Микрокристаллическая целлюлоза - 0,075
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,005
Стеариновая кислота или ее соли (магния стеарат) - 0,003
Итого (ядро): - 0,308
Состав оболочки, г:
Оксипропилцеллюлоза, или метилцеллюлоза, или оксипропилметилцеллюлоза - 0,0028
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 0,0028
Титана диоксид - 0,0007
Твин-80 - 0,0007
Итого (вся таблетка): - 0,315
Используемая фармацевтическая композиция с заявленным соотношением компонентов обеспечивает оптимальные физико-химические и технологические свойства лекарственной формы и высокую биодоступность лекарственного вещества.

Полученное антибактериальное средство широкого спектра действии применяют при бактериальных инфекциях: инфекции нижних отделов дыхательных путей; уха, горла, носа; кожи, мягких тканей, костей, суставов; инфекционно-воспалительных заболеваний органов брюшной полости (за исключением бактериального энтерита) и малого таза; инфекции почек и мочевыводящих путей, простатит; гонорея - вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

Формула изобретения

1. Твердая лекарственная форма антимикробного средства, содержащая в качестве активного компонента офлоксацин, а также микрокристаллическую целлюлозу, низкомолекулярный поливинилпирролидон и стеариновую кислоту или ее соли, отличающаяся тем, что оно дополнительно содержит крахмал, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Офлоксацин - 40-70
Крахмал картофельный, и/или модифицированный крахмал, и/или кроскармелоза - 1-35
Микрокристаллическая целлюлоза - 5-52
Поливинилпирролидон низкомолекулярный - 1-2
Стеариновая кислота или ее соли - 0,3-1,2
2. Твердая лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что в качестве модифицированного крахмала используется карбоксиметилкрахмал.

3. Твердая лекарственная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она выполнена в форме таблетки.

4. Твердая лекарственная форма по п.3, отличающаяся тем, что таблетка покрыта пленочной оболочкой.

5. Твердая лекарственная форма по пп.1-4, отличающаяся тем, что она содержит 0,2 г офлоксацина.