Способ получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола
Изобретение относится к способу получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола формулы (I), который является промежуточным продуктом в синтезе лекарственного препарата омепразола. Способ заключается во взаимодействии 3,4-диаминоанизола дигидрохлорида и алкилксантогената щелочного металла в водно-спиртовой щелочной среде при нагревании сначала до 60-75oС и последующем кипячении с выделением целевого продукта уксусной кислотой. Технический результат: разработан технологичный способ получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола, который обеспечивает высокий выход и высокое качество целевого продукта.
Наиболее близкий вариант к предлагаемому способу получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола приведен в европейском патенте 0130729, кл. С 07 Д 491/052 (1984), где в качестве исходного продукта используют 3,4-диаминоанизола дигидрохлорид. Реакцию проводят в водном этаноле в присутствии 2 моль 85%-ного едкого кали при 75-80oС в течение 2,5 часа. Источником меркаптогруппы является сероуглерод. 5-Метокси-2-меркаптобензимидазол получают с выходом 72%. Использование токсичного легколетучего и пожароопасного источника меркаптогруппы, каким является сероуглерод, делает невозможным освоение способа получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола в промышленном масштабе. К тому же способ не обеспечивает высокого выхода целевого продукта (I). Задача изобретения - разработка технологичного способа получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола (I), который бы обеспечивал высокий выход при высоком качестве 5-метокси-2-меркаптобензимидазола (I). Эта задача решается использованием в качестве исходного соединения 3,4-диаминоанизола дигидрохлорида при взаимодействии с источником меркаптогруппы в водно-спиртовой щелочной среде при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве источника меркаптогруппы используют алкилксантогенат щелочного металла, процесс проводят при температуре 60
75oС с последующим кипячением, а выделение 5-метокси-2-меркаптобензимидазола (I) проводят действием уксусной кислоты. В предлагаемых условиях 5-метокси-2-меркаптобензимидазол (I) получают в виде светло-серого кристаллического осадка с температурой плавления 250-252oС, по лит. данным т. пл. 253-254,2oС (Евр. пат. 0130729, кл. С 07 Д 491/052, 1984), с выходом 90-94% и с содержанием основного вещества 94-97%. Предлагаемый метод иллюстрируется примерами, приведенными ниже. Пример 1. В 4-горлую колбу с мешалкой, термометром, обратным холодильником с газоотводной трубкой и капельной воронкой загружают 300 мл этилового спирта, 102,4 г (0,532 моль) 98%-ного бутилксантогената калия и 64,83 г (0,311 моль) 3,4-диаминоанизола дигидрохлорида. Реакционную массу нагревают до 60oС, вносят 106 мл (0,605 моль) 2 н. раствора едкого натра, размешивают 3,5 часа в интервале температур 60-75oС и кипятят при 78-80oС в течение 2,5 часов. По окончании выдержки в реакционную массу вносят 300 мл горячей воды, 25 г активированного угля, кипятят еще 20 минут и фильтруют. К фильтрату, охлажденному до 20-25oС, вносят при перемешивании 100 мл уксусной кислоты, разбавленной водой (1: 1), и 300 г льда, охлаждают до 5-10oС, выдерживают при охлаждении в течение 4 часов и фильтруют. Осадок промывают водой до бесцветного фильтрата, сушат, получают 50,20 г (90,77%) 5-метокси-2-меркаптобензимидазола (I) в виде светло-серого кристаллического осадка, т.пл. 250-252oС, по лит. данным т. пл. 253-254,2oС (Евр. пат. 0130729, кл. С 07 Д 491/052, 1984). Содержание основного вещества 94%. Пример 2. Реакцию ведут в условиях примера 1 с нагреванием при 60-75oС в течение 4 часов и последующим кипячением в течение 3 часов. После аналогичной обработки и выделения получают 52 г (94%) 5-метокси-2-меркаптобензимидазола (I), т. пл. 250-252oС, с содержанием основного вещества 96,4%. Пример 3. Реакцию ведут в условиях примера 2, но с использованием этилксантогената калия 82,95 г (0,518 моль). После обработки, указанной в примере 1, получают 52 г (94%) соединения (I), т.пл. 250-252oС, с содержанием основного вещества 97%. Пример 4. Опыт ведут в условиях примера 2 с использованием в качестве источника меркаптогруппы этилксантогената натрия 75 г (0,520 моль). Получают 52 г (94%) соединения (I), т. пл. 250-252oС, с содержанием основного вещества 96,5%. Пример 5 (сравнительный в условиях прототипа). В раствор 20 г (0,115 моль) 3,4-диаминоанизола дигидрохлорида в 400 мл водного этанола (4:1) вносят 2 моль 85%-ного едкого кали и 20 мл сероуглерода, нагревают при 75-80oС в течение 2,5 часа и растворитель отгоняют в вакууме. К выпавшему осадку вносят 200 мл воды, нагревают до кипения и добавляют 95%-ный этанол до полного растворения осадка. Полученный раствор фильтруют. Фильтрат охлаждают до 25oС. Выпавшие кристаллы отделяют, промывают водным этанолом, сушат. Получают 11 г соединения (I). Дополнительно из фильтрата экстрагируют смесью хлористый метилен - ацетон (6:1) еще 3,9 г соединения (I). Итого получают 14,9 г (72%) 5-метокси-2-меркаптобензимидазола (I), т.