Средство для регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных и способ регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных

 

Изобретение относится к области ветеринарии и животноводства. Средство для регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных в качестве прогестагена содержит в эффективном количестве соединение общей формулы I.

где R - заместитель, содержащий арильный или гетерильный радикал. Соединение общей формулы I вводят позвоночным животным в эффективном количестве. Изобретение позволяет стимулировать охоту у животных и повысить синхронность ее проявления, регулировать гипер- и гипофункцию яичников животных, а также снизить половую активность особей обоего пола, при этом подавление половой цикличности носит обратимый характер. 2 с. и 8 з.п. ф-лы, 4 табл.

Изобретение относится к области ветеринарии и животноводства, а именно к средству и способу регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных.

Известно средство для регуляции половой активности позвоночных животных, содержащее комбинацию гестагена и эстрогена в эффективных количествах, где в качестве гестагена используют 3,17-дигидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-он или его эфиры - “секс-барьер”. Средство используется для ингибирования репродукции позвоночных животных (см. патент RU 2101013 С1, 10.01.98).

Известен способ регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных, включающий последовательное парентеральное введение прогестагена и хорионического гонадотропина с эстрадиола бензоатом (см., например, SU 974981, 23.11.82).

Способ используется для синхронизации охоты у сельскохозяйственных животных.

Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных.

Поставленная задача в части средства и способа регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных решается за счет того, что согласно изобретению в качестве прогестагена средство содержит в эффективном количестве соединение общей формулы I:

где R - заместитель, содержащий арильный (ароматический) или гетерильный (ароматический с гетероатомом) радикал, которое в эффективном количестве вводят животному.

Целесообразно к соединению общей формулы I добавлять в эффективном количестве природный или синтетический эстроген.

Целесообразно в качестве прогестагена использовать эффективное количество соединения формулы I, где R=-(СН₃)₂С₆Н₅ - фенилпропионат амола.

Целесообразно также в качестве прогестагена использовать эффективное количество соединения формулы I, где R=-C₅H₄N - изоникотинат амола.

Рекомендуется также в состав средства вводить витамины в эффективном количестве и/или вкусовые добавки и отдушки.

Целесообразно также в состав средства вводить нейротропные средства (центральные холинолитики или адреноблокаторы) в эффективном количестве.

Целесообразно вводить животным эффективное количество соединения общей формулы I в виде таблеток.

Рекомендуется также вводить животным эффективное количество соединения общей формулы I в виде порошков.

Рекомендуется также вводить животным эффективное количество соединения общей формулы I в виде капсул.

Целесообразно также вводить животным эффективное количество соединения общей формулы I в виде вагинальных свечей.

Рекомендуется также вводить животным эффективное количество соединения общей формулы I в виде маточных спиралей.

Целесообразно также вводить животным соединения общей формулы I в виде капель (с использованием в качестве растворителя полиэтиленгликоля или природных растительных масел).

Рекомендуется также вводить животным соединения общей формулы I в виде инъекций.

Целесообразно также вводить животным соединения общей формулы I в виде подкожных имплантатов.

Рекомендуется при введении животным эффективного количества соединений общей формулы I дополнительно вводить СЖК в эффективном количестве.

Целесообразно также при введении животным эффективного количества соединений общей формулы I дополнительно вводить простагландин в эффективном количестве.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, как в части средства, так и в части способа, состоит в том, что они позволяют стимулировать охоту у животных и повысить синхронность ее проявления, регулировать гипер- и гипофункцию яичников животных, а также снизить половую активность особей обоего пола, при этом подавление половой цикличности носит обратимый характер.

Средство и способ регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных согласно изобретению иллюстрируются следующими примерами, которые, однако, не охватывают, а тем более не ограничивают весь объем притязаний данного изобретения.

Схема получения стероидных эфиров

R см. в таблице 1 физико-химических данных

Пример 1. Получение соединений общей формулы I на примере получения фенилпропионата амола.

К раствору 10 г 17α -ацетокси-3β -гидрокси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она (амола) в 30 мл пиридина при перемешивании прибавляют 6,8 мл хлорангидрида фенилпропионовой (гидрокоричной) кислоты. Реакционную массу перемешивают и добавляют 10 мл концентрированного раствора аммиака, повторно перемешивают и затем добавляют 60 мл воды. Через 30 мин выдержки при комнатной температуре охлаждают до 10° С и выдерживают 2 часа при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат до постоянного веса. Получают 13,21 (98,6% от теоретич.) фенилпропионата амола. Выход очищенного фенилпропионата амола 12,1 г (90,3% от теоретич.), т. пл. 140-142° С, сумма посторонних примесей менее 1% (ТСХ).

По принятой в токсикологии классификации вышеприведенные соединения, обладающие гестагенной активностью, относятся к малотоксичным соединениям (ЛД50 при введении per os более 10 г). При аппликациях на кожу и слизистые препараты не оказывают местно-раздражающего действия, однако способны проникать через неповрежденные кожные покровы, что делает их опасными в условиях производства, так как одномоментное разовое попадание препарата на кожу работающего будет оказывать действие в течение продолжительного времени (в зависимости от соблюдения работающим мер индивидуальной защиты и режима личной гигиены).

Пример 2. Влияние нейротропных средств на контрацептивный эффект заявляемой группы соединений.