пл. 253-254,2oС. Таким образом, предложенный способ обеспечивает получение целевого продукта с высоким выходом (до 94%), хорошего качества, т.пл. 250-252oС, при одновременном обеспечении технологичности процесса. Пример 6 (сравнительный в условиях документа SU 1259652). К раствору этилксантогената калия, полученному из 7,56 г (0,135 моль) гидроксида калия, 10,27 г (0,135 моль) сероуглерода, 9,8 мл воды и 240 мл спирта, прибавляют 18,63 г (0,135 моль) 3,4-диаминоанизола (4-метокси-1,2-фенилендиамина), нагревают до кипения и кипятят 7 часов. К горячей реакционной массе добавляют 140 мл горячей воды, 15 г активированного угля и кипятят 10 минут. Раствор фильтруют горячим, охлаждают и подкисляют 12 мл уксусной кислоты. Выпавший осадок 5-метокси-2-меркаптобензимидазола отфильтровывают, промывают, сушат. Получают 8,5 г (35%) темно-серого продукта с температурой плавления 160-163oС, по лит. данным т.пл.253-254,2oС (Евр.пат. 0130729, кл. C07D 491/052, 1984).Формула изобретения
Способ получения 5-метокси-2-меркаптобензимидазола из 3,4-диаминоанизола дигидрохлорида при взаимодействии с источником меркаптогруппы в водно-спиртовой щелочной среде при нагревании с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что в качестве источника меркаптогруппы используют алкилксантогенат щелочного металла, процесс проводят при температуре 60-75°С с последующим кипячением и выделением целевого продукта действием уксусной кислоты.
Похожие патенты:
Изобретение относится к улучшенному способу получения магниевой соли замещенного сульфинил-гетероциклического соединения, содержащего имидазольную группировку, отвечающего формуле (I), где Ar представляет собой (a) или (b); Z представляет собой (c) или (d), а X представляет собой (e) или (f), где N внутри бензольного кольца бензимидазольной группировки означает, что один из атомов углерода, замещенный радикалами R7-R10, возможно может быть заменен атомом азота без каких-либо заместителей; R1, R2 и R3 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, алкила, алкилтио, алкокси, возможно замещенного фтором, алкоксиалкокси, диалкиламино, пиперидино, морфолино, галогена, фенилалкила и фенилалкокси, где алкильная и алкоксигруппы могут быть разветвленными или линейными и могут содержать циклические алкильные группы, такие, как циклоалкилалкоксигруппы; R4 и R5 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, алкила и аралкила; R6 - водород, галоген, трифторметил, алкил и алкокси; R7-R10 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, алкила, алкокси, галогена, галогеналкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, оксазолила, трифторалкила или соседние группы R7-R10 образуют кольцевые структуры, которые могут быть дополнительно замещены; R11 представляет собой водород или образует алкиленовую цепь вместе с R3, и R12 и R13 являются одинаковыми или различными и выбраны из водорода, галогена, алкильной или алкоксигрупп, где алкоксигруппы могут быть разветвленными или нормальными C1 - C9-цепями, а алкильные и алкоксигруппы могут содержать циклические алкильные группы, например циклоалкилалкил, при котором замещенный сульфинил-гетоцикл формулы I смешивают вместе со слабым основанием, выбранным из группы, состоящей из органических аминов и аммиака, и источником магния, выбранным из группы, состоящей из ацетата магния, нитрата магния, сульфата магния, карбонатов магния и хлорида магния
Способы синтеза замещенных сульфоксидов // 2157806
Изобретение относится к новым химическим соединениям - производным 2-меркаптобензимидазола общей формулы I, приведенной в тексте описания, где n = 2, 3; R - атом водорода, бензил, -фенилэтил, R1 - диалкиламино, остаток моноциклического насыщенного амина, который может содержать дополнительный гетероатом - кислород; R2 и R3 - одинаковые или различные и означают атомы водорода, низшие алкилы, алкокси в положении 5 или 6 бензольного кольца, бензимидазола, или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим противоишемической и антиаритмической активностью
Изобретение относится к новым биологическим активным соединениям, а именно к производным 2-меркаптобемзимидазола общей формулы где n 0,2,5; R аллил, диалниламино или остаток моноциклического насыщенного амина, который может содержать дополнительный гетероатом R1 и R2 одинаковые или различные: Н, низшие алкилы, алкокси или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают селективной анксиолитической активностью