Влияние нейротропных препаратов (центральных холинолитиков - амизила и спазмолитина и адреноблокаторов на примере пирроксана) было изучено на крысах при сочетанном использовании нейротропных средств с фенилпропионатом амола и этинилэстрадиолом. Результаты опытов приведены в таблице 2.

Сочетанное использование нейротропных средств с гестагенами заявленного ряда и этинилэстрадиолом приводит к усилению контрацептивного действия, что может позволить использовать изученные соединения с целью контрацепции в меньших концентрациях.

Пример 3. Подавление полового возбуждения у позвоночных животных.

В качестве подопытных животных использовали кошек и собак. Результаты опытов приведены в таблице 3.

Данные, приведенные в таблице 3, показывают, что препарат является эффективным средством для угнетения полового возбуждения у всех подопытных животных.

Пример 4. Регуляция репродуктивной функции.

Опыты поставлены на 30 половозрелых крысах-самках массой 180-200 г с нормальным эстральным циклом. Животных содержали в стандартных клетках. Для кормления использовали комбикорма, овощи и творог. Освещение вивария - режимное. Температура помещения вивария - 20° С. Препарат (фенилпропионат) вводили внутрь в масляной форме в течение 14 дней в дозе 0,6 мг/кг массы в сочетании с этинилэстрадиолом (0,03 мг/кг).

К самкам подсаживали крыс-самцов через 3 дня с начала введения испытуемым препаратов. День оплодотворения определяли по наличию сперматозоидов во влагалищных мазках. Контрацептивная активность оценивалась по числу небеременных крыс из числа оплодотворенных.

Установлено, что введение препарата вызывает противозачаточный эффект у 87,5% крыс.

Таким образом, полученные результаты позволяют судить о достижении поставленной цели - получен высокоэффективный препарат, использование которого приводит к стойкому контрацептивному эффекту у животных.

Пример 5. Изучение влияния соединений общей формулы I на синхронность проявления охоты у коров.

Опыты проводились на 3-х группах коров общей численностью 45 голов. Коров 1-ой группы обрабатывали одним из соединений общей формулы I - изоникотинатом амола в сочетании с аналогами простагландина F₂α и СЖК, для обработки коров 2-ой и 3-ей групп в качестве прогестагена использовали прогестерон и ацетомепрегенол.

Результаты обработки животных приведены в таблице 4.

Данные, приведенные в таблице 4, показывают, что использование заявленных соединений позволяет получить высокий синхронизирующий эффект.

Пример 6.

Были обследованы 200 коров. Из числа обследованного поголовья были отобраны опытная и контрольная группы по 19 и 5 голов соответственно.

Коровам опытной группы ввели внутримышечно по 10,0 мл сурфагона, 10,0 мл 1,0%-ного раствора фенилпропионата амола в смеси тетравита и бензилбензоата (7 частей тетравита и 3 части бензилбензоата) и с интервалом 7 дней по 1000,00 ИЕ фоллигона и 500 мкг эструмата. В контрольной группе применяли ту же схему обработок, но вместо фенилпропионата амола вводили 10,0 мл 1,25%-ного прогестерона в смеси с тетравитом.

Все коровы опытной и контрольной группы через 48 часов после инъекции эструмата проявили признаки охоты и были осеменены; животным перед осеменением инъецировано внутримышечно по 5,0 мл сурфагона.

У 10 коров опытной группы и у всех контрольных животных 04.12; 07.12; 09.12; 13.12 взяли образцы крови для последующего определения динамики профиля половых стероидов (прогестерона и 17β -эстрадиола).

Предварительный анализ результатов показал, что испытуемый препарат фенилпропионат амола в дозе 0,1 г на голову блокирует функциональную деятельность яичников коров, как минимум на 7 дней. Побочного действия препарата не обнаружено.

Формула изобретения

1. Средство для регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных на основе прогестагена, отличающееся тем, что в качестве прогестагена средство содержит в эффективном количестве соединение общей формулы

где R - заместитель, содержащий арильный (ароматический) или гетерильный (ароматический с гетероатомом) радикал.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит в эффективном количестве природный или синтетический эстроген.

3. Средство по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что в качестве прогестагена содержит в эффективном количестве соединения формулы I, где R = - (СН₂)₂С₆Н₅ - фенилпропионат амола.

4. Средство по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что в качестве прогестагена содержит в эффективном количестве соединение формулы I, где R = - С₅Н₄N - изоникотинат амола.

5. Средство по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что дополнительно содержит витамины в эффективном количестве и/или вкусовые добавки и отдушки.

6. Средство по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что дополнительно содержит нейротропные средства в эффективном количестве.

7. Способ регуляции репродуктивной функции и половой активности позвоночных животных, включающий введение прогестагена, отличающийся тем, что в качестве прогестагена животным вводят в эффективном количестве средство по любому из пп.1-6.

8. Способ по п.7, отличающийся тем, что средство по любому из пп.1-6 вводят или в виде таблеток, или в виде порошков, или в виде капсул, или в виде маточных спиралей, или в виде капель, или в виде инъекций, или в виде подкожных имплантатов.

9. Способ по п.7, отличающийся тем, что животным дополнительно вводят СЖК в эффективном количестве.

10. Способ по п.7, отличающийся тем, что животным дополнительно вводят простагландин.