Изобретение относится к новым биологически активным соединениям производным 4-оксо-1,4-дигидропиримидина, обладающим антиаллергической активностью, которые могут найти применение в химико-фармацевтической промышленности и медицине
Конденсированные 5-членные гетероциклы или их соли, проявляющие активность по торможению агрегации // 2041211
Изобретение относится к новым химическим соединениям с ценными фармакологическими свойствами, а именно к конденсированным пятичленным гетероциклам общей формулы (1) где R1 атом водорода, фтора, хлора или брома, алкил-, аралкил-, арил-, гетероарил-, R3О-, (R3)2 N-, R4CO- NR3-, алкилсульфонил- NR3-, арилсульфонил- NR3-, R3S-, R3SO-, R3 S2O-, или R5-группа, причем R3- атом водорода, алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, арильная, гетероарильная, аралкильная, карбоксиалкильная или алкоксикарбонилалкильная группа; R4 атом водорода, алкильная или алкоксильная группа, содержащие 1-6 атомов углерода, арильная, гетероарильная или аралкильная группа, содержащие 1-6 атомов углерода в алкильной части; R5 ацетидиновая, пирролидиновая, гексамитиленимино- или гептамитилениминогруппа или пиперидиновая группа, в которой метиленовая группа в четвертом положении может быть замещена кислородом, сульфенил-, сульфинил- или сульфонилгруппой или иминогруппой, которая может быть замещена R3, R4CO4, алкилсульфонил- или арилсульфонилгруппой, причем R3 и R4 имеют указанные выше значения
Изобретение относится к химии и технологии тиоэфиров и амидов карбоновых кислот, в частности к усовершенствованному способу получения тиоэфиров и амидов карбоновых кислот общих формул I и II соответственно (I) (II) , где R - остаток карбоновой кислоты, которые находят применение в качестве полупродуктов при получении антибиотиков цефалоспоринового и пенициллинового рядов как в ряде индивидуальных веществ, так и в виде смесей
Изобретение относится к области химии, конкретно к ингибиторам протонного насоса
Средство для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса // 2267487
Изобретение относится к средству 2-аллилтиобензимидазола гидрохлорида формулы для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса
Изобретение относится к новым производным бензимидазола общей формулы где А представляет собой -СН2 - или -С(O)-; Y представляет собой -S- или -NH-; R 1 и R2 представляют собой, независимо, атом водорода, (С1-С8 )алкил, (С5-С9)бициклоалкил, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными (С1-С6 )алкильными радикалами, или радикал формулы -(СН 2)n-Х, где Х представляет собой амино, (С3-С7)циклоалкил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; R3 представляет собой -(CH 2)p-W3-(CH 2)p'-Z3 ; W3 представляет собой ковалентную связь, -СН(O)- или -С(O)-; Z3 представляет собой (С1-С6)алкил, арильный радикал, гетероарил, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения; V3 представляет собой -О-, -S-, -C(O)-, -C(O)-O-, -SO2- или ковалентную связь; Y3 представляет собой (С1-С6)алкильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или различными галоген радикалами, амино, ди((С 1-С6)алкил)амино, фенилкарбонилметила, гетероциклоалкила или арильного радикалов; р и р' представляют собой, независимо, целое число от 0 до 4; R4 представляет собой радикал формулы -(CH2 )s-R"4, R" 4 представляет собой гетероциклоалкил, содержащий, по крайней мере, один атом азота и необязательно замещенный (С 1-С6)алкилом или аралкилом, а также другие значения радикалов, указанные в формуле изобретения
Новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 // 2312864
Изобретение относится к новым соединениям формулы I или его фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами агонистов рецептора СВ2 и могут быть использованы для приготовления лекарственных средств, обладающих аналгезирующим действием, в частности для лечении боли
Способ получения эзомепразола // 2339631
Изобретение относится к способу получения (S)-5-метокси-2-((4-метокси-3,5-диметилпиридин-2-ил)метилсульфинил)-1Н-бензо[d]имидазола (эзомепразола) и/или его соли, которые используются в медицине в качестве противоязвенного средства
Изобретение относится к 2,4-бис(трифторэтокси)пиридиновому соединению, представленному формулой (1), где X 1 представляет атом фтора или водорода, или его соли в качестве ингибитора ацил-кофермента А холестерин-ацилтрансферазы (АСАТ), а также лекарственному средству и лекарственной композиции на их основе, его применению, способу его получения, а также к новым промежуточным соединениям